老年2型糖尿病患者血清雌二醇水平與頸動脈硬化的相關性

王廣勇 馬萍

(聊城市中醫醫院 1內分泌病科，山東 聊城 252000；2慢性病門診)

2型糖尿病患者容易并發心腦血管疾病，對其大血管病變的預防尤為重要，頸動脈硬化是心腦血管事件如腦卒中、心肌梗死發生的有效預測因子〔1～3〕。血清雌二醇是人體主要的雌激素，有報道顯示其與2型糖尿病存在明顯的相關性〔4，5〕。本文研究探討老年2型糖尿病患者血清雌二醇水平和頸動脈硬化的相關性。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選取聊城市中醫醫院于2016年5月至2017年5月收治的老年2型糖尿病患者93例。入組標準：①符合1999年世界衛生組織(WHO)糖尿病診斷標準；②患者年齡65～85歲；③自愿加入研究，簽訂知情同意書者。排除標準：①合并腦梗死、心肌梗死者；②合并肺、腎、肝等功能嚴重異常者；③精神疾病者；④1型糖尿病者。93例患者中，男54例、女39例，年齡65～85〔平均(76.48±6.14)〕歲，病程3～14〔平均(7.42±1.35)〕年。另選取2016年5月至2017年5月收治的健康體檢者47例為對照組，男29例、女18例，年齡65～85〔平均(75.79±5.87)〕歲，病程3～12〔平均(7.26±1.29)〕年。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。93例老年2型糖尿病患者中，按照內膜中層厚度(IMT)分為IMT增厚組54例與IMT正常組39例。IMT增厚組男31例、女23例，年齡67～85〔平均(77.13±5.82)〕歲，病程3～13〔平均(7.51±1.56)〕年；IMT正常組男23例，女16例；年齡65～84〔平均(75.91±6.52)〕歲；病程3～14〔平均(7.31±1.21)〕年。IMT增厚組及IMT正常組一般資料包括性別、年齡和病程差異無統計學意義，具有可比性(P>0.05)。本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2主要試劑及儀器 碘〔125I〕人雌二醇放射免疫分析試劑盒(上海信帆科技有限公司)。彩色多普勒超聲診斷儀(Philips公司iu-22型)，探頭頻率7.5～12.0 MHz；全自動生化分析儀(日本日立公司7600型)。

1.3方法 ①頸動脈彩色多普勒超聲檢查。分別對患者兩側頸內動脈、頸外動脈水平上下方1.0～1.5 cm測量頸總動脈、頸內動脈近段血管壁、頸動脈球部的IMT，取平均值，其中IMT≥1.0 mm為內膜增厚，IMT<1.0 mm為內膜正常。②血清雌二醇水平檢測。采用放射免疫法測定血清雌二醇含量，嚴格按照試劑盒說明書標準操作。③糖代謝指標檢測。抽取各患者清晨空腹靜脈血6 ml，于4℃條件下離心15 min(3 500 r/min)，分離血清，將其置于-70℃冰箱內備用。使用美國貝克曼AU5800全自動生化分析儀檢測患者血糖相關指標，包括空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)和糖化血紅蛋白(HbA1c)。

1.4觀察指標 ①觀察各組血清雌二醇水平和IMT變化；②觀察各組糖代謝水平變化；③觀察2型糖尿病血清雌二醇水平與IMT增厚相關性。

1.5統計學方法 采用SPSS13.0軟件進行χ2檢驗、t檢驗、Pearson分析。

2 結 果

2.1各組血清雌二醇水平和IMT變化比較 2型糖尿病組血清雌二醇水平顯著低于對照組，IMT厚度顯著高于對照組(P<0.05)。IMT增厚組血清雌二醇水平顯著低于IMT正常組，而IMT厚度顯著高于IMT正常組(P<0.05)。見表1。

表1 各組血清雌二醇水平和IMT變化比較

與對照組比較：1)P<0.05;與IMT正常組比較：2)P<0.05;表2同

2.2各組糖代謝水平比較 2型糖尿病組FPG、2 hPG和HbA1c水平顯著高于對照組(P<0.05)。IMT增厚組與IMT正常組FPG、2 hPG和HbA1c水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 各組糖代謝水平比較

2.3血清雌二醇水平與IMT增厚的相關性 2型糖尿病患者血清雌二醇水平與IMT增厚呈顯著負相關(r=-0.846，P<0.05)。

3 討 論

隨著患者年齡和病程的增加，2型糖尿病發生微血管與大血管并發癥率呈明顯上升趨勢〔6〕。老年人群是心腦血管發病和2型糖尿病的高危因素。動脈粥樣硬化是多因素共同參與的一種長期且復雜的過程，IMT是動脈粥樣硬化程度的一種重要預測指標，臨床上能夠經超聲檢測頸動脈IMT，早期發現動脈粥樣硬化微小病變〔7～9〕。典型動脈粥樣硬化病變主要表現為大量脂質沉積和IMT增厚，且單核細胞與淋巴細胞浸潤〔10〕?，F代醫學已明確證實動脈粥樣硬化斑塊中含大量壞死泡沫細胞、增生平滑肌細胞及游離巨噬細胞，使得病變深部糜粥樣柔軟部分，突出管腔表面，同時由大量蛋白多糖和膠原纖維等較硬的纖維所覆蓋〔11，12〕。研究證實IMT增厚的部位發生斑塊的危險性顯著上升，且頸動脈粥樣硬化時IMT改變早于斑塊的發生，因此認為IMT增加可能成為心血管疾病的獨立危險因素〔13，14〕。本研究中老年2型糖尿病患者IMT增厚發生率較高。

2型糖尿病患者有性功能狀況改變，研究表明雌二醇水平隨年齡增長而上升。雌二醇是具有活性的一種雌激素，在生殖活躍期血液中含量較高〔15〕。絕經期后，因卵巢功能退化，致使血中雌激素水平明顯降低。而這些持續低水平的雌激素，仍能夠發揮生物學作用。女性相比于男性發生心血管病的風險要小得多。近年來，關于雌激素在動脈粥樣硬化病變中的作用機制作為動脈粥樣硬化研究領域的熱點之一。認為雌激素抗動脈粥樣硬化機制可能與雌二醇抗氧化作用相關，影響者動脈粥樣硬化發生、發展的不同階段。本研究結果表明2型糖尿病患者IMT增厚，血清雌二醇水平下降。

綜上所述，血清雌二醇水平下降可能為老年2型糖尿病發生頸動脈粥樣硬化的危險因素，且血清雌二醇水平與IMT增厚呈線性負相關。