和肽素與急性缺血性腦卒中預后的相關性

馬艷 尋璐 賈曉靜

(北華大學附屬醫院，吉林 吉林 132011)

缺血性腦卒中(IS)的超早期診斷可評估病情、預后，對于制定相關治療方案、改善預后具有重要價值〔1，2〕。因此，發現能夠快速判斷IS嚴重程度和預測IS神經功能轉歸的指標會為制定診治計劃帶來很多的益處。

1 材料與方法

1.1研究對象 收錄2013年9月至2015年1月北華大學附屬醫院神經科急性IS患者(發病24 h內)92例，其中男52例，平均年齡(64.82±12.53)歲；女40例，平均年齡(65.72±13.30)歲。所有患者行頭部磁共振成像(MRI)檢查確診急性IS，并于發病后24 h及7 d(死亡患者除外)采集靜脈血,經酶聯免疫吸附試驗(ELISA)測定和肽素濃度。對照組為健康體檢人員50例，男25例，平均年齡(64.32±10.25)歲；女25例，平均年齡(65.25±12.11)歲。入組標準：①經頭顱CT檢查，除外腦出血、蛛網膜下腔出血、腦腫瘤；入院后當天進行頭部磁共振(MR)彌散加權成像檢查可見急性期病灶的IS患者；②急性IS發病后24 h內入院；③健康對照組為門診體檢健康人群，無中樞神經系統疾病病史。排除標準：①進行溶栓及介入治療的患者；②發病24 h后入院的患者；③頭部CT或MR檢查未見責任病灶，臨床癥狀緩解，考慮為短暫性腦缺血發作(TIA)或小卒中的患者；④有明確的房顫病史、心臟瓣膜病、心臟炎癥性疾病、先心病、心臟手術史及心臟黏液瘤的患者；⑤全身感染或存在局部感染患者。

1.2改良Rankin量表(mRS)評分 完全無癥狀：0分；盡管有癥狀但無明顯功能障礙,能完成所有的日常工作和生活：1分；輕度殘疾不能病前完成所有活動,但不需幫助能照料自己的日常：2分；中度殘疾需部分幫助,但能獨立行走：3分；中重度殘疾不能獨立行走,日常生活需人幫助：4分；重度殘疾臥床,二便失禁,日常生活完全依賴他人：5分；死亡：6分。

1.3統計學分析 應用SPSS21.0統計軟件包，計量資料2組間比較采用t檢驗，多組比較采用方差分析，使用Spearman秩相關分析mRS分組與血清和肽素的相關性。

2 結 果

2.1和肽素水平測定 病例組發病24 h〔(7.38±3.48)ng/ml〕及第7天血清和肽素的濃度〔(4.29±2.86)ng/ml〕均明顯高于對照組〔(1.20±0.34)ng/ml〕，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.2腦梗死6個月后mRS評分與和肽素水平相關性 不同隨訪評分組24 h、7 d時點和肽素濃度均較對照組升高顯著，差異均有統計學意義(均P<0.05)，見表1。并且發病24 h和7 d時，患者和肽素水平與mRS評分呈正相關(r=0.646,P<0.05；r=0.737,P<0.05)。

表1 腦梗死6個月后mRS評分與24 h、7 d肽素濃度的關系

1)與對照組比較；2)與0分組比較；3)與1分組比較：4)與2分組比較；5)與3分組比較；6)與4分組比較：均P<0.05

3 討 論

急性腦細胞損傷后丘腦-垂體-腎上腺素(HPA)軸最先被激活,因此HPA軸參與的內分泌功能異常為最早可測得的機體生理反應之一〔3～5〕。精氨酸加壓素原(pro-AVP)在下視丘內合成，釋放于外周血中，作用于平滑肌細胞，維持細胞內外滲透壓和體液容量及調控中樞神經系統,是人體主要的應激激素之—〔6〕。腦細胞受損后刺激HPA軸合成糖皮質激素,并與增多的糖皮質激素(主要為皮質醇)共同作用于神經元，加重神經系統損傷,與急性IS的惡性程度呈顯著正相關。因而，糖皮質激素和糖氨酸加壓素(AVP)的測定對評判急性IS的病情發展極為重要〔7〕。但AVP的生物學活性極易被快速清除，故臨床測量其濃度受到限制〔8〕。

和肽素是人體血清pro-AVP的羧基末端部分，在血液中與AVP等量釋放，在無其他因素的影響下，體內血清和肽素濃度較為穩定，在體內幾乎不被降解，可以迅速準確地測得其濃度，故其可作為AVP的替代標記物檢測，其生理功能目前仍尚未完全明確〔9，10〕。目前，我國有關和肽素的研究多局限于心血管病、肺部疾病及全身病變，而對和肽素在IS的相關性研究較少，尤其是急性期的研究。Jochberger等〔11〕研究表明，在尿崩癥、敗血癥、休克、神經變性及心血管等疾病的早期診斷及病情變化監測中，和肽素和AVP都具有重要的意義。Szinnai等〔12〕研究中，檢測數百例IS患者血清和肽素濃度發現，病情嚴重及病死患者發病時血清和肽素濃度較預后良好者更高,認為其可作為預測急性IS患者90 d后預后及病死的指示物。近年來的研究表明,測定血清和肽素濃度可以有效預測TIA進展為IS的概率，這種和肽素的臨床使用方法比目前廣泛使用的ABCD2評分更有效〔13〕。

本研究發現，發病24 h內的急性IS患者血清和肽素水平較7 d后明顯升高，可能與IS引起的HPV功能障礙、腦水腫破壞血腦屏障有關。有研究提示IS導致的大面積腦損傷，繼發血腦屏障破壞是引起血清和肽素升高的主要原因，從病理學角度分析，急性IS導致腦組織與血管之間的膜(血腦屏障)破壞〔14〕。因此，血清和肽素含量可代表腦梗死的程度、損傷的腦細胞的數量〔15,16〕。同時發現，和肽素升高程度與病情嚴重程度呈正相關，即神經功能缺損越嚴重，遠期神經功能恢復越差。本研究顯示腦梗死后血清和肽素水平變化能夠反映IS患者的病情嚴重程度,是一種可幫助臨床醫師提前預知患者遠期預后轉歸情況的血清學指標。