阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者的相關指標在預測其并發肺動脈高壓中的意義

吳格怡 梁光彬 成俊芬 黃心蔚

(湛江市第二人民醫院呼吸內科,廣東 湛江 524023)

阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(OSAHS)常合并心臟問題，如高血壓，心律失常和肺動脈高壓(PAH)〔1〕。臨床上高血壓等疾病研究較多，而由于大規模臨床多中心對PAH相關研究開展困難，影響OSAHS患者出現PAH的因素復雜，因此OSAHS與PAH相關性研究較少，很多OSAHS患者未注意到本病，未能及早檢查確診，延誤了診治，導致很多病人發現PAH時已經出現明顯的右心肥大及相關臨床表現，甚至屬于重度PAH〔2〕。本研究旨在分析可以預測OSAHS出現PAH并發癥的相關危險因素。

1 資料與方法

1.1一般資料 2016年7月至2017年4月呼吸內科住院及門診病人，經多導睡眠圖或睡眠初篩檢查確診為OSAHS，經心臟彩色B超檢查確診為PAH，診斷標準符合中國醫師協會高血壓專業委員會及中華醫學會呼吸病學分會睡眠呼吸障礙學組會制定OSAHS及PAH診斷標準〔3〕。由湛江市第二人民醫院醫學倫理會討論，符合醫學倫理常規。排除標準：①OSAHS合并有重要器官功能障礙，病情危重。②有醫療糾紛患者。③治療期間自動退出者。④存在其他原因引起的PAH如：經肺通氣功能檢查存在慢性阻塞性肺疾病(COPD)；經肺部高分辨CT檢查或肺活檢存在肺間質纖維化、經血液生化及其他手段檢查確診結締組織病等其他疾病或先天性疾病。研究共入選OSAHS合并PAH患者共60例，單純性OSAHS患者120例，分為PAH組和單純OSAHS組。PAH組男26例，女34例；平均年齡(63.1±13.6)歲，輕度OSAHS 5例，中度OSAHS 19例，重度OSAHS 36例。單純OSAHS組男69例，女51例；平均年齡(64.4±11.5)歲。輕度OSAHS 19例，中度OSAHS 50例，重度OSAHS 51例，其肺動脈收縮壓PAH 組為(51.9±6.8)mmHg，單純OSAHS組為(41.3±6.2)mmHg。

1.2研究方法 制定調查評估問卷，由呼吸內科專業護士對患者進行嗜睡問卷調查及其他相關調查，并記錄患者睡眠監測狀況及門診跟蹤治療情況。調查評估內容包括：年齡、性別、吸煙、飲酒、肥胖指數、嗜睡評分、睡眠呼吸暫停低通氣指數(AHI)、血脂、血糖、高血壓、血氣分析、內皮素(ET)-1、一氧化氮(NO)、腦鈉肽(BNP)、夜間最低血氧，賦值：性別：女=0，男=1；年齡：<60歲=0，≥60歲=1;肥胖指數：<24 kg/m2=0，≥24 kg/m2=1;吸煙:每天<10支=0，每天≥10支=1;喝酒:每天<50 g=0，每天≥50 g=1;嗜睡評分:<9分=0，≥9分=1;AHI指數:<30=0，≥30=1;糖尿病:無糖尿病=0，患有糖尿病=1;高血壓:無高血壓=0，患有高血壓=1;血氣分析:無高碳酸血癥=0，患有高碳酸血癥=1;ET-1:≤3.4 ng/L=0，>3.4 ng/L=1;NO:≤30 ppb=0，>30 ppb=1;BNP:≤500 ng/L，=0，>500 ng/L=1;夜間最低血氧:≥80%=0，<80%=1。

1.3統計學分析 采用SPSS16.0軟件進行χ2檢驗及Logistic回歸分析。

2 結 果

2.1影響OSAHS發生PAH的單因素分析 年齡、吸煙、喝酒、糖尿病、高血壓均不是預測PAH發生的因素指標(P>0.05)，而其余選項包括性別、肥胖指數、嗜睡評分>9分、AHI指數>30分、高碳酸血癥、ET-1>3.4 ng/L、NO>30 ppb、BNP>500 ng/L、夜間最低血氧<80%差異均有統計學意義(P<0.05)，見表1。

2.2Logistic回歸分析 以單因素分析中有統計學意的因素作為自變量，進行Logistic回歸分析。結果發現，性別、肥胖指數、嗜睡評分、AHI指數、ET-1、NO、BNP、夜間最低血氧等8項指標與PAH相關，可作為預測PAH發生的敏感指標，其中，女性更易發生PAH，NO的OR值<1，是保護性因素，其余指標均為危險因素，夜間最低血氧與BNP具有高度相關性。見表2。

表1 影響OSAHS發生PAH的單因素分析(n)

表2 預測PAH發生的多因素Logistic回歸分析

3 討 論

OSAHS并發PAH原因并未完全明了，除外COPD因素，OSAHS并發PAH的發生率約為20%〔4〕。早期PAH臨床癥狀并未十分明顯，易被忽略。許多研究認為，首先與患者夜間慢性間歇低氧相關〔5〕，反復的上氣道阻塞導致的缺氧，會引起缺血再灌注損傷，通氣血流比例失衡，最后導致血管內皮功能障礙，PAH形成〔6，7〕。其中，大量的氧自由基參與了PAH的形成〔8〕。其次，夜間的交感神經興奮所致的血管收縮也可能參與了PAH的形成〔9〕。另外，PAH的形成與患者肥胖，氣道阻塞時胸腔內壓力增高相關〔10〕。但這些研究均未能有效地預測及防止PAH發生。

本研究說明女性患者較男性更易發病。可能與女性體內雌激素水平較男性患者更高，甚至有一定的基因易感性〔11〕。而肥胖，嗜睡，夜間低血氧與AHI指數增高都是OSAHS的特征性改變〔12〕，在我們的研究中都具有相關性，可作為預測PAH發生的指標，而其中夜間低血氧具有很高的相關性。原因可能為：①OSAHS與PAH發生的根本原因都是缺氧。肺小動脈的缺氧可引起血管的收縮痙攣，長期可致不可逆性結構改變，PAH由此形成〔13〕。②缺氧所致的氧自由基增多，缺血再灌注損傷是導致PAH的另一原因〔14〕。③缺氧會導致內皮功能障礙，紅細胞增多，血流緩慢，血液處于高凝狀態，心臟做功相應增多〔15〕。

另外，心臟的缺血缺氧會導致心功能進一步下降，前后負荷增加，肺動脈血管壓力增加。因此，心臟功能檢查BNP與PAH也存在較高的相關性，這與我們的研究相符合。此外，ET-1、NO是血管內皮的代表性因子，血管內皮損傷時，ET-1增高，而NO下降〔16〕。我們的研究中，ET-1、NO均與PAH的發生相關，其中，ET-1是危險因素，而NO是保護性因素。此兩項指標建議可作為預測OSAHS發生PAH的血液學指標進行常規檢查，具有高風險患者及早預防和治療。