感染性休克患者血炎癥因子水平變化

李世峰 陳玉鳳 鄭武洪 柯俊

感染性休克指的是病原微生物進入到血液循環后，釋放大量毒性物質并引發一系列炎癥反應而出現的膿毒性反應綜合征[1-2]。有研究報道稱感染性休克近些年的發生率以1.5% ～ 8.0% 的速度逐年遞增[3]。有報道指出[4]，感染性休克發生后，患者機體內的炎癥細胞活化，會釋放大量的炎癥介質和趨化因子，進而募集更多的炎癥細胞至感染灶，細胞會釋放大量的蛋白酶來殺傷病原菌，但同時伴隨著也會出現正常組織和細胞的損傷。因此，密切監測患者血清趨化因子水平的變化，可能準確反映患者體內炎癥狀態并預測患者的病情進展，提早制定針對性的最佳治療方案，進而改善預后[5]。血清趨化因子（CXCL-12）和單核細胞趨化蛋白1（MCP-1）作為最經典的兩種炎癥細胞趨化因子，在機體發生炎癥反應，免疫系統被激活的過程中發揮了重要作用[6]。在本次研究中，我們通過檢測感染性休克患者血清CXCL-8和MCP-1水平的變化，旨在為預測感染性休克患者的病情進展提供有力的依據，并為感染性休克的治療提供一定的數據支持。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年3月—2015年3月在醫院重癥醫學科住院治療的50例感染性休克患者作為觀察組，觀察組患者在入院后發生多器官功能衰竭患者21例，定義為發生組，其中男性15例，女性6例，年齡45～73歲，平均（56.21±6.38）歲，共18例存活，3例死亡。入院后未發生多器官功能衰竭患者29例，定義為未發生組，其中男性19例，女性10例，年齡46～69歲，平均（54.22±6.22）歲，共25例存活，4例死亡。同期選取在醫院健康管理科進行體檢的50例健康體檢人員作為對照組，其中男30例，女20例，年齡43～71歲，平均（53.13±7.01）歲。三組患者性別、年齡等一般資料對比差異無統計學意義，具有可比性（P＞0.05）。本次研究已通過我院倫理委員會批準，所有參與研究者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 入選及排除標準

入選標準：（1）所有感染性休克患者診斷均符合中華醫學會急診醫學學術研討會于2004年制定的《2004嚴重感染和感染性休克治療指南概要》中的診斷標準[7]；（2）血液病原微生物培養顯示有病原菌陽性；（3）合并出現全身炎癥反應綜合征；（4）合并有皮膚溫度低、血壓偏低、脈搏細速等組織灌注不足的癥狀；（5）所有患者或其家屬均對本次研究知情同意并均簽署知情同意書。

排除標準：（1）合并有惡性腫瘤的患者；（2）患者有精神障礙類疾病或者是存在著不能配合治療的意識障礙等；（3）合并有心源性休克或其他類型休克的患者。

1.3 研究方法

三組受試者均在空腹狀態下采集靜脈血5 mL，置入高速離心機以3 000轉/分的速度離心10 min后，微量移液器取上清于空管中待測。使用ELISA法檢測所有標本的CXCL-8和MCP-1水平，CXCL-8 ELISA試劑盒購自上海西唐生物科技有限公司，MCP-1 ELISA試劑盒購自于武漢博士德生物科技有限公司。所有檢測步驟均按照實際說明書進行。

1.4 觀察指標

對比發生多器官功能衰竭患者、未發生多器官功能衰竭患者及對照組研究對象之間血清CXCL-8及MCP-1水平。

表1 三組研究對象之間血清CXCL-8及MCP-1水平對比（pg/mL， x- ±s）

1.5 統計學方法

所有資料均為計量資料，以（x-±s）來表示，兩組數據之間的對比使用獨立樣本t檢驗。三組之間的對比使用單因素方差分析，所有結果均以P＜0.05為差異有統計學意義。數據統計分析均使用SPSS 22.0軟件進行。

2 結果

2.1 三組研究對象之間血清CXCL-8水平對比

結果顯示，三組之間血清CXCL-8水平對比有顯著差異。兩兩對比顯示，發生組及未發生組患者血清CXCL-8水平明顯高于對照組，對比差異具有統計學意義（P＜0.05）；發生組患者血清CXCL-8水平明顯高于未發生組，兩組間對比差異具有統計學意義（P＜0.05）；見表1。

2.2 三組研究對象之間血清MCP-1水平對比

結果顯示，三組之間血清MCP-1水平對比有顯著差異。兩兩對比顯示，發生組及未發生組組患者血清MCP-1水平明顯高于正常組，對比差異具有統計學意義（P＜0.05）；發生組患者血清MCP-1水平明顯高于未發生組，兩組間對比差異具有統計學意義（P＜0.05）；見表1。

3 結論

患者在出現病原微生物感染后，感染病灶中的病原微生物及其釋放的內毒素、外毒素及代謝產物白三烯、前列腺素等物質進入血液循環系統，激活患者機體內的炎癥細胞，引起細胞免疫和體液免疫的發生[8]并進一步激活免疫系統，最終影響機體內各個器官及系統[9]。釋放的多種活性物質如內皮素、前列腺素等物質會損傷血管內皮細胞，并引起組織或細胞的缺血缺氧，進一步引起氧化應激反應，出現全身性的代謝紊亂，多個器官或組織的功能障礙，直至引起多器官功能衰竭綜合征[10]。這在臨床上一直是較為棘手的難題之一，不僅使得臨床治療工作中的醫師的治療策略更為復雜，且對患者的生命安全造成重大威脅。

在本次研究中我們發現，血清CXCL-8和MCP-1兩種炎癥因子水平均隨著病情的發生及發展而不斷升高，提示炎癥反應的活化及加重。在健康人群中，炎癥系統未被激活，兩種趨化因子均保持在較低水平，而發生感染性休克的患者，往往伴隨著全身性的炎癥反應，炎癥系統被激活，炎癥介質大量釋放，導致兩種趨化因子水平也較高。在既往研究中[11-13]，研究者發現感染性休克患者血清白介素及腫瘤壞死因子等炎癥物質的水平也保持在較高的水平，可能涉及到多個細胞通路，還需要進一步的研究。

綜上所述，感染性休克患者血清CXCL-8及MCP-1水平明顯升高，且發生多器官功能衰竭的患者血清CXCL-8及MCP-1水平更高。臨床上應密切關注感染性休克患者兩種炎癥因子變化，進而制定合理的治療方案。