三類抗蠕蟲藥物的簡介及在獸醫(yī)臨床上的應(yīng)用

劉湘江，李永勝

（河南省上蔡縣動物衛(wèi)生監(jiān)督所，河南 上蔡 463800）

文章分析和闡述了3類抗蠕蟲獸藥，包括環(huán)縮肽類、有機磷酸酯類和異喹啉酮。環(huán)庚三烯肽是美國批準的首個環(huán)縮肽類抗動物寄生蟲藥。敵敵畏為典型的有機磷酸酯類，該藥能使乙酰膽堿酯酶磷酸化。異哇琳酮以兩個結(jié)構(gòu)類似的驅(qū)絳蟲藥為代表，即吡喹酮和伊喹酮，是至今美國獲準使用的最安全、最高效的一類抗絳蟲藥。

1 環(huán)縮肽類

環(huán)庚三烯肽（Emodepside）是美國批準的首個環(huán)縮肽類抗動物寄生蟲藥，能與寄生線蟲的突觸前蜘蛛毒素親和蛋白受體結(jié)合，導致蟲體弛緩性麻痹而死亡。環(huán)庚三烯肽對哺乳動物急性毒性低或為中等毒性，大鼠的口服LD50＞500 mg·kg-1，經(jīng)皮膚給藥時達LD50＞2 000 mg·kg-1。對大鼠和兔的研究表明，環(huán)庚三烯肽可影響胎兒的發(fā)育，懷孕或計劃懷孕的婦女要避免直接接觸本藥，觸摸藥品時要戴一次性手套。該藥制成的貓用皮膚澆潑劑（滴即樂）中含1.98%的環(huán)庚三烯肽和7.94%的吡喹酮，預充式涂藥器最低給藥量為含3 mg·kg-1的環(huán)庚三烯肽和12 mg的吡喹酮，活性成分能迅速經(jīng)皮膚吸收后進入全身循環(huán)，然后作用于胃腸道靶寄生蟲。該藥能有效驅(qū)除貓弓首蛔蟲的成蟲和第四期幼蟲，管形鉤口線蟲的成蟲、未成熟蟲體和第四期幼蟲，犬復孔絳蟲和帶狀帶絳蟲。用該藥的澆潑劑（滴即樂）進行大規(guī)模的臨床研究證明其驅(qū)蟲效力很高。

2 有機磷酸酯類

敵敵畏是有機磷殺蟲劑，該藥能使乙酰膽堿酯酶磷酸化。正常情況下，釋放到突觸后接頭的乙酰膽堿可以被乙酰膽堿酯酶清除。當乙酰膽堿酯酶失活時，乙酰膽堿在突觸后接頭蓄積，引起連續(xù)地去極化，最終致蟲體麻痹。通常情況下，有機磷農(nóng)藥的毒性與其使宿主的乙酰膽堿酯酶的失活有關(guān)，這種毒性最好用解磷定（2-PAM）和阿托品解救。敵敵畏是一種對多種體內(nèi)外寄生蟲有效的有機磷殺蟲劑，藥物在哺乳動物體內(nèi)能迅速降解，其對大鼠的急性口服LD50為80 mg·kg-1，未做成制劑的敵敵畏對犬的LD50為28～45mg·kg-1，但做成制劑后的敵敵畏（樹脂化）毒性較低，其LD50達387～1 262 mg·kg-1。妊娠小鼠、大鼠、兔、母豬、母馬、母犬、蜂王給藥后無不良反應(yīng)。

豬：豬用敵敵畏為聚氯乙烯樹脂顆粒，按12.5～21.6 mg·kg-1體重的劑量混入日糧飼喂（非谷物類或顆粒料），能有效驅(qū)除公豬、斷奶仔豬、育肥豬、后備母豬、母豬感染的豬蛔蟲、豬毛尾線蟲、食道口屬的結(jié)節(jié)蟲和圓形似蛔線蟲的成蟲。為了獲得最佳效果，母豬和后備母豬應(yīng)在分娩前不久給藥，并在斷奶前再次用藥。敵敵畏拌料給藥時，同時給藥的豬群最好大小相近（如同一窩豬），采食時注意觀察，使每頭豬都均勻地吃到飼料中投放的藥物，不必預先讓豬禁食。用藥期間不要更換飼料。母豬分娩前給以推薦劑量8.8倍的敵敵畏樹脂酸鹽無不良反應(yīng)。按推薦劑量給藥時，宰前無休藥期。

但敵敵畏不能與其他膽堿酯酶抑制劑、驅(qū)絳蟲藥、抗絲蟲藥、肌肉松弛藥、吩噻嗪鎮(zhèn)定劑或中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑同時使用，阿托品和解磷定（2-PAM）為有機磷中毒的解毒劑。

3 異喹啉酮

異喹琳酮以兩個結(jié)構(gòu)類似的驅(qū)絳蟲藥為代表，即吡喹酮和伊喹酮，是至今美國獲準使用的最安全、最高效的一類抗絳蟲藥。藥物作用于肌肉神經(jīng)接頭和蟲體皮層，導致蟲體瞬間收縮和麻痹，破壞具有保護作用的蟲體皮層，產(chǎn)生致死性的空泡變性。藥物通過對蟲體的麻痹和對皮層損害的聯(lián)合效應(yīng)對絳蟲產(chǎn)生極佳的驅(qū)殺效果。

吡喹酮是美國允許使用的首個異喹啉酮驅(qū)絳蟲藥，具有廣泛的抗蠕蟲活性，對絳蟲和血吸蟲的成蟲和幼蟲具有顯著驅(qū)除效果，且對動物十分安全。大鼠能耐受每日給藥量達1 000 mg·kg-1連用4周，犬能耐受180 mg·kg-1的劑量連用13周，犬和貓的不良反應(yīng)包括暫時性的厭食、腹瀉、共濟失調(diào)、嗜睡。高劑量用藥的典型癥狀是嘔吐和流涎。口服給藥具有很好的生物利用度、很高的蛋白結(jié)合性和顯著的首過效應(yīng)。該藥在腎臟和肝臟能被迅速代謝，半衰期約為2 h，約80%的藥物通過尿液排出，剩余的通過膽汁隨糞便排出。吡喹酮既不會導致胚胎毒性、畸胎、突變和致癌作用，也不會影響實驗動物的繁殖性能。

犬、貓：吡喹酮按2.5～7.5 mg·kg-1的劑量口服或皮下注射，可用于驅(qū)除下列絳蟲：犬復孔絳蟲、帶狀帶絳蟲、豆狀帶絳蟲、泡狀帶絳蟲、綿羊帶絳蟲、科特氏中殖孔絳蟲、細粒棘球絳蟲、多房棘球絳蟲、迭宮屬絳蟲、闊節(jié)裂頭絳蟲、猥裂頭絳蟲和喬伊絳蟲。不論是皮下還是肌內(nèi)注射給藥，劑量高療效也就好。吡喹酮不適合用于4周齡以下的幼犬和幼貓。

綿羊、山羊和雞：盡管尚未獲批，但吡喹酮可用于無卵黃腺絳蟲、斯泰勒絳蟲、莫尼茨絳蟲、漏斗狀帶絳蟲、節(jié)片戴文絳蟲和有輪賴利絳蟲的感染。綿羊和山羊的治療劑量為10～15 mg·kg-1，雞的劑量為10 mg·kg-1。

馬：吡喹酮雖然沒有獲批單獨用于馬，但可用于葉狀裸頭絳蟲感染。馬的治療劑量為1.25 mg·kg-1。在馬吡喹酮已獲準與大環(huán)內(nèi)酯類聯(lián)合使用。吡喹酮與非班太爾、噻嘧啶或伊維菌素等抗蠕蟲藥可組成復方制劑，療效更佳。