中藥炮制對(duì)含苷類藥物療效及毒副作用的影響

曾 艷鐘為群

（1 江西省安福縣人民醫(yī)院中藥房，江西 安福 343200；2 江西省安福縣人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，江西 安福 343200）

中藥炮制技術(shù)主要指通過(guò)炮制對(duì)中藥材進(jìn)行處理，使其外觀、形態(tài)、氣味等均發(fā)生改變，同時(shí)還可大大降低毒性藥物的毒性作用，既可確保臨床用藥安全，又可提升藥物療效，是我國(guó)古代醫(yī)學(xué)家通過(guò)長(zhǎng)期臨床實(shí)踐獲取的重要技術(shù)［1］。中藥材大多為天然植物，其所含的活性成分較多，而經(jīng)過(guò)炮制中各個(gè)環(huán)節(jié)的加工，可使中藥得到有效的滅活、分解等，進(jìn)而改變藥材的功效［2］。因此，中藥炮制在天然中藥材中具有重大作用。相關(guān)研究指出，通過(guò)規(guī)范的中藥飲片炮制標(biāo)準(zhǔn)，闡明傳統(tǒng)炮制方法的現(xiàn)代內(nèi)涵，建立有效的現(xiàn)代中藥炮制研究體系，是推動(dòng)中藥現(xiàn)代化發(fā)展的關(guān)鍵［3］。本研究主要探討中藥炮制對(duì)含苷類藥物療效及毒副作用的影響。具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取 2015年1月—2017年12月在本院行中藥治療的患者 136例，利用隨機(jī)數(shù)表法分為2組，各68例。觀察組男 38例，女 30例；年齡 21～53歲；平均36.43歲。對(duì)照組男36例，女32例；年齡20～55歲；平均36.78歲。2組一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。患者均簽署知情同意書，本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批同意。

1.2 治療方法 給予對(duì)照組患者服用未經(jīng)炮制的含苷類藥物，給予觀察組患者服用經(jīng)規(guī)范中藥炮制處理的含苷類藥物，炮制方法如下：根據(jù)藥物所發(fā)揮的藥效理論量確定所需藥量，進(jìn)行規(guī)范稱取，并合理選擇炮制方式，包括醋制、酒燉、熱炒、清蒸等，煎藥前用自來(lái)水浸泡藥物，約0.5 h，隨后用武火煎藥，待其沸騰后，再用文火繼續(xù)煎煮約30 min，過(guò)濾后取藥液，在藥渣中再次加入自來(lái)水煎煮，煎煮3次后，收集400 mL藥液，分早晚2次溫服，2組均連續(xù)服藥半個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 對(duì)比2組臨床療效及毒副作用。（1）療效判定標(biāo)準(zhǔn)。顯效：患者癥狀明顯改善，且未見毒副作用；有效：患者癥狀有所好轉(zhuǎn)，未見明顯毒副作用；無(wú)效：患者癥狀無(wú)緩解，甚至加重，或出現(xiàn)毒副作用。總有效等于顯效與有效之和；（2）毒副作用主要包括變態(tài)反應(yīng)、胃腸道反應(yīng)、發(fā)熱、呼吸困難等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用SPSS 20.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用 х2檢驗(yàn)，百分?jǐn)?shù)表示；計(jì)量資料用 t檢驗(yàn)，（±s）表示；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 2組患者治療總有效率對(duì)比，觀察組較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 2組患者臨床療效對(duì)比 [例(%)]

2.2 毒副作用 觀察組患者毒副反應(yīng)發(fā)生率為1.47%（1/68），為變態(tài)反應(yīng) 1例；對(duì)照組患者毒副反應(yīng)發(fā)生率為11.76%（8/68），其中變態(tài)反應(yīng) 3例，胃腸道反應(yīng) 1例，發(fā)熱3例，呼吸困難1例；觀察組患者毒副反應(yīng)發(fā)生率較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（х2=4.284，P=0.016）。

3 討論

3.1 中藥炮制對(duì)苷類的保護(hù)作用 天然植物的根部、果實(shí)、花朵等均屬于含苷類藥物，在炮制含苷類藥物時(shí)，應(yīng)針對(duì)藥物的具體特點(diǎn)及性質(zhì)合理選擇中藥炮制方法，才能有效保護(hù)含苷類藥物中的苷類成分不被破壞，有效避免對(duì)藥物治療產(chǎn)生的影響。含苷類藥物中包含多種酶類物質(zhì)，且不同細(xì)胞內(nèi)的酶類物質(zhì)種類及含量各不相同。植物中的苷通常與其水解酶同時(shí)存在，但存在于不同細(xì)胞中，一旦植物受到破壞，在適宜的溫濕度下，苷將被酶水解為苷元和糖或糖的衍生物，導(dǎo)致有效成分損傷，進(jìn)而降低藥物質(zhì)量。因此，在中藥炮制過(guò)程中應(yīng)首先對(duì)藥物進(jìn)行加熱處理，才能有效殺滅酶的活性，進(jìn)而確保苷不被破壞［4］。其中黃芩中包含黃芩苷及漢黃芩苷，冷水浸泡可使黃芩酶發(fā)生氧化反應(yīng)及水解，而蒸煮的炮制方法可保護(hù)黃芩中的成分穩(wěn)定性，可有效抑制酶活性，利于切片；而酒炒的炮制方式則有利于藥物的有效成分溶出［5］。炒法也是中藥炮制方法中較為常用的方法，該方法可使藥物中的酶失去活性，維持藥性穩(wěn)定，其中芥子中含有芥子苷，一旦炮制方法使用錯(cuò)誤，將會(huì)促進(jìn)芥子酶對(duì)芥子的水解作用，進(jìn)而使芥子散寒、利氣的功效大大降低，而熱炒炮制法則可起到殺酶保苷的作用，使其有效成分更加穩(wěn)定，更利于粉碎和煎出有效成分，不僅可改善藥效，還可降低毒副作用。

3.2 中藥炮制對(duì)藥性的影響 中藥炮制可對(duì)中藥中苷類物質(zhì)的含量進(jìn)行調(diào)整，進(jìn)而有效改善其藥性［6］，例如生地黃，該藥物味苦寒，通過(guò)清蒸、酒燉等方式進(jìn)行炮制后，使其變?yōu)槭斓攸S后，其苦寒藥性轉(zhuǎn)變成甘溫，使生地黃原本的清熱、止血、涼血等功效變?yōu)檠a(bǔ)精益髓、養(yǎng)血的功效清蒸、酒燉等炮制方式使生地藥性由寒變溫，藥效由清變補(bǔ)，表明合理使用炮制方式可有效改變藥物中苷含量，進(jìn)而改變藥性。同時(shí)，生地黃的主要成分為梓醇，該物質(zhì)經(jīng)清蒸、酒燉等方法炮制容易發(fā)生水解，水解完全后產(chǎn)生黑色沉淀，使植物組織變?yōu)楹稚夂蟮钠咸烟莿t使藥物的苦寒變?yōu)楦侍稹＜訜崽幚砜墒顾幬飺p失部分苷類成分，使藥性更加緩和，例如大黃中的鞣質(zhì)、蒽醌類衍生物、二蒽酮衍生物大黃酚苷等具有瀉下的作用，其中鞣質(zhì)有收斂的功效，大黃通過(guò)酒炒的方式炮制大黃，可使其中的大黃酚苷等物質(zhì)含量減少，使其瀉下的效果減弱，而通過(guò)酒拌制成熟大黃，可使大黃酚苷等物質(zhì)進(jìn)一步減少，瀉下作用也進(jìn)一步減弱。而將大黃炒成炭，則可使大黃酚苷結(jié)構(gòu)受到破壞，鞣質(zhì)部分破壞，且經(jīng)炒后的炭具有吸附作用。此時(shí)，瀉下作用已大大減弱，而其吸附、收斂效果得到有效提升，可起到止瀉、止血的作用。

3.3 中藥炮制對(duì)含苷類藥物毒副作用的影響 由于中藥成分較為復(fù)雜，其所含的毒性成分將引發(fā)毒副作用［7］，例如商陸的毒性成分主要是三萜皂苷中的商陸皂苷甲，經(jīng)過(guò)不同的炮制方式可有效減弱其毒性，黑豆制品可使其毒性降低17.0%，奶制品可使其毒性降低 15.0%，醋制品可使其毒性降低10.0%，這主要與苷類成分有關(guān)，經(jīng)炮制處理可有效減少苷類物質(zhì)含量，進(jìn)而降低藥物毒性。

3.4 中藥炮制對(duì)藥效的影響 中藥中所含的苷物質(zhì)量對(duì)藥物的療效具有決定性作用，提升苷類含量可對(duì)藥效具有提升作用［8］，例如續(xù)斷，其所含的皂苷及環(huán)烯醚萜類含量較大，其中以皂苷為主，其常用的炮制方法包括鹽炙法與酒炙法，與新生品相比，經(jīng)炮制后的續(xù)斷皂苷含量更高，藥效也更強(qiáng)。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率較對(duì)照組高，而觀察組患者毒副反應(yīng)發(fā)生率較對(duì)照組低，且均存在差異性，表明中藥炮制對(duì)含苷類藥物療效及毒副作用的影響顯著。葛永潮等［9］研究指出，中藥炮制可對(duì)中藥中所含的苷類成分含量起到調(diào)整作用，有效改善藥物的藥性，提升患者臨床療效，減少毒副反應(yīng)，使藥物的有效成分得以發(fā)揮；陳志揚(yáng)等［10］研究指出，含苷類藥物經(jīng)中藥炮制可有效提升藥物的臨床療效，改善藥性，降低其毒副作用，使含苷類藥物的治療作用達(dá)到最佳水平。與本研究結(jié)果基本一致。

綜上所述，苷類是在中藥藥物的有效成分，其含量與患者的臨床療效、藥性、毒性等均存在密切關(guān)系，由于多數(shù)含苷類藥物均可溶解于水、酒精等有機(jī)溶劑中，因此，對(duì)含苷類藥物進(jìn)行中藥炮制期間應(yīng)避免破壞藥物的有效成分，甚至導(dǎo)致其成分丟失。由于苷類與酸結(jié)合易發(fā)生水解，故在對(duì)含苷類藥物進(jìn)行中藥炮制過(guò)程中可選用醋制法，使藥物中的毒性苷類成分有效降低。同時(shí)，還可選用酒炙熱法來(lái)使藥物中苷類有效成分的含量增加，從而提升治療效果。此外，還可采用熱法對(duì)酶進(jìn)行滅活，可有效保護(hù)藥物中的有效苷類成分。總之，中藥應(yīng)用過(guò)程中需根據(jù)具體藥性并結(jié)合具體病情選擇合適的炮制方式，對(duì)中藥中的苷類成分含量進(jìn)行合理調(diào)整，才能有效提升療效，降低毒副作用發(fā)生率。