生物技術(shù)在獸用生物制品上的應(yīng)用

馬 蘭

（哈爾濱維科生物技術(shù)有限公司，黑龍江哈爾濱 150069）

1 獸用生物制品的定義及發(fā)展史

1930年至1931年，上海市商檢局成立了獸藥生物制品研究所，生產(chǎn)牛瘟、炭疽熱、豬瘟、禽霍亂等高免疫力血清。繼后，南京中央農(nóng)業(yè)畜牧獸醫(yī)部門實(shí)驗(yàn)室，廣西畜牧業(yè)部、四川動物保護(hù)研究所，蘭州西北防疫部門，江西農(nóng)業(yè)大學(xué)，中央實(shí)驗(yàn)室和五個畜牧獸醫(yī)預(yù)防部門1946年建立的農(nóng)業(yè)和林業(yè)生產(chǎn)的一些動物生物制品。自20世紀(jì)50年代以來，中國制定了第一部獸藥生物藥品生產(chǎn)和檢驗(yàn)規(guī)范，逐步規(guī)范了動物用生物制品。

2 生物技術(shù)在獸用生物制品上的應(yīng)用

2.1 微膠囊技術(shù)

微膠囊（Microcapsule，MC）指由天然物質(zhì)或人工合成物質(zhì)制備的一種具有聚合物壁殼的直徑一般為5～200um的微型容器，在顯微鏡下觀察外形一般為球型。現(xiàn)階段，微球囊技術(shù)在獸用疫苗、治療藥物等方面的應(yīng)用范圍較廣。與傳統(tǒng)技術(shù)相對比，微球囊技術(shù)具有下列優(yōu)點(diǎn)：（1）能夠使藥物與外界環(huán)境相隔離，以避免外界環(huán)境對藥物有效成分的破壞，從而達(dá)到最大限度保護(hù)藥物有效成分的作用；（2）微球囊技術(shù)能夠使物質(zhì)的形態(tài)發(fā)生改變，改變物質(zhì)的質(zhì)量、體積、狀態(tài)機(jī)表面性能，對生物制品的穩(wěn)定性和適應(yīng)性具有穩(wěn)定作用，還可降低生物制品的毒性；改善動物對生物制品的耐受性；（3）微膠囊技術(shù)還可控制生物制品有效成分的釋放速度，延長生物制劑的作用時間，從而達(dá)到緩釋的目的；（4）微膠囊同時還具有靶向作用，可將被包裹的有效成分按照設(shè)計要求運(yùn)送至靶器官或靶組織起作用。

2.2 基因工程

基因工程疫苗為20世紀(jì)80年代隨著生物技術(shù)的快速發(fā)生興起的一種制備生物制品的技術(shù)，特別是DNA重組技術(shù)的出現(xiàn)而研發(fā)出的一類新型疫苗為代表。

2.2.1 基因工程亞單位疫苗

該疫苗采用的生物技術(shù)為DNA重組技術(shù)，是將病原微生物的保護(hù)性抗原基因通過質(zhì)粒導(dǎo)入原核或真核細(xì)胞內(nèi)，并使目的基因在受體細(xì)胞中高效表達(dá)，隨后在對分泌的保護(hù)性抗原蛋白進(jìn)行提取，與相應(yīng)的佐劑乳化后職稱的疫苗。基因工程亞單位疫苗具有安全性高，副作用低。

2.2.2 病毒基因工程缺失疫苗

敲除致病菌與毒力和病毒復(fù)制有關(guān)的基因?yàn)楫?dāng)前制備活疫苗的主要方式之一，缺失毒力有關(guān)的基因能夠有效降低病毒對動物的致病性，但是同時保留了病毒的抗原性，可刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生相應(yīng)的抗體，并且確實(shí)基因及其編碼產(chǎn)物可作為間被診斷被動免疫和自然感染動物的指標(biāo)之一。

2.2.3 病毒載體活疫苗

病毒載體活疫苗主要通過具有弱毒性的載體采用基因工程技術(shù)將攜帶及可表達(dá)某種特定基因的病原微生物。目前病毒載體活疫苗發(fā)展較為快速，以商品化的病毒載體活疫苗主要為痘病毒、火雞皰疹病毒等。其中重組雞痘病毒為現(xiàn)階段一種理想的禽類病毒性疫苗載體，具有下列優(yōu)勢：可針對體液和細(xì)胞免疫應(yīng)答合成和分泌相應(yīng)的外源蛋白，接種一次受體動物可長時間具有該種致病菌的免疫能力；研發(fā)成本較低；具有較高的安全性性；具有較高的宿主特異性等。

2.2.4 基因工程菌藥

在規(guī)模養(yǎng)殖中，對細(xì)胞病的預(yù)防顯得更為重要，因此采用細(xì)菌作為載體也是預(yù)防禽畜類疫病的理想措施之一，主要因?yàn)槠渚哂休^低的生產(chǎn)成本，操作方便、可通過鼻飼或口服等方式接種，從而誘導(dǎo)動物的免疫應(yīng)答反應(yīng)。除此之外，細(xì)菌載體還可同時容納多個不同的外源基因，便于開發(fā)多價疫苗。現(xiàn)階段在動物用細(xì)菌載體疫苗的使用中發(fā)展較為迅速。

2.2.5 其他

除上述基因工程疫苗外，采用RGS制備的禽流感疫苗、合成肽疫苗、抗獨(dú)特型抗體疫苗及核酸疫苗等疫苗的發(fā)展也較為迅速，在養(yǎng)殖業(yè)使用中取得了較好的效果。

2.3 佐劑技術(shù)

疫苗佐劑為一種與抗原同時或先于疫苗使用，佐劑具有增強(qiáng)機(jī)體免疫系統(tǒng)非特異性反應(yīng)及抗原免疫原性的作用，但佐劑自身無抗原性。隨著對佐劑研究的不斷深入，現(xiàn)階段對佐劑報道的種類也越來愈多，但不同佐劑成分不同且作用機(jī)制也不相同。目前獸藥疫苗佐劑主要為油性佐劑和非油性佐劑兩種。而隨著生物技術(shù)的不斷發(fā)展，獸藥疫苗佐劑也逐漸開始使用新技術(shù)制備新型佐劑，如納米顆粒佐劑、納微米顆粒佐劑等。

2.4 其他

除上述獸用生物制品使用了有關(guān)的生物技術(shù)之外，為提高獸藥的效果，以重大動物疫苗為基礎(chǔ)，對病毒懸浮培養(yǎng)技術(shù)、抗原濃縮技術(shù)等關(guān)鍵性生物技術(shù)的研究在獸用生物制品制備中已成為重點(diǎn)。

3 發(fā)展趨勢

生物技術(shù)作為一項綜合性高新技術(shù)，主要應(yīng)用于獸用藥物、疫苗等領(lǐng)域使用較為廣泛，從而有效地促進(jìn)了獸醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的發(fā)展。目前，我國在生物技術(shù)的研究和開發(fā)方面相對落后，特別是在獸用藥物方面的研究和開發(fā)尤為薄弱，但我國對該技術(shù)的認(rèn)識在不斷提高，其在獸用生物制品中的應(yīng)用將在未來變得更加廣泛和流行。