環磷酰胺沖擊治療風濕免疫疾病的臨床效果

徐水明 楊清媛 胡宏凱

[摘要]目的 觀察環磷酰胺（CTX）沖擊治療風濕免疫疾病的臨床效果。方法 選取我院2016年1月～2019年1月收治的86例風濕免疫疾病患者作為研究對象，按照隨機數字表法分成對照組（43例）與實驗組（43例）。對照組采用甲氨蝶呤治療，實驗組采用環磷酰胺沖擊治療。比較兩組治療前后的關節腫脹個數、關節壓痛個數、晨僵持續時間，C反應蛋白（CRP）、紅細胞沉降率（ESR）水平，世界衛生組織生存質量測定量表（WHOQOL-BREF）評分。比較兩組的復發率、不良反應總發生率。結果 治療后實驗組患者關節腫脹個數、關節壓痛個數少于對照組，晨僵持續時間短于對照組，實驗組患者CRP、ESR水平低于對照組，治療后兩組患者WHOQOL-BREF各項評分較治療前提高，實驗組患者的WHOQOL-BREF各項評分高于對照組，在治療過程中實驗組復發率為11.63%，對照組為30.23%，實驗組復發率低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。實驗組患者不良反應總發生率為11.63%，對照組為16.28%，兩組比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 在風濕免疫疾病的治療中，采取環磷酰胺沖擊治療，可有效減輕患者關節腫脹、壓痛，縮短晨僵癥狀持續時間，降低機體中的CRP、ESR水平，減少治療過程中復發率，進而提高風濕免疫疾病患者的生活質量，效果理想。

[關鍵詞]環磷酰胺;沖擊治療;風濕免疫疾病;臨床效果

[中圖分類號] R593.242 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1674-4721（2019）12（b）-0079-04

Clinical effect of Cyclophosphamide shock therapy on rheumatic immune diseases

XU Shui-ming1 ? YANG Qing-yuan1 ? HU Hong-kai2

1. Department of Rheumatism Immunology， Ganzhou Municipal Hospital， Jiangxi Province， Ganzhou ? 341000， China; 2. Department of Pharmacy， Ganzhou Municipal Hospital， Jiangxi Province， Ganzhou ? 341000， China

[Abstract] Objective To observe the clinical effect of Cyclophosphamide （CTX） shock therapy on rheumatic immune diseases. Methods A total of 86 patients with rheumatic immune diseases in our hospital from January 2016 to January 2019 were selected as the research objects， and divided into control group （43 cases） and experimental group （43 cases） according to the random number method. The control group was treated with Methotrexate and the experimental group was treated with Cyclophosphamide shock therapy. The clinical symptoms， levels of C-reactive protein （CRP） and erythrocyte sedimentation rate （ESR）， World Health Organization quality of life scale （WHOQOL-BREF） before and after treatment were compared between the two groups. Results After treatment， the number of joint swelling and tenderness in the experimental group were less than those in the control group， and the duration of morning stiffness was shorter than that in the control group; the levels of CRP and ESR in the experimental group were lower than those in the control group; after treatment， the scores of WHOQOL-BREF in the two groups were higher than those before treatment， the scores of WHOQOL-BREF in the experimental group were higher than those in the control group; the recurrence rate was 11.63% in the experimental group and 30.23% in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total incidencerate of adverse reactions was 11.63% in the experimental group and 16.28% in the control group， there was no significant difference between the two groups （P>0.05）. Conclusion Cyclophosphamide shock therapy can effectively reduce joint swelling and tenderness， shorten the duration of morning stiffness symptoms， reduce the levels of CRP and ESR in the body， reduce the recurrence rate in the course of treatment， and improve the quality of life of patients with rheumatic immune diseases.

[Key words] Cyclophosphamide; Shock therapy; Rheumatic immune diseases; Clinical effect

我國是人口大國，且步入老年化社會，風濕免疫疾病發生率處于逐年上漲的態勢中。因其病因尚不明確，臨床尚無特效療法[1]。甲氨蝶呤作為自身免疫類疾病的一種常用藥物，其療效獲得臨床肯定，但尚有提升空間[2]。環磷酰胺（Cyclophosphamide，CTX）目前主要用于治療重癥系統性紅斑狼瘡、狼瘡腎炎等疾病[3]。CTX沖擊治療在風濕免疫疾病中效果較好，目前報道中，針對系統性紅斑狼瘡、狼瘡腎炎等治療方面較多，而針對風濕免疫疾病相關報道較少[4]。本研究選取風濕免疫疾病患者86例為研究對象，探討CTX沖擊治療風濕免疫疾病的臨床效果，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

納入標準[5]：符合風濕免疫疾病診斷;類風濕因子檢測陽性，散射速率法檢測>20 IU/ml;臨床資料完整;可配合治療。排除標準[6]：腎功能進行性惡化;妊娠及哺乳期;腎活檢為彌漫增殖性腎炎者;活動性狼瘡腎炎;急性癥狀得到控制后為了進一步減少激素維持量或順利地逐漸遞減激素;本組研究藥物過敏;近1個月曾接受過類似治療。選取2016年1月～2019年1月在我院風濕免疫科就診，以風濕免疫疾病為診斷的86例患者，按隨機數字表法分成對照組和實驗組。對照組43例，男19例，女24例;病程1.2～8.1年，平均（3.4±0.5）年;年齡35～78歲，平均（53.3±5.4）歲。實驗組43例，男18例，女25例;病程1.4～8.3年，平均（3.8±0.4）年;年齡32～75歲，平均（55.1±5.6）歲。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。參與本研究患者均知情同意，本研究已經我院醫學倫理委員會批準。

1.2方法

對照組：甲氨蝶呤注射液（山西普德藥業有限公司，生產批號02150301，規格5 mg）10 mg+40 ml生理鹽水，靜脈推注，每周1次。實驗組：環磷酰胺注射液（山西普德藥業有限公司，生產批號02150402，規格0.2 g）0.8 g+250 ml生理鹽水靜脈注射，每4周1次。

1.3觀察指標及評價標準

臨床癥狀：主要記錄患者在治療前后關節腫脹個數、關節壓痛個數、晨僵持續時間。實驗室指標：在患者治療前后，清晨空腹抽取患者的血液，檢測C反應蛋白（CRP）、紅細胞沉降率（ESR）水平，采用散射速率法檢測CRP水平，采用自動血沉儀檢測ESR水平。世界衛生組織生存質量測定量表（WHOQOL-BREF）評分：從生理、心理、社會及環境等方面評價，每項總分為100分，分數越高生存質量越好。統計治療過程中復發與不良反應發生情況，不良反應主要包括：泌尿系統毒性反應、胃腸道反應、肝腎功能損害。

1.4統計學方法

采用SPSS 22.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用%表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組治療前后臨床癥狀情況的比較

治療前，兩組患者的關節腫脹個數、關節壓痛個數、晨僵持續時間比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后兩組患者臨床癥狀減輕，且實驗組患者關節腫脹個數、關節壓痛個數少于對照組，晨僵持續時間短于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組治療前后CRP、ESR水平的比較

治療前，兩組患者的CRP、ESR水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后兩組患者CRP、ESR水平低于治療前，實驗組患者CRP、ESR水平低于對照組，差異有統計學意義（P<0.01）（表2）。

2.3兩組治療前后WHOQOL-BREF評分的比較

治療前，兩組患者的WHOQOL-BREF各項評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，兩組患者的WHOQOL-BREF各項評分高于治療前，實驗組患者的WHOQOL-BREF各項評分高于對照組，差異有統計學意義（P<0.01）（表3）。

2.4兩組不良反應發生情況及復發率的比較

在治療過程中實驗組復發率為11.63%，對照組為30.23%，實驗組低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。實驗組患者不良反應總發生率為11.63%，對照組為16.28%，兩組比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表4）。

3討論

臨床中常見慢性、炎性、系統性的自身免疫性疾病，稱為風濕免疫疾病，如類風濕性關節炎、干燥綜合征，在中老年人中多發，以對稱性、多發性、游走性關節紅腫疼痛伴晨僵為主要癥狀，造成關節內滑膜炎的病理改變[7]。若不及時對該病進行治療，則可能會對患者關節造成嚴重的損傷，最終導致殘疾[8]。早期診斷、早期治療是改善風濕免疫患者癥狀、降低致殘率的主要方法。

在患者急性期時，可選擇激素治療，但長期治療對機體產生依賴，且對活動性出血、高血壓、骨質疏松等有較高的危險性[9]。目前甲氨蝶呤屬于控制類藥物，是風濕免疫疾病患者常用、最重要的抗風濕藥物之一，它通過減輕白細胞引發的炎癥活動，來減輕骨骼損害[10]，因此需要長期服藥，但是長期服藥導致人體產生的并發癥，使患者對服藥的依從性逐漸下降，進而導致藥物對機體的治療效果難以令人滿意[11]。CTX屬于免疫抑制劑，一種磷酸氨基和氮芥結合的化合物，屬于體外無活性的抗細胞代謝藥物，作為治療自身免疫性疾病的常用藥物，對病情嚴重、病程較長、激素不能耐受、長期大量激素依賴、減藥困難等問題患者使用效果理想[12]。其利用烷化作用造成DNA功能結構損傷，達到細胞殺傷、抑制細胞的生長的目的，可對風濕免疫疾病活動進行控制，并減少激素對風濕疾病的用藥治療量，以減輕損害[13]。楊瑞裕等[14]研究中將類風濕關節炎患者分成兩組，對照組采取甲氨蝶呤治療，觀察組則采取環磷酰胺治療，結果觀察組關節腫脹、關節壓痛、晨僵時間均優于對照組，觀察組CRP、ESR水平均低于對照組（P<0.05）。觀察組不良反應發生率為2.50%，對照組為5.00%，觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。本研究結果顯示，治療后實驗組患者關節腫脹個數、關節壓痛個數少于對照組，晨僵持續時間短于對照組，實驗組患者CRP、ESR水平低于對照組，治療后兩組患者WHOQOL-BREF各項評分高于治療前，實驗組患者WHOQOL-BREF各項評分高于對照組，實驗組復發率為11.63%，對照組為30.23%，實驗組低于對照組，差異均具有統計學意義（P<0.05）。實驗組患者不良反應率為11.63%，對照組為16.28%，兩組比較，差異無統計學意義（P>0.05），與楊瑞裕等[14]研究結果相符，與趙文喜等[15]研究結果相近。

在注重療效的同時，用藥產生不良反應也是臨床需要注意的問題[16]。在風濕免疫疾病的治療中，甲氨蝶呤以及CTX沖擊治療均有并發癥發生的可能，因此在治療的同時，需要預防并發癥[17-18]。CTX沖擊治療期間可以鼓勵患者多飲水，給予尿路保護劑，減輕尿路刺激。同時大劑量治療時，采取相應的感染預防措施，需觀察非血液學毒性，并定期對肝功能、血象等監測。如果發生肝腎損害，則應減少CTX劑量，同時沖擊治療次數控制在20次以下，并在治療過程中，加強患者的健康教育，提高對治療的依從性，養成良好的生活習慣，提高機體抵抗疾病的能力[19-20]。

綜上所述，在風濕免疫疾病的治療中，采取環磷酰胺沖擊治療，可有效改善患者關節腫脹、壓痛情況，縮短晨僵癥狀持續時間，降低機體中CRP、ESR水平，減少復發率，進而提高風濕免疫疾病患者的生活質量，效果理想。但在治療過程中，需對可能出現的并發癥進行預防性干預，可使患者獲得更好的治療體驗。

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（收稿日期：2019-05-17 ?本文編輯：陳文文）