厄貝沙坦分別聯(lián)合氫氯噻嗪、左旋氨氯地平治療高齡高血壓的臨床效果比較

劉建文 肖承偉 吳震平

[摘要]目的 比較厄貝沙坦分別聯(lián)合氫氯噻嗪、左旋氨氯地平治療高齡高血壓的臨床效果。方法 選取2018年6月～2019年3月我院門診收治和住院的80例高齡高血壓患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)雙盲法將其分為厄貝沙坦聯(lián)合左旋氨氯地平組（A組，40例）與厄貝沙坦聯(lián)合氫氯噻嗪組（B組，40例）。A組患者給予厄貝沙坦150 mg，1次/d，左旋氨氯地平2.5 mg，1次/d;B組患者給予厄貝沙坦150 mg，1次/d，氫氯噻嗪12.5～25.0 mg，1次/d，療程均為12周。觀察兩組患者治療前及治療第2、4、8、12周后的血壓[收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）]變化，比較兩組患者的藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 兩組患者治療前的血壓比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組患者治療第2、4、8、12周后的SBP、DBP均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者治療第2、4、8、12周后的SBP比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;B組患者治療第2、4、8、12周后的DBP均低于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。經(jīng)過(guò)12周的治療，兩組血壓均逐步降低且最終達(dá)標(biāo)。A組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率為25.0%，與B組的22.5%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 兩種聯(lián)合用藥方案治療高齡高血壓均有較好效果和安全性。

[關(guān)鍵詞]厄貝沙坦;氫氯噻嗪;左旋氨氯地平;高齡;高血壓;療效;安全性

[中圖分類號(hào)] R544.1 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1674-4721（2019）12（a）-0121-04

[Abstract] Objective To compare the clinical effect of Irbesartan combined with Hydrochlorothiazide and Levamlodipine respectively in the treatment of elderly hypertension. Methods Eighty elderly patients with hypertension who were admitted to outpatient and hospitalized in our hospital from June 2018 to March 2019 were enrolled in the study. They were divided into Irbesartan combined with Levamlodipine group （group A， 40 cases） and Irbesartan combined with Hydrochlorothiazide group （group B， 40 cases） according to the random double-blind method. Patients in group A were given Irbesartan 150 mg， once daily， Levamlodipine 2.5 mg， once daily. Patients in group B were given Irbesartan 150 mg， once daily， Hydrochlorothiazide 12.5-25.0 mg， once daily. Both groups were treated for 12 weeks. The changes of blood pressure （systolic blood pressure [SBP]， diastolic blood pressure [DBP]） before treatment， after the second， fourth， eighth and 12 weeks of treatment were observed. The incidence of adverse drug reactions in the two groups was compared. Results There was no significant difference in blood pressure between the two groups before treatment （P>0.05）. The SBP and DBP of the two groups after the second， fourth， eighth and twelfth weeks of treatment were lower than those before treatment， and the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in SBP between the two groups after the second， fourth， eighth and twelfth weeks of treatment （P>0.05）. The DBP of patients in group B was lower than that in group A after the second， fourth， eighth and twelfth weeks of treatment， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After 12 weeks of treatment， the blood pressure of both groups gradually decreased and eventually met the treatment target. The total incidence rate of adverse reactions in group A was 25.0%， compared with 22.5% in group B， the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion Both combination regimens have better effect and safety in the treatment of elderly hypertension.

[Key words] Irbesartan; Hydrochlorothiazide; Levamlodipine; Elderly; Hypertension; Efficacy; Safety

進(jìn)入21世紀(jì)后中國(guó)老齡化加速，中國(guó)>60歲的老年人數(shù)量1999年為1.32億（占人口總數(shù)的10.9%），標(biāo)志中國(guó)進(jìn)入老齡化社會(huì)，2006年為1.49億（占全球老年人口的21.4%），為老年人最多的國(guó)家，且每年以1.3%的速度增長(zhǎng)，預(yù)計(jì)至2030年為4.00億，老齡化超過(guò)美國(guó)，至2050年為4.20億，其中≥80歲的高齡人口比例增長(zhǎng)更快，每年以4.36%的速度增長(zhǎng)，至2020年80歲以上人口為老年人口的12.37%，高齡老年人高血壓患病率為70%～90%，且控制狀況不理想，究其原因：①老年高血壓病程長(zhǎng)，平均病程在20年以上;②血壓波動(dòng)大，易發(fā)生體位性低血壓且合并晨峰高血壓;③病情復(fù)雜，并發(fā)癥多，預(yù)后不良，循證醫(yī)學(xué)依據(jù)少，治療困難[1-4]。目前國(guó)內(nèi)外針對(duì)高齡高血壓的研究不多且有爭(zhēng)議[5]，為了解高齡高血壓患者降壓治療，本研究選擇我院收治的80例高齡高血壓患者作為研究對(duì)象，采用厄貝沙坦分別聯(lián)合左旋氨氯地平、氫氯噻嗪治療，探討高齡高血壓的治療策略，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2018年6月～2019年3月我院門診收治和住院的80例高齡（≥80歲）高血壓[收縮壓（SBP）≥160 mmHg（1 mmHg=0.133kPa）和/或舒張壓（DBP）≥90 mmHg]患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)雙盲法將其分為厄貝沙坦聯(lián)合左旋氨氯地平組（A組，40例）與厄貝沙坦聯(lián)合氫氯噻嗪組（B組，40例）。A組中，男23例，女17例;平均年齡（86.7±3.2）歲;平均病程（20.8±4.5）年。B組中，男15例，女25例;平均年齡（87.6±2.8）歲;平均病程（19.2±5.6）年。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。所有患者均知情同意，本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥80歲;連續(xù)3次非同日血壓測(cè)定血壓超過(guò)高血壓標(biāo)準(zhǔn)（SBP≥140 mmHg和/或DBP≥90 mmHg）20/10 mmHg;所有患者均經(jīng)全面臨床檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：假性高血壓與繼發(fā)性高血壓;合并其他嚴(yán)重心肺腦血管疾病、糖尿病等情況。

1.2方法

研究前先排除其他降壓藥物，兩組患者均服厄貝沙坦片（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000513，產(chǎn)品批號(hào)171017）150 mg，1次/d，A組患者聯(lián)用左旋氨氯地平片（南昌弘益藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20083531，產(chǎn)品批號(hào)170820）2.5 mg，1次/d，B組患者聯(lián)用氫氯噻嗪（仁和堂藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37020788，產(chǎn)品批號(hào)171208）12.5～25.0 mg，1次/d，療程均為12周。血壓降至150/80 mmHg為目標(biāo)。兩組均服厄貝沙坦片150 mg，另一種藥以1/4片開(kāi)始，如1周后血壓下降不明顯，則先增加至半片，再觀察2周，如能耐受且血壓下降未達(dá)標(biāo)，則增加至1片，兩組患者另一種藥物最終劑量均達(dá)1片。

1.3觀察指標(biāo)

觀察兩組患者治療前及治療第2、4、8、12周后的血壓變化，比較兩組患者的藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。所有患者均在每天6：00、14：00、22：00時(shí)靜息狀態(tài)下由專人使用歐姆龍血壓計(jì)HEM-7136（使用前檢查電池均呈滿格狀態(tài)）測(cè)量血壓，取3次讀數(shù)的平均值為當(dāng)天的血壓。不良反應(yīng)主要有頭暈、頭痛、心悸、體位性低血壓、胃腸不適、心率增快、面部潮紅、低血鈉、低血鉀。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后血壓的比較

兩組患者治療前的血壓比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組患者治療第2、4、8、12周后的SBP、DBP均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者治療第2、4、8、12周后的SBP比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;B組患者治療第2、4、8、12周后的DBP均低于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。經(jīng)過(guò)12周的治療，兩組血壓均逐步降低且最終達(dá)標(biāo)。

2.2兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

所有患者均完成研究，A組患者發(fā)生頭暈3例，心悸3例，體位性低血壓2例，胃腸不適1例，低血鈉1例;B組患者發(fā)生心率增快2例，頭痛2例，面部潮紅2例，頭暈2例，低血鉀1例。A組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率為25.0%（10/40），B組為22.5%（9/40），兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.28，P>0.05）。

3討論

高血壓仍然是心血管疾病和腎病最重要的危險(xiǎn)因素。隨著老年人的患病率和人口老齡化的加劇，治療老年高血壓患者在臨床實(shí)踐中將變得越來(lái)越重要。老年人高血壓與年輕患者在許多方面不同，如孤立的收縮性高血壓是老年人動(dòng)脈高血壓的主要形式。一直以來(lái)與年輕患者相比老年人高血壓的治療研究較少。在過(guò)去10年中，隨著包括老年人在內(nèi)的大型循證醫(yī)學(xué)研究的發(fā)布，最佳血壓目標(biāo)已經(jīng)達(dá)成業(yè)界共識(shí)[6-7]。≥70歲的患者SBP控制在150 mmHg甚至120 mmHg以下安全有效并獲益，盡管將SBP降至120 mmHg的安全性存在爭(zhēng)議，但相關(guān)干預(yù)試驗(yàn)研究[8]表明，SBP低于此閾值的高齡患者跌倒、骨折或腎衰竭的風(fēng)險(xiǎn)并未增加。故目前推薦如果能耐受，高齡患者的血壓主張降至130/80 mmHg，如果血壓超過(guò)目標(biāo)血壓20/10 mmHg，則建議使用藥物聯(lián)合治療[8-11]。高血壓治療方案必須根據(jù)個(gè)人的合并癥、不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)和潛在的藥物相互作用來(lái)定。盡管有研究通過(guò)限鹽、運(yùn)動(dòng)及健康教育來(lái)控制高齡高血壓[12]，但高血壓的持續(xù)穩(wěn)定降壓效果仍然有賴于藥物，厄貝沙坦、氨氯地平、氫氯噻嗪之間不同聯(lián)合治療高齡高血壓顯示良好效果與安全性[13-16]。

厄貝沙坦是一種臨床上廣泛應(yīng)用的選擇性血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，選擇性阻斷AT1受體，抑制血管收縮及醛固酮分泌發(fā)揮降壓作用。A組聯(lián)用的左旋氨氯地平為一長(zhǎng)效二氫吡啶類鈣通道拮抗藥，其可以通過(guò)抑制鈣內(nèi)流，降低心肌收縮性，擴(kuò)張血管，降低外周循環(huán)阻力等發(fā)揮降壓作用;通過(guò)激活低密度脂蛋白受體促進(jìn)脂肪代謝具有一定的抗動(dòng)脈硬化作用;兩藥聯(lián)用可修復(fù)患者受損的血管內(nèi)皮細(xì)胞功能[17-19]，特別適合合并典型冠心病的高齡高血壓患者。B組聯(lián)用的氫氯噻嗪，是目前降壓的常用基礎(chǔ)藥物之一，其主要通過(guò)利尿排鈉，降低高血壓患者的高血容量狀態(tài)達(dá)到降壓效果;兩藥聯(lián)合后各藥用量均可減少，從而降低不良反應(yīng)發(fā)生率，臨床上比較適合治療腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（renin-angiotensin-aldosterone system，RAAS）活性不強(qiáng)、血容量高的高齡高血壓患者。本研究通過(guò)觀察80例高齡高血壓患者的降壓效果，結(jié)果提示，厄貝沙坦分別聯(lián)合左旋氨氯地平、氫氯噻嗪兩種治療方案均有較好的降壓效果，安全性好，藥物普通易取，適合臨床推廣。由于本研究樣本較少且觀察指標(biāo)有限，結(jié)果可能存在偏倚，尤其是降壓藥物對(duì)高齡患者血流動(dòng)力學(xué)方面的影響等，有待在今后的研究中進(jìn)一步探討。

綜上所述，厄貝沙坦聯(lián)合氫氯噻嗪、厄貝沙坦聯(lián)合左旋氨氯地平治療高齡高血壓均安全有效。

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（收稿日期：2019-07-26 ?本文編輯：任秀蘭）