7282例地中海貧血篩查基因結果分析

黃曉紅 辛星

[摘要]目的 探討江西省宜春市袁州區婚檢優檢人群地中海貧血篩查基因特點與構成比。方法 選取2019年1～6月在江西省宜春市袁州區進行免費婚檢優檢的7282例人群作為研究對象，年齡20～55歲，男3643例，女3639例。對平均紅細胞體積（MCV）和平均紅細胞血紅蛋白（MCH）兩項指標降低者，進一步做血紅蛋白電泳檢查，血紅蛋白電泳篩查陽性人群夫婦再進行地中海貧血基因篩查檢測，觀察地中海貧血基因類型情況，并對其進行分析。結果 7282例被檢對象中，地中海貧血基因異常（即陽性）235例，檢出率為3.23%（235/7282），其中α地中海貧血114例，占比48.51%（114/235），有9種基因類型，缺失型基因107例，占比93.86%（107/114），非缺失型基因7例，占比6.14%（7/114）;β地中海貧血121例，占比51.49%（121/235），有12種基因類型，均為雜合子基因，基因類型為IVSⅡ-654 54例，占比最高，達44.63%（54/121），其次為CD41-42 31例，占比25.61%（31/121）;夫婦均是地中海貧血基因攜帶者有10對，占比8.51%（20/235），其中夫婦基因同型者6對，占比60.00%（6/10），完全同型者4對，占比40.00%（4/10）。結論 江西省宜春市袁州區婚檢優檢人群地中海貧血基因類型多樣，江西省地中海貧血基因攜帶較高。本地區地中海貧血基因攜帶者尤其是雙方為同型地中海貧血基因攜帶的夫婦，建議做遺傳咨詢和產前診斷，對避免重型地中海貧血患兒的出生造成家庭悲劇，改善地中海貧血攜帶者家庭的生存質量及提高人口素質具有重要意義。

[關鍵詞]袁州區;地中海貧血;基因類型;分析

[中圖分類號] R556.6 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1674-4721（2019）12（a）-0107-04

Analysis of screening genes in 7282 cases of thalassemia

HUANG Xiao-hong ? XIN Xing

Department of Premarital Examination， Maternal and Child Health Hospital of Yuanzhou District in Yichun City， Jiangxi Province， Yichun ? 336000， China

[Abstract] Objective To study the characteristics and composition ratio of thalassemia screening genes in the population of marriage inspection in Yuzhou district， Yichun city， Jiangxi province. Methods A total of 7282 people who conducted free marriage inspection from January to June 2019 in Yuzhou district， Yichun city， Jiangxi province were selected as the research objects， aged 20-55 years old， 3643 males and 3639 females. For those with lower erythrocyte mean corpuscular volume （MCV） and mean corpuscular hemoglobin （MCH） indicators， further hemoglobin electrophoresis examination was carried out， and then hemoglobin electrophoresis screening positive couples were tested for thalassemia gene screening to observe the genotypes of thalassemia and analyze them. Results Among the 7282 subjects， 235 cases of thalassemia were abnormal （positive）， and the detection rate was 3.23% （235/7282）. Among them， 114 cases were α thalassemia， accounting for 48.51% （114/235）， with 9 kinds of gene types， 107 cases of deletion type gene accounted for 93.86% （107/114）， 7 cases of non-deletion type gene accounted for 6.14% （7/114）. A total of 121 cases were β thalassemia， accounting for 51.49% （121/235）， with 12 kinds of gene types， all of which were heterozygote genes. In β thalassemia， 54 cases were IVSII-654， accounting for the highest proportion， reaching 44.63% （54/121）， followed by 31 cases of CD41-42， and accounting for 25.61% （31/121）. There were 10 pairs of thalassemia gene carriers in the couples， accounting for 8.51% （20/235）， of which 6 pairs of couples had the same type， accounting for 60.00% （6/10）， and 4 pairs of complete isotypes， accounting for 40.00% （4/10）. Conclusion The types of thalassemia gene are diverse in Yuzhou district， Yichun city， Jiangxi province， and the prevalence of thalassemia is high in the gene carriers in Jiangxi province. For the members of the thalassemia gene in the region， especially those with the same type of thalassemia gene， it is of great significance to make genetic counseling and prenatal diagnosis， to avoid the family tragedy caused by the birth of the children with severe thalassemia， to improve the quality of the living and to improve the quality of the population.

[Key words] Yuanzhou district; Thalassemia; Gene type; Analysis

地中海貧血簡稱地貧，是一種血紅蛋白病，血紅蛋白是由珠蛋白和血紅素組成的四聚體，地中海貧血的發病機制是珠蛋白基因缺失或突變[1]導致對應蛋白表達不足，引發α/β鏈比例失衡，失衡程度越大，溶血性貧血病情越重，其中以α、β地中海貧血最為常見[2]，α和β地中海貧血是危害性最大的人類遺傳病之一，存在明顯的地域差異[3]。地中海貧血可防、可控、難治，此病在中國長江以南[4]為高發地區，如廣東、廣西、海南、四川、重慶、湖南、江西等省區發病率較高[5]，可達10%以上。為有效防控地中海貧血的發生，降低重型地中海貧血發生率，提高出生人口素質，夫妻雙方在婚前或孕前接受地中海貧血篩查，發現攜帶地中海貧血基因者進行產前遺傳咨詢或診斷，可有效降低重型地中海貧血患兒的出生風險。本研究旨在探討江西省宜春市袁州區婚檢優檢人群地中海貧血篩查基因特點與構成比，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2019年1～6月在江西省宜春市袁州區進行免費婚檢優檢的7282例人群作為研究對象，年齡20～55歲，男3643例，女3639例。本次地中海貧血篩查遵循的程序符合醫院醫學倫理學標準，得到委員會批準，征得受檢對象本人的知情同意，并與之簽署地中海貧血篩查和基因檢測知情同意書。

1.2方法

所有受檢者均采集肘靜脈血2～3 ml至與EDTA-K2抗凝管，對血常規中平均紅細胞體積（MCV）<80 fl和平均紅細胞血紅蛋白（MCH）含量MCH<27 pg者，政府買單進一步做血紅蛋白電泳檢查，為血紅蛋白電泳篩查陽性人群夫婦再免費進行地中海貧血基因檢測，基因檢測采用微陣列芯片法，以確診地中海貧血基因攜帶者，觀察地中海貧血基因類型情況，并對其進行分析。

1.3統計學方法

本研究分析數據采用WPS軟件處理，樣本中陽性檢出例數（n）采用直接計數法，構成比采用百分比（%）表示。

2結果

2.1地中海貧血基因異常情況

本研究7282例婚檢優檢人群中，檢出地中海貧血基因異常（即陽性）235例，檢出率為3.23%（235/7282），其中α地中海貧血114例，檢出率為1.57%（114/7282），β地中海貧血121例，檢出率為1.66%（121/7282），α/β復合型地中海貧血9例，占比3.83%（9/235）。

2.2 114例α地中海貧血基因檢測結果及構成比

235例地中海貧血基因異常中，α地中海貧血基因114例，占比48.51%（114/235），有9種基因類型，其中缺失型基因107例，占比93.86%（107/114），非缺失型基因7例，占比6.14%（7/114）。114例α地中海貧血缺失型基因類型中，ɑα/-SEA 70例，占比最高，達61.40%（70/114）;其次為αα/-3，7α 25例，占比21.93%（25/114）。非缺失型基因中，QS雜合突變型1例，占比最少，占0.88%（1/114），為罕見的-3，7α缺失型合并非缺失型QS雜合突變型基因，具體詳見表1。

2.3 121例β地中海貧血基因檢測結果及構成比

235例地中海貧血基因異常中，β地中海貧血基因121例，占比51.49%（121/235），有12種基因類型，均為雜合子基因，其中IVSⅡ-654 54例，占比最高，達44.63%（54/121）;其次為CD41-42 31例，占比25.61%（31/121）;CD41、CD71、CD71-72、CD43、nt29、Cap各1例，占比均為0.83%（1/121），具體詳見表2。

2.4 9例α/β復合地中海貧血基因檢測結果及構成比

235例地中海貧血基因中，有9例為α地中海貧血復合β地中海貧血基因，占比3.83%（9/235），其中α基因類型為αα/-3，7α及β基因類型為IVSⅡ-654 3例，占比最高，達33.33%（3/9），具體情況詳見表3。

2.5 10對夫婦均為地中海貧血基因攜帶者檢測結果及構成比

235例地中海貧血基因中，夫婦均為地中海貧血基因攜帶者有10對，占比8.51%（20/235）。其中6對夫婦為同型地中海貧血基因，占比60.00%（6/10）;4對夫婦地中海貧血基因完全相同，占比40.00%（4/10）;同為α地中海貧血基因3對，占比30.00%（3/10）;同為β地中海貧血基因3對，占比30.00%（3/10）;夫婦地中海貧血基因不同型4對，占比40.00%（4/10），具體情況詳見表4。

3討論

地中海貧血是一種常染色體隱性遺傳疾病[6]，是常見單基因遺傳病，全球遺傳流行病學研究顯示，全球約3.5億人（2%）是地中海貧血基因攜帶者，預計每年33.6萬的新生兒患有血紅蛋白病[2]，我國目前重型和中間型地中海貧血患者在30萬人左右[5]。由于輕者沒有特別明顯的臨床癥狀，重型α地中海貧血胎兒會給孕婦帶來妊娠高血壓綜合征、產后大出血等嚴重后果，胎兒也常于妊娠晚期死亡。重型β地中海貧血患兒通常于出生后3～6個月出現慢性進行性貧血、肝脾腫大以及心力衰竭等合并癥，需終生依賴輸血[7]及除鐵[5]治療才能存活，其根治手段是造血干細胞移植[8]和基因治療，前者限制于配型和造血干細胞來源，尚不能在臨床普及，后者因同源重組率低尚未解決，臨床應用尚待時間[9]，對生活質量影響比較大的是中間型和重型[10]，且重型地中海貧血的治療費用昂貴，輸血依賴的患兒生活質量低[11]，給社會及患者家庭都帶來了極重的精神負擔和經濟負擔，對患者及其家屬的身心健康產生了重大影響[5]，目前通過針對婚前、孕前的育齡人群建立地中海貧血防控體系，生育前進行胎兒的地中海貧血基因檢測，提早發現并終止妊娠，從而有效避免重型地中海貧血患兒的出生。

本研究在袁州區7282例婚檢優檢對象中，檢出地中海貧血基因異常235例，檢出率為3.23%（235/7282），α地中海貧血114例，檢出率為1.57%（114/7282），有9種基因類型，β地中海貧血121例，檢出率為1.66%（121/7282），有12種基因類型，α/β復合型地中海貧血9例，占比3.83%（9/235），與聶益軍等[12]對江西地區455例地中海貧血的篩查結果分析有所不同，α、β地中海貧血基因占比高的前兩項一致，α地中海貧血基因類型多了QS雜合突變型、中間型地中海貧血QS/-3，7α，少了-SEA/-3.7α，β地中海貧血基因類型多了CD26、CD41、CD43、CD71、CD27-28、nt29、Cap 7種，少了βE/CD41-42;與劉萍等[13]對江西贛南地區18 704例地中海貧血產前篩查結果分析也有所不同，α、β地中海貧血基因占比高的前三項一致，α地中海貧血基因類型多了-SEA/-4，2α、-3，7α、-SEA雜合突變型，β地中海貧血基因類型多了CD41、CD26、CD71，少了14-15、30、31、32、IVS-1-5、IVS-1-1、βE、Int。宜春市袁州區位于江西省西北部，長江中游城市，基因類型符合地區差異，比江西其他地區地中海貧血基因類型多，比江西贛南地區的地中海貧血基因基因類型少，在江西省地中海貧血基因基因攜帶較高。

本研究在袁州區235例地中海貧血基因中，夫婦均為地中海貧血基因攜帶者有10對，占比8.51%（20/235），其中6對夫婦為同型地中海貧血基因，占比60.00%（6/10），4對夫婦地中海貧血基因完全相同，占比40.00%（4/10），同為α地中海貧血基因3對，占比30.00%（3/10），基因類型2對同為αα/-SEA，1對同為αα/-3，7α;同為β地中海貧血基因3對占比30%（3/10），1對夫婦基因類型同為IVSⅡ-654，2對夫婦基因類型不同，其中1對男方為IVSⅡ-654，女方為CD17，1對男方為CD71，女方為CD41;夫婦地中海貧血基因不同型4對占比40.00%。9例為α地中海貧血復合β地中海貧血，1例為罕見的-3，7α缺失型合并非缺失型QS雜合突變型基因。這些數據進一步[14]印證了上述研究得出的袁州區α、β地中海貧血的主要基因類型。

如果夫婦雙方都有地中海貧血基因（即兩人都是輕型地中海貧血），其子女有25%正常，25%是重型地中海貧血，50%是輕型地中海貧血（基因攜帶）;如果夫婦一方是地中海貧血基因攜帶者（輕型地中海貧血），其子女50%正常，50%是地中海貧血基因攜帶者（輕型地中海貧血）;如果夫婦一方是地中海貧血患者，其子女均為地中海貧血基因攜帶者（輕型地中海貧血）;如果夫婦一方是地中海貧血患者，另一方是攜帶者，其子女50%是重型地中海貧血，50%是基因攜帶者（輕型地中海貧血）[15]。本次袁州區地中海貧血篩查基因檢測中夫婦均為地中海貧血基因攜帶者有10對，其子女有50%是基因攜帶者（輕型地中海貧血），6對夫婦為同型地中海貧血基因子女有25%是中間型、重型地中海貧血[16]，4對夫婦地中海貧血基因完全相同就有可能生出重型地中海貧血患兒，已告知其相關遺傳風險，建議進行產前診斷，避免重型地中海貧血患兒的出生[17]。

根據袁州區地中海貧血基因類型及構成比特點，對地中海貧血高危夫婦跟蹤隨訪，指導優生優育，建議做遺傳咨詢和產前診斷，為臨床診療提供參考，對避免重型地中海貧血患兒的出生造成家庭悲劇[18]，改善地中海貧血攜帶者家庭的生存質量及提高人口素質具有重要意義。

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（收稿日期：2019-07-22 ?本文編輯：任秀蘭）