地塞米松聯合重組人血小板生成素治療成人免疫性血小板減少癥的臨床效果

汪洋 王小兵 薛敏

[摘要]目的 探討地塞米松聯合重組人血小板生成素治療成人免疫性血小板減少癥（ITP）的臨床效果。方法 選取2015年1月～2018年12月我院收治的93例成人ITP患者作為研究對象，隨機分為研究組（47例）與參照組（46例）。參照組采用地塞米松進行治療，研究組采用地塞米松與重組人促血小板生成素聯合治療。比較兩組的血小板計數、臨床治療效果及不良反應發生情況。結果 治療前，兩組的血小板計數比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組的血小板計數高于治療前，研究組的血小板計數高于參照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。研究組患者的治療總有效率為85.11%，高于參照組的60.87%，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組的不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 成人ITP患者采用地塞米松聯合重組人血小板生成素治療，能有效改善血小板計數水平，提高治療效果，且不增加不良反應情況的發生。

[關鍵詞]地塞米松;重組人血小板生成素;免疫性血小板減少癥;并發癥

[中圖分類號] R558+.2 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1674-4721（2019）12（b）-0063-03

Clinical effect of Dexamethasone combined with Recombinant Human Thrombopoietin in the treatment of adult immune thrombocytopenia

WANG Yang ? WANG Xiao-bing ? XUE Min

Department of Hematology， the Third People′s Hospital of Jingdezhen， Jiangxi Province， Jingdezhen ? 333000， China

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of Dexamethasone combined with Recombinant Human Thrombopoietin in the treatment of adult immune thrombocytopenia （ITP）. Methods A total of 93 adult patients with ITP admitted to our hospital from January 2015 to December 2018 were selected and randomly divided into study group （47 cases） and reference group （46 cases）. The control group treated with Dexamethasone， and the study group treated with Dexamethasone combined with Recombinant Human Thrombopoietin. The platelet count， clinical effect and adverse reactions were compared between the two groups. Results Before treatment， there was no significant difference in platelet count between the two groups （P>0.05）. After treatment， the platelet count of the two groups was higher than before the treatment， and the platelet counts of the study group were higher than the reference group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of the study group was 85.11%， higher than 60.87% of the reference group， the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the total incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion Dexamethasone combined with Recombinant Human Thrombopoietin can effectively improve the platelet count level， improve the treatment effect， and do not increase the incidence of adverse reactions.

[Key words] Dexamethasone; Recombinant Human Thrombopoietin; Immune thrombocytopenia; Complications

免疫性血小板減少癥（immune thrombocytopenia，ITP）是臨床較為常見的血液系統疾病類型之一。ITP是由自身免疫系統介導的出血性疾病，屬于后天獲得性疾病，占所有出血性疾病的30%左右[1]。ITP的病理表現為血小板計數減少，患者常伴有一定的皮膚黏膜下出血等臨床征象，部分患者病情嚴重時甚至會發生內臟出血、顱內出血，最終死亡[2]。兒童ITP多數能自限性緩解，成人ITP患者中自發緩解者的比例很低，對于血小板計數<30×109/L的患者應給予積極治療[3]。目前，臨床對ITP多數采用糖皮質激素進行一線治療，在一周內即能有效改善血小板計數減少，試驗數據顯示，地塞米松治療ITP的近期有效率在80%以上[4]。由于糖皮質激素長期應用的不良反應較高，且在治療3個月后病情還可能反復。近年，重組人血小板生成素也逐漸被應用于ITP的治療中，有學者研究顯示，將其與地塞米松聯用能更有效地控制ITP患者的病情[5]。本研究選取我院收治的93例成人ITP患者作為研究對象，旨在探討地塞米松聯合重組人血小板生成素治療成人ITP的臨床效果，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年1月～2018年12月我院收治的93例成人ITP患者作為研究對象，隨機分為研究組（47例）與參照組（46例）。其中男50例，女43例;年齡21～51歲，平均（34.5±4.6）歲;病程5～46 d，平均病程（21.7±3.5）d。研究組中，男26例，女21例;年齡21～50歲，平均（34.3±4.5）歲;病程5～45 d，平均（21.5±3.3）d。參照組中，男24例，女22例;年齡22～51歲，平均（34.7±4.7）歲;病程7～46 d，平均（21.9±3.6）d。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究已經醫院醫學倫理委員會審核批準，所有患者及其家屬均知情同意。

納入標準：①經臨床確診符合ITP的診斷標準[6]，且為首次治療者;②無糖皮質激素或血小板生成素等研究所需藥物的使用禁忌證者;③既往無血栓病史者。排除標準：①患有心、肝、腎等臟器系統疾病者;②有精神方面疾病者。

1.2方法

參照組患者采用地塞米松（華中藥業股份有限公司，批號：20141129，規格：1 ml∶2 mg）治療，給藥方式為靜脈滴注，每次給藥劑量為40 mg，1次/d，連續給藥4 d，觀察患者的治療效果。若治療有效則停止給藥，治療無效的患者在2周后重復給藥1次。

研究組患者采用地塞米松與重組人促血小板生成素（沈陽三生制藥有限責任公司，批號：20141206，規格：15 000 U/ml）聯合治療。地塞米松的使用方法與參照組患者相同。重組人血小板生成素的給藥方式為皮下注射，每次給藥劑量為300 U/kg，1次/d，連續用藥兩周，治療期間若血小板計數增加了50×109/L以上則停止給藥。

若發現兩組患者治療期間，存在較為嚴重的出血傾向，則根據其具體情況給予止血藥物止血或輸注血小板等治療措施。兩組患者均在治療后隨訪3個月。

1.3觀察指標及評價標準

比較兩組的血小板計數、臨床治療效果及不良反應發生情況。①臨床治療效果評價參照《成人原發免疫性血小板減少癥診斷與治療中國專家共識（2012年版）》[7]的相關標準將其分為治愈（CR）、有效（PR）及無效（NR）3個方面。其中CR為治療后出血癥狀消失，血小板計數達到了100×109/L;PR為治療后出血癥狀消失，血小板計數上升超過30×109/L;NR為治療后仍存在一定的出血癥狀，血小板計數改善未達到PR的標準。總有效率=（CR+PR）例數/總例數×100%。②不良反應包括血糖升高、乏力不適、關節疼痛、惡心嘔吐及血壓升高。

1.4統計學方法

采用統計學軟件SPSS 21.0分析數據，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗;計數資料以率表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者治療前后血小板計數的比較

治療前，兩組患者的血小板計數比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組患者的血小板計數高于治療前，研究組患者的血小板計數高于參照組，差異均有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者臨床治療效果的比較

研究組患者的治療總有效率為85.11%，高于參照組的60.87%，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者不良反應總發生率的比較

兩組患者的不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表3）。

3討論

ITP是由免疫系統介導的血小板減少癥，其發生機制尚不明確，臨床多認為與病毒感染、血小板自身抗體、雌激素等因素有關[8]。ITP根據病程長短可分為急性型ITP和慢性型ITP，其中成人ITP患者多數屬于慢性型[9]。ITP的一線治療藥物主要為糖皮質激素地塞米松和丙種球蛋白等，其起效時間一般在兩周內，最晚4周，近期療效在70%左右，但長期應用的不良反應較高，且遠期療效不佳[10]。丙種球蛋白雖然療效可觀，但價格昂貴，且存在一定的感染風險，臨床推廣應用受限。隨著ITP研究的發展，重組人血小板生成素也逐漸被應用于ITP的治療中。重組人血小板生成素是促進巨核細胞生長發育的內源性生長因子，臨床試驗[11-12]顯示，重組人血小板生成素在血小板生成的過程中擔任著重要的調節作用，能結合巨核細胞及血小板表面的相應受體，激活JAK及STAT通路，促進巨核細胞和血小板的生成，達到調節血小板水平的作用。

ITP患者的血小板被嚴重破壞，理論上根據機體的代償機制，ITP患者體內的血小板生成素水平應相應的升高，從而加快血小板生成，但實驗結果[13]顯示，多數ITP患者體內血小板生成素水平較正常人群沒有明顯的升高，遠達不到必要的代償作用。因此，為重組人血小板生成素治療ITP提供了理論基礎[14]。本研究對ITP患者采用地塞米松與重組人血小板生成素聯合治療，治療后，兩組的血小板計數高于治療前，研究組的血小板計數高于參照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。研究組患者的治療總有效率為85.11%，高于參照組的60.87%，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組的不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結果與王菱菱等[15]的研究一致。

綜上所述，成人ITP患者采用地塞米松聯合重組人血小板生成素治療，能有效改善血小板計數水平，提高治療效果，且不增加不良反應情況的發生。

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（收稿日期：2019-04-03 ?本文編輯：劉克明）