2型糖尿病患者谷氨酸脫羧酶抗體水平與認知功能障礙的相關性研究

楊本德 王恒 柳蕾

[摘要]目的 探討2型糖尿病患者谷氨酸脫羧酶抗體（GAD-Ab）水平與認知功能障礙之間的相關性。方法 根據簡易智力狀態檢查（MMSE）評分將2015年1月～2016年12月我院收治的80例2型糖尿病患者分為認知障礙組（A組，n=40）與非認知障礙組（B組，n=40），另選取40例健康體檢者為對照組（C組）。采用酶聯免疫吸附法檢測各組外周血血清中GAD-Ab的水平。結果 A組的GAD-Ab水平高于B、C組，差異有統計學意義（P<0.05）;B組GAD-Ab水平與C組比較，差異無統計學意義（P>0.05）;A組患者的MMSE評分與血清GAD-Ab水平成負相關（r=-0.966，P=0.00）。結論 GAD-Ab的水平可作為2型糖尿病患者認知功能障礙預測、早期診斷、早期治療的標志之一，對減少認知功能障礙的患病概率有指導意義。

[關鍵詞]2型糖尿病;谷氨酸脫羧酶抗體;認知功能障礙

[中圖分類號] R747.9 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1674-4721（2019）12（c）-0120-03

Correlational research between glutamic acid decarboxylase antibody level and cognitive dysfunction in patients with type 2 diabetic mellitus

YANG Ben-de ? WANG Heng ? LIU Lei ? GUO Xiu-feng

Department of Rehabilitation， Laigang Hospital Affiliated to Shandong First Medical University， Shandong Province， Jinan ? 271126， China

[Abstract] Objective To investigate the correlation between glutamic acid decarboxylase antibody （GAD-Ab） level and cognitive dysfunction in patients with type 2 diabetes mellitus. Methods A total of 80 patients with type 2 diabetes mellitus admitted to our hospital from January 2015 to December 2016 were divided into cognitive impairment group （group A， n=40） and non-cognitive impairment group （group B， n=40） and another 40 healthy subjects as control group （group C） according to MMSE score. The levels of GAD-Ab in peripheral blood serum of each group were detected by enzyme-linked immunosorbent assay. Results The GAD-Ab level in group A was higher than that in group B and group C， with significant differences （P<0.01）. There was no significant difference in GAD-Ab level between group B and group C （P>0.05）. MMSE scores of patients in group A were negatively correlated with serum GAD-Ab levels （r=-0.966， P=0.00）. Conclusion The level of GAD-Ab can be used as one of the markers of cognitive dysfunction prediction， early diagnosis and early treatment in patients with type 2 diabetes mellitus， and has guiding significance for reducing the incidence rate of cognitive dysfunction.

[Key words] Type 2 diabetes mellitus; Glutamic acid decarboxylase antibody; Cognitive Dysfunction

糖尿病（diabetes mellitus，DM）是一種以血糖水平升高為特征的、嚴重危害人類健康的代謝性疾患，發病有逐年升高的趨勢，該病可導致全身多組織、多器官的慢性病變。有臨床研究提示，長期血糖偏高可致中樞神經病變，會導致顱腦功能的損傷，出現不同程度的認知功能障礙[1-2]，對患者的健康及日常生活威脅極大，也給家庭帶來了沉重的負擔。目前血糖持續高水平狀態對認知功能影響的深入研究越來越受到重視，認為谷氨酸脫羧酶抗體（glutamic acid decarboxylase antibody，GAD-Ab）水平與DM認知功能障礙的病理機制有一定關系，考慮GAD-Ab水平是DM認知功能障礙的預測指標[3]。本研究旨在探討2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）伴有認知功能障礙的患者血清GAD-Ab水平變化及簡易智力狀態評分（mini-mental state examination，MMSE）與血清GAD-Ab水平間的相關性，探討血清中GAD-Ab水平對T2DM認知功能障礙的預測及早期診斷的價值，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年1月～2016年12月在我院住院診治的80例T2DM患者為研究對象，所有研究對象均知情同意并簽署知情同意書，且本研究已經醫院醫學倫理委員會審核批準。納入標準：a.依據WTO制訂的糖尿病診斷標準（1999年）[1]診斷為T2DM患者;b.年齡在50～75歲;c.有記憶力減退的表現，其他的認知能力無異常或者輕微異常，日常生活活動能力（ADL）正常。排除標準：a.合并有甲狀腺功能減退、腫瘤、銀屑病等疾病的患者;b.既往有嚴重低血糖病史、酮癥酸中毒導致意識障礙病史的患者;c.有腦血管病史、體征或表現的患者;d.確診T2DM之前就存在由其他疾患導致的認知障礙的患者。根據MMSE評分，把T2DM患者分為兩組：認知功能障礙組（A組）、非認知功能障礙組（B組）。其中，A組中，男18例，女22例;平均年齡（62.13±5.61）歲;平均病程（10.70±3.04）年;平均糖化血紅蛋白（HbA1c）水平（6.60±0.61）%;平均受教育年限（9.03±3.64）年;平均體重指數（24.3±1.64）kg/m2。B組中，男19例，女21例;平均年齡（61.2±5.73）歲;平均病程（8.88±2.72）年;平均HbA1c水平（6.25±0.92）%;平均受教育年限（8.90±3.75）年;平均體重指數（23.84±1.44）kg/m2。選取在我院相同時間段，年齡、性別、文化水平相匹配的職業體檢人員40例為正常對照組（C組），其中男20例，女20例;平均年齡（60.25±5.33）歲;平均HbA1c水平（5.73±0.66）%;平均受教育年限（9.28±3.52）年;平均體重指數（24.22±1.51）kg/m2;MMSE評分27～30分，顱腦CT或MRI檢查正常，均無慢性病史及長期藥物應用史。各組的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

①對所有研究對象進行一般資料調查并填寫調查表，主要記錄內容包括性別、年齡、受教育年限、體質指數（BMI）、糖尿病病史、其他病史（高血壓、冠心病、腦卒中、高脂血癥等病史），吸煙、飲酒史。②由專人對所有研究對象采用簡易智力狀態檢查評分表進行認知水平的測定（MMSE評分：小學學歷以下患者≤17分、小學學歷患者18～20分、中學以上學歷患者21～24分者，考慮有認知障礙，其中分值在13～23分為輕度，5～12分為中度，<5分為重度）。③所有研究對象均采用美國Bio-Rad D10糖化血紅蛋白測定儀測定HbA1c水平。

1.3觀察指標

GAD-Ab水平：采用酶聯免疫吸附法檢測血清GAD-Ab水平，檢測過程嚴格按照儀器和試劑生產廠家制定的參數及操作說明書進行。

1.4統計學方法

采用SPSS 18.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗;計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗;相關性分析采用Spearman檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1三組研究對象GAD-Ab水平的比較

A組的血清GAD-Ab水平為（5.77±1.44）U/ml高于較B組的（3.36±1.29）U/ml及C組的（2.77±1.10）U/ml，差異有統計學意義（P<0.05）。B組與C組的血清GAD-Ab水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

2.2認知功能障礙不同嚴重程度患者GAD-Ab水平的比較

A組輕度認知障礙患者10例，GAD-Ab水平為（4.68±0.23）U/ml;中度認知障礙患者22例，GAD-Ab水平為（5.88±0.57）U/ml;重度認知障礙患者8例，GAD-Ab水平為（8.31±0.37）U/ml。其中重度組高于輕度組，差異有統計學意義（P<0.05）。重度組與中度組、中度組與輕度組比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。

2.3 MMSE評分與GAD-Ab水平的相關性分析

經Spearman相關性分析顯示：A組患者MMSE評分與血清GAD-Ab水平成負相關（r=-0.966，P=0.00）（圖1）。

3討論

DM是臨床上極為常見的一種代謝性疾病，隨著社會的不斷發展，人民生活水平的不斷提高，社會老齡化的到來，目前此病的患病率呈升高趨勢[4-5]。很多研究都表明，若此病遷延日久、血糖水平長期控制不理想，可導致中樞神經系統的病變，造成腦組織功能及完整性的損害，最終導致認知障礙的發生[6-7]。現有統計結果顯示，60%～70%的T2DM患者合并有輕、中度認知障礙，主要的臨床癥狀在行為速度、記憶能力、語言認知、注意力等方面存在明顯異常[8-10]，給患者個人的日常生活造成了很大的不便，嚴重影響了患者的日常生活質量，同時也給家庭和社會帶來了極為沉重的負擔。之前很多研究認為，DM是導致認知障礙的非常重要的危險因素之一，尤其是血糖控制不理想、血糖水平波動較大的糖尿病患者出現認知障礙的概率更高[11-13]，因此盡早找到對DM認知障礙患者有預測和診斷價值的實驗室指標具有極為重要的臨床意義。

研究發現，GAD-Ab水平的高低對大腦發育和大腦功能有顯著影響，并且與某些神經系統疾病有密切關聯[14]。谷氨酸脫羧酶（GAD）可以催化谷氨酸轉變為γ-氨基丁酸（GABA），而GABA為中樞神經系統最主要的抑制性神經遞質，GAD-Ab可與GAD發生免疫沉淀反應，抑制GAD的生物活性，GAD-Ab做為一種自身抗體，是GABA合成的限速酶，即GAD-Ab水平的高低直接影響到GABA在中樞神經系統中的含量，從而影響GABA和谷氨酸這對重要的抑制性和興奮性遞質在中樞神經系統中的平衡關系[14-15]，從而對中樞神經系統的功能產生重要的影響。如果GAD-Ab水平顯著增高，血清谷氨酸濃度就會升高，將會引起持續的谷氨酸興奮毒性作用，進而導致中樞神經系統的廣泛病變可能，導致認知障礙的發生、發展。本研究中，A組的血清GMD-Ab水平高于B組及C組，差異有統計學意義（P<0.05）。B組與C組血清GMD-Ab水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。Spearman相關性分析亦顯示：A組患者MMSE評分與血清GAD-Ab水平成負相關關系。上述研究結果提示：血清GAD-Ab水平與T2DM患者認知功能障礙的病情進展和嚴重程度密切相關，對DM認知功能障礙的預測、早期診斷、早期治療有非常重要的指導意義。

綜上所述，GAD-Ab水平升高是導致T2DM并發認知障礙的高危指標之一，GAD-Ab水平越高，認知障礙程度越重，常規檢測血清GAD-Ab對T2DM認知障礙的早期預測、早期診斷、早期治療有指導意義，是否可以通過早期應用相關藥物，阻斷或減緩認知功能障礙病情的進展有待進一步研究。

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（收稿時間：2019-07-01 ?本文編輯：陳文文）