利拉魯肽治療肥胖2型糖尿病患者的臨床效果

吳愛芹 徐鐵巖

[摘要]目的 觀察利拉魯肽對肥胖2型糖尿病患者的臨床療效。方法 選取2016年1月～2018年3月宿遷市中醫(yī)院收治的60例肥胖2型糖尿病患者作為研究對象。按照隨機數字表法將其分為對照組和觀察組，每組各30例。在原治療方案基礎上，對照組加用基礎胰島素，觀察組加用利拉魯肽。治療12周后比較兩組空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、體重指數（BMI）及血清同型半胱氨酸（Hcy）水平的變化。結果 對照組治療后FBG、2 h PBG、HbA1c及Hcy水平低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組治療后FBG、2 h PBG、HbA1c、BMI及Hcy水平低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）;治療后，觀察組BMI、Hcy水平低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 利拉魯肽可改善肥胖2型糖尿病患者糖脂代謝、BMI及Hcy水平。

[關鍵詞]2型糖尿病;利拉魯肽;肥胖;體重指數;同型半胱氨酸

[中圖分類號] R587.1 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1674-4721（2019）12（c）-0117-03

Clinical effect of Liraglutide in the treatment of obese patients with type 2 diabetes mellitus

WU Ai-qin1 ? XU Tie-yan2

1. Department of Endocrinology， Suqian Traditional Chinese Medicine Hospital， Jiangsu Province， Suqian ? 223800， China; 2. Department of Endocrinology， Shu Yang Affiliated Hospital of Nanjing University of Traditional Chinese Medicine， Jiangsu Province， Shuyang ? 223600， China

[Abstract] Objective To observe the clinical efficacy of Liraglutide in obese patients with type 2 diabetes mellitus. Methods Sixty patients with obese type 2 diabetes mellitus admitted to Suqian Traditional Chinese Medicine Hospital from January 2016 to February 2018 were selected as subjects. According to the random number table method， they were divided into the control group and the observation group， 30 cases in each group. On the basis of the original treatment plan， the control group was supplemented with basal insulin， and the observation group was treated with Liraglutide. After 12 weeks of treatment， the changes of fasting blood glucose （FBG）， postprandial 2 h blood glucose （2 h PBG）， glycosylated hemoglobin （HbA1c）， body mass index （BMI） and serum homocysteine （Hcy） levels were compared between the two groups. Results The levels of FBG， 2 h PBG， HbA1c and Hcy in the control group were lower than those before treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of FBG， 2 h PBG， HbA1c， BMI and Hcy in the observation group were lower than those before treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the BMI and Hcy levels in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion Liraglutide can improve glucose and lipid metabolism， BMI and Hcy levels in obese patients with type 2 diabetes.

[Key words] Type 2 diabetes; Liraglutide; Obesity; Body mass index; Homocysteine

近年來，隨著現代生活方式的改變，肥胖人群呈逐年上升的趨勢，隨之而來的是各種代謝性疾病的發(fā)病率也隨之增加。研究顯示，肥胖患者體內的胰島素水平增高，因胰島素具有促進脂肪合成的作用，肥胖和糖尿病聯合作用又加重了胰島素抵抗，形成了惡性循環(huán)，而今，肥胖已成為心血管系統、內分泌系統、糖脂代謝等疾病的危險因素[1]。肥胖與2型糖尿病（T2DM）關系密切，肥胖作為其發(fā)病的獨立危險因素，機體脂肪堆積可導致胰島素敏感性減低，也降低了肌肉對葡萄糖的利用，而脂、糖毒性抑制β細胞功能最終導致發(fā)病。T2DM發(fā)病基礎是胰島素抵抗和胰島素分泌功能缺陷，而胰島素抵抗貫穿了疾病始終。而同型半胱氨酸（Hcy）作為血管性疾患的獨立危險因素[2]，同時也是一個預測指標，現已受到越來越多的關注，值得進一步研究。研究顯示，肥胖T2DM患者心腦血管疾病發(fā)生概率明顯升高，所以積極控制血糖意義重大，而在長期應用胰島素治療往往帶來體重增加的不良反應，臨床中使用的治療方案多數會增加體重及出現低血糖反應，利拉魯肽在發(fā)揮降糖作用的同時具有減輕體重指數（BMI），改善胰島素抵抗的優(yōu)勢，利拉魯肽能夠與清蛋白進行有機結合，增強酶的穩(wěn)定性，延長血漿半衰期，更好地控制血糖，而且在減少腎臟損傷的同時，對機體炎癥進行調節(jié)。此外，利拉魯肽還能減少胰高血糖素的分泌，抑制食欲，降低患者體重，進而改善BMI[3]。本研究分析了利拉魯肽對肥胖T2DM患者的臨床療效，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年1月～2018年3月于宿遷市中醫(yī)院門診及病房就診的口服藥物血糖控制不佳且BMI≥28 kg/m2的T2DM患者，按照隨機數字表法將其分為對照組和觀察組，每組各30例。對照組中，男20例，女10例;年齡51～72歲，平均（62.60±6.50）歲;平均病程（6.81±4.23）個月;觀察組中，男22例，女8例;年齡50～73歲，平均（61.51±6.39）歲;平均病程（6.68±3.65）個月;兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2納入標準與排除標準

1.2.1納入標準 ?①符合T2DM診斷標準，參考2013年《中國2型糖尿病防治指南》[4];②BMI≥28 kg/m2;③患者知情且簽署知情同意書。

1.2.2排除標準 ?①1型糖尿病患者;②妊娠或哺乳期婦女;③合并惡性腫瘤患者;④繼發(fā)性肥胖患者;⑤合并嚴重的心腦血管疾病和肝、腎臟疾病患者;⑥合并精神疾病患者。

1.3方法

兩組患者均予糖尿病飲食、運動及健康教育。在原口服降糖藥物治療方案上，對照組加用甘精胰島素（甘李藥業(yè)股份有限公司，生產批號：121811071）始劑量為0.2 U/kg，后期根據患者的血糖值進行合理的調整;1次/d，睡前皮下注射。觀察組予利拉魯肽（丹麥諾和諾德公司，生產批號：HP51699），0.6 mg，每天1次皮下注射，1周后患者未出現明顯惡心、嘔吐等胃腸道癥狀，將劑量增加至每天1.2 mg，并維持治療12周，定期監(jiān)測血糖。

1.4觀察指標

治療12周后觀察空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、BMI及血清同型半胱氨酸（Hcy）水平變化。

1.5統計學方法

采用SPSS 17.0統計學軟件進行數據分析，符合正態(tài)分布的計量資料用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗;不符合正態(tài)分布者，轉換為正態(tài)分布后進行統計學分析，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

治療前兩組的FBG、2 h PBG 、HbA1c、BMI及Hcy水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;對照組治療后FBG、2 h PBG 、HbA1c及Hcy水平低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組治療后FBG、2 h PBG、HbA1c、BMI及Hcy水平低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）;治療后，觀察組BMI、Hcy水平低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），兩組的FBG、2 h PBG、HbA1c比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表1）。

3討論

肥胖群體中的T2DM發(fā)病率遠超過BMI正常范圍者，肥胖作為胰島素抵抗及糖尿病的獨立危險因素，是導致T2DM高發(fā)病率的最大的影響因素[5]。在臨床中，肥胖也給T2DM的治療帶來極大的阻力[6-7]。脂肪組織作為機體最活躍的內分泌器官可以調節(jié)機體代謝，同時也在胰島素抵抗中扮演著極其重要的角色[1]。研究顯示，T2DM患者多伴有胰島素抵抗，而肥胖患者尤其嚴重，部分患者體內胰島素功能尚存在一定分泌能力，甚至胰島素分泌過多，不過由于其對胰島素的敏感性減低，因此出現了胰島素無法得到有效利用的相對缺乏的情況，所以其病理生理機制的核心是胰島素抵抗[8]。而針對肥胖T2DM患者的主要治療手段是從改善胰島素敏感性著手。臨床中大多采用口服降糖藥物治療，而胰島素促泌劑藥物如磺脲類、格列奈類藥物不僅有低血糖風險，還可導致患者BMI增加，因而對控制T2DM患者的體重不利。所以針對肥胖T2DM患者選擇胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）治療。血清Hcy水平可作為預測心腦血管疾病的重要指標，升高的Hcy對血管內皮細胞具有損害作用，還對血小板的黏附性有增加作用，促進血小板聚集，還可以持續(xù)性使血管平滑肌收縮，造成缺氧，進而促進動脈粥樣硬化形成，并進一步發(fā)展成為心腦血管疾病[9-10]。所以積極控制患者血清Hcy水平對于糖尿病患者的心腦血管疾病預防與治療有極其重要的意義。《中國2型糖尿病防治指南》針對T2DM提出了三級預防的管理標準，分為短期和長期治療目標，短期目標即通過針對高血糖及相關代謝紊亂的治療，治療糖尿病癥狀以及對急性代謝并發(fā)癥的防治;長期目標是在血糖得到良好控制的基礎上，達到慢性并發(fā)癥的防控，且能夠提高生活質量及延長壽命[4]。GLP-1為肽類激素，其由腸道L細胞分泌，通過脂肪等組織中的GLP-1受體發(fā)揮作用[11-12]。利拉魯肽是GLP-1類似物，可以保護胰島β細胞、控制血糖、增加胰島素敏感性、調節(jié)脂代謝[13-14]。利拉魯肽促進胰島素的分泌和合成，抑制胰高血糖素的分泌，對食欲和攝食有抑制作用，GLP-1促胰島素分泌是血糖依賴性的。研究顯示，利拉魯肽對肥胖T2DM患者體重改善明顯，平均可降低2～9 kg體重，尤以減輕內臟脂肪為明顯[15-16]。研究顯示，利拉魯肽單獨使用或與降糖藥物聯用均對患者BMI及胰島素抵抗有明顯的降低作用，在高BMI人群中，其對BMI及胰島素抵抗的療效更為顯著[17-18]。利拉魯肽的生理作用是增加胰腺β細胞的胰島素分泌、高血糖狀態(tài)下可抑制α細胞分泌胰高血糖素、GLP-1刺激胰島素分泌和抑制胰高血糖素釋放的作用具有葡萄糖依賴性、延遲胃排空和胃腸蠕動、增加餐后飽腹感的持續(xù)時間進而發(fā)揮抑制食欲和減少攝食的作用[19]。甘精胰島素是人胰島素A鏈第21位的天冬氨酸由甘氨酸代替，并在B鏈C末端，加兩分子精氨酸形成的人胰島素類似物，它的等電點偏酸性，在生理pH值的狀態(tài)下溶解度減慢，在皮下緩慢分解吸收，持續(xù)24 h，無峰值，可持久平穩(wěn)降低血糖。為臨床常用藥，本研究以甘精胰島素作為對照藥物。

綜上所述，利拉魯肽除了對肥胖T2DM患者血糖具有控制作用之外，還具有調節(jié)BMI水平及降低Hcy的作用，療效確切，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2019-05-28 ?本文編輯：陳文文）