富血小板血漿治療脫發的臨床進展

陳 琴，李海濤，楊蓉婭

脫發是皮膚科的一種常見疾病，分為非瘢痕性脫發和瘢痕性脫發。雄激素性脫發、斑禿、拔毛癖等屬于前者，毛發扁平苔蘚、毛囊炎性脫發、盤狀紅斑狼瘡性脫發等屬于后者。雄激素性脫發最為常見，表現為頭發密度進行性減少，為雄激素依賴的常染色體顯性遺傳性多變性疾病，目前治療包括局部外用米諾地爾等，系統使用非那雄胺、多肽和頭發移植等[1]。富血小板血漿（platelet rich plasma，PRP）在近3 年已被應用于脫發領域，其作用機制與傳統治療方法不同。PRP治療效果好，沒有明顯不良反應，且患者依從性高，與米諾地爾、非那雄胺聯合用藥時療效更好[2]。

1 PRP的作用機制及其制備

PRP 是通過離心方法從人體血液中提取的血小板濃縮物，富有約20 種生長因子，主要儲存于血小板中的α 顆粒和致密顆粒中。當PRP 被凝血酶激活后，可釋放出大量的生長因子，如血小板源性生長因子（platelet-derived growth factor，PDGF）、轉化生長因子-β（transforming growth factor，TGF-β），上皮生長因子（epidermal growth factor，EGF）、血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）[3,4]，這些因子主要儲存于α 顆粒中，可幫助調節細胞的增殖、分化和血管生成。Li 等[5]發現PRP 中的生長因子可刺激細胞外信號調節激酶（extracellular signal-regulated kinase，ERK）和蛋白激酶A（protein kinase，Akt）的磷酸化，促進真皮乳頭細胞（dermal papilla，DP）的增殖，還可增強Bcl-2 的表達水平。Bcl-2 表達水平的增加可防止細胞凋亡，延長毛發壽命。PRP 還可以促進毛囊隆突部位細胞的增殖，增加Ki-67（細胞增殖標志物）的表達水平[6]。

目前研究者多采用二次離心法制備PRP。在治療當天采集15～60 ml 的全血，加入枸櫞酸葡萄糖等抗凝劑，進行離心。根據血液成分沉降速率的不同，全血以恒定的速率離心后形成3 層：底層是紅細胞，中間層為黃衣層（buffy coat），最上層是貧血小板血漿（poor platelet plasma，PPP）。再取最上層和黃衣層再次離心，離心后離心管中液體分為2 層，用吸管去掉上層約3/4 的貧血小板血漿，下層即為PRP，3～5 ml[7]。再加入凝血酶激活PRP，其內的血小板在5 min 內開始分泌生長因子，95%以上的預合成生長因子在激活后1h 內分泌[8,9]。因此，PRP 應在激活后盡快使用。血小板在組織中7～10 d 內仍有效，當預合成的生長因子大量釋放后，在接下來的7 d 內會繼續合成額外的生長因子[10]。大多數學者認為血小板釋放生長因子的最低濃度是1×106/ μl，因此PRP 的有效治療濃度應大于該值[7]。Giusti 等[11]發現誘導內皮細胞血管生成能力的最佳濃度為1.5×106/μl，過高濃度反而會降低血管生成能力。

2 臨床進展

對于PRP 的臨床療效評估，較常見的是相機拍攝觀察整體脫發情況、毛發覆蓋程度等；皮膚鏡檢查觀測毛發密度、毛發直徑等；活檢切片觀測上皮細胞、毛囊等增生情況；免疫組化觀測ki-67+角質形成細胞等增殖情況。

2.1 非瘢痕性脫發

2.1.1 男性型雄激素性脫發 Gupta 等[12]進行了開放性研究，采用PRP 皮內注射，每15 天1 次，1 個療程共注射6 次，治療了30 例年齡在20～50 歲的男性雄激素性脫發患者。6 個月后觀察到接受治療者頭發直徑增加39.8%±17.2%，頭發密度增加39.7%±16.5%，大體照片評價改善率達30.2%±12.2%。

Gentie 等[13]進行了隨機、安慰劑對照試驗，23例雄激素性脫發患者一側頭皮皮內注射PRP，每次0.1 ml/cm2，每月1 次，共3 次注射，另一側應用安慰劑。3 個月后觀察到治療側平均毛發數量較注射前增加33.6 根，毛發密度增加45.9 根/cm2，終毛密度增長40.1/cm2，而對照側平均毛發密度減少3.8 根/cm2，終毛密度減少5.6 根/cm2，差異具有統計學意義（P＜0.0001），毳毛密度與對照側無顯著差別；注射2周后組織切片在顯微鏡下觀察顯示，與注射前相比，上皮細胞增大，毛囊數增加；ki-67+角質形成細胞及毛乳頭細胞增多，毛囊周圍小血管略微增多。根據臨床試驗結果，作者認為PRP 是治療雄激素性脫發的一項有效、安全的方法。

Shah 等[14]發現PRP 聯合米諾地爾治療脫發的療效優于單用5%米諾地爾（P＜0.05）。Alves 和Grimalt[15]進行一項隨機、雙盲、安慰劑對照試驗研究，在同個受試者脫發區分為試驗組和安慰劑組，25例雄激素性脫發患者分為2 組，一組一側頭皮皮內注射PRP，聯合局部應用5%米諾地爾，每日2 次，對側應用生理鹽水與5%米諾地爾；另一組為一側頭皮PRP 皮內注射，聯合口服1 mg 非那雄胺，每日1 次，對側應用生理鹽水與非那雄胺。6 個月后發現毛發平均數量、毛發密度、生長期毛發密度、終毛密度等指標，聯合治療組較注射前顯著改善（P＜0.05），且優于單一治療組（P＜0.05）；PRP 聯合5%米諾地爾組優于PRP聯合非那雄胺組（P＜0.05）；單用藥物組無明顯差別。該研究的局限性在于隨訪時間短，優點在于同一受試者既是試驗組也是安慰劑組，便于觀察試驗結果。通過該研究，作者認為PRP 能顯著增加平均毛發直徑，5%米諾地爾、非那雄胺也可促進毛發再生，PRP 聯合5%米諾地爾、非那雄胺治療雄激素性脫發有效，且聯合5%米諾地爾優于非那雄胺，為臨床抗脫發治療提供了信心。

2.1.2 女性型雄激素性脫發 Tawfik 和Osman[16]等進行隨機、安慰劑對照試驗進一步證實PRP 治療女性型脫發的有效性。將30 例女性型脫發患者分為2 組，一組PRP 皮內注射，每周1 次，共4 次，另一組應用安慰劑。7 個月后治療組患者毛發密度平均增加77.28 根/cm2，毛發直徑增加0.11 mm（P＜0.005），而對照組患者分別增加17.81 根/cm2、0.03 mm（P=0.09）；治療組83%的患者拔毛試驗轉陰，對照組未改變（注射前治療組和對照組拔毛試驗100%陽性）；患者滿意度評價高達7分（1～10 分）；在治療過程中未觀察到明顯不良反應。

2.1.3 斑禿 研究表明PRP 皮內注射治療斑禿臨床療效良好[17]。Trink 等[18]進行了隨機、雙盲、對照、半頭實驗，45 例斑禿患者隨機分為3 組，一組皮內注射PRP，另2 組一組皮內注射曲安奈德（TrA 組），另一組應用安慰劑，均只注射一側頭皮，每2 個月1 次，共注射3 次；另一側頭皮不予治療。第1 次注射后12個月結果示，PRP 組96%的患者頭發再生，僅31%的患者復發，而TrA 組僅25%的患者頭發再生，71%的患者復發。2 個月后頭皮組織免疫組化顯示PRP 組和TrA 組ki-67+角質形成細胞均增多，并且PRP 組明顯高于TrA 組，且一直持續到12 個月后。PRP 組頭皮灼熱感、瘙癢感也比另兩組明顯減輕。

El Taieb 等[19]進行的一項對照試驗，90 例斑禿患者分為3 組，一組皮內注射PRP，對照組有2 組，一組局部使用5%米諾地爾，另一組應用安慰劑。治療3 個月后，頭發再生、毳毛和不良頭發的減少方面，PRP 組明顯優于對照組（P＜0.05）。康麗等[20]進行隨機、對照試驗，90 例患者隨機分為3 組，一組單用PRP 皮內注射，每月1 次，共3 次；第2 組口服75 mg復方甘草酸苷，每日3 次，7 d 后減為每日2 次，14 d后減為每日1 次，總療程為3 個月；第3 組為聯合治療組，采用PRP 皮內注射聯合口服復方甘草酸苷，用法療程同上。3 個月后結果示聯合治療組臨床有效率為87.50%，優于單用復方甘草酸苷組（53.33%）及單用PRP 組（64.29%）（P＜0.05）。

2.2 瘢痕性脫發

Saxena 等[21]認為瘢痕性脫發部位血流灌注不足，導致移植毛囊生長不良，PRP 可改善頭皮瘢痕部位缺血狀態、增加毛囊周圍血管結構。作者嘗試在毛囊移植前使用5 ml PRP 皮內注射，治療1 例非活動性終末期毛發扁平苔蘚患者，毛囊移植后，局部使用米諾地爾，每日2 次，10 個月后發現80%的患者移植毛囊存活且生長良好。Bolan a 等[22]使用3 ml PRP 皮內注射，每月1 次，共3 次，治療1 例頑固性毛發扁平苔蘚患者，結果在6 個月后脫發和頭皮瘙癢的癥狀完全消退。

2.3 頭發移植

Garg[23]通過隨機、對照試驗，將40 例雄激素性脫發患者隨機分為2 組，一組在待種植區注射PRP 后立即移植毛囊，另一組應用安慰劑（注射液改為生理鹽水）。毛囊移植6 個月后，PRP 組所有患者頭發再生數量＞75%，而安慰劑組僅有4 例，且PRP 組患者的頭發長度明顯長于非PRP 組。朱啟剛等[24]將在同個受試者脫發區分為實驗組和對照組，其中實驗組為將分離好的毛囊放入提取好PRP 冰碗中，浸潤保存，并將剩余的PRP 在待種植區皮下多點注射；對照組為使用生理鹽水浸潤保存毛囊。移植10 個月后，實驗組平均毛囊成活率為83%，對照組為74%（P＜0.001）。

3 結語

綜上所述，皮內注射PRP 治療脫發的臨床療效比傳統脫發治療更好，有著注射方法簡單、患者接受程度高、不良反應小、花費少等優點，因此應用PRP 治療不失為一種新型的脫發治療手段。根據脫發類型、性別，PRP 可適當聯合傳統藥物縮短頭發再生時間，減少復發幾率，提高臨床有效率。現有越來越來多的臨床試驗研究PRP 治療脫發，也有相關的meta 分析結果，證實PRP 治療脫發的臨床效果，但仍需更多大樣本、長時間隨訪的臨床試驗研究來進一步證明PRP的有效性、安全性和優越性。