GDM孕婦維生素D、血脂水平分析及相關性研究

翟慶娜 劉芹蘭 袁康凱 路瑞靜 張修發 王豐

【摘要】 目的：探討妊娠期糖尿病（GDM）孕婦維生素D、血脂水平分析及相關性。方法：2017年1月-2019年1月在本院診治的GDM孕婦中選取215例作為研究組，同期選取正常孕婦100例作為對照組。在孕24～28周檢測血清維生素D、總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白水平，對比兩組維生素D、血脂水平，并以Logistic逐步回歸分析法檢驗GDM孕婦維生素D、總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白在GDM發病中的作用，并應用Pearson相關法分析血脂指標和維生素D之間的相關性。結果：研究組維生素D、高密度脂蛋白水平均低于對照組，總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白水平均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）;經Logistic逐步回歸分析可知：GDM發生的危險因素為總膽固醇（OR=1.152，P=0.004）、甘油三酯（OR=1.551，P=0.000），而保護性因素為維生素D（OR=0.993，P=0.047）、高密度脂蛋白（OR=0.318，P=0.000）;經Pearson相關法分析：GDM孕婦體內維生素D與甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白間無明顯相關性（r=0.067、0.214、0.215、0.028，P>0.05）。結論：妊娠中期血清維生素D、血脂水平紊亂是GDM發生的重要因素，其中總膽固醇、甘油三酯為危險因素，維生素D和高密度脂蛋白為保護性因素。

【關鍵詞】 維生素D 血脂 高密度脂蛋白 甘油三酯 總膽固醇 妊娠期糖尿病 相關性

[Abstract] Objective： To investigate the levels of vitamin D and blood lipid in pregnant women with gestational diabetes mellitus （GDM） and their correlation. Method： From January 2017 to January 2019，?215 GDM pregnant women were selected as the study group and 100 normal pregnant women as the control group. The serum levels of vitamin D， total cholesterol， triglyceride， high-density lipoprotein and low-density lipoprotein were measured at 24-28 weeks of gestation. The levels of vitamin D and lipid were compared between the two groups. The role of vitamin D， total cholesterol， triglyceride， high-density lipoprotein and low-density lipoprotein in the pathogenesis of GDM was examined by Logistic stepwise regression analysis. Pearson correlation analysis was used to analyze the correlation between blood lipid and vitamin D. Result： The level of vitamin D and high density lipoprotein in the study group were lower than those in the control group， and the levels of total cholesterol， triglyceride and low density lipoprotein were higher than those in the control group， the differences were statistically signifiicant （P<0.05）. According to the Logistic stepwise regression analysis， the risk factors of GDM were total cholesterol （OR=1.152， P=0.004）， triglyceride （OR=1.551， P=0.000）， and the protective factors were vitamin D （OR=0.993， P=0.047）， high density lipoprotein （OR=0.318， P=0.000）. Pearson correlation analysis showed that there were no significant correlations between vitamin D and triglyceride， high density lipoprotein and low density lipoprotein in pregnant women with GDM （r=0.067， 0.214， 0.215， 0.028， P>0.05）. Conclusion： The disorder of serum vitamin D and blood lipid levels in the second trimester of pregnancy is an important factor in the occurrence of GDM， total cholesterol and triglyceride are risk factors， while vitamin D and high density lipoprotein are protective factors.

妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）作為妊娠期最常見并發癥之一，發生率在1%～5%，近年來有逐年升高的態勢，對母嬰健康構成了嚴重威脅[1]。目前，臨床上對于GDM的發生機制尚未徹底明確，目前比較一致的看法是：GDM患者存在遺傳基因缺陷，同時有胰島素分泌功能不足、胰島素抵抗情況，且以胰島素抵抗為主，發病基礎類似2型糖尿病[2-3]。同時國外學者發現，GDM患者體內存在程度不等的脂代謝紊亂、維生素D缺乏，且均與胰島素抵抗相關，因而推測維生素D、血脂在GDM產生和進展中有一定作用，但關于GDM孕婦血脂代謝、維生素D的研究缺乏大樣本數據[4]。為此，筆者特開展本次試驗，選取215例GDM孕婦和100例正常孕婦作為研究對象，通過分析維生素D和血脂指標水平差異、維生素D和血脂指標的相關性，為GDM的防治工作提供理論依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月-2019年1月在本院診治的GDM孕婦215例作為研究組，同期選取正常孕婦100例作為對照組。納入標準：GDM孕婦、正常孕婦均接受口服葡萄糖耐量試驗檢查，空腹血糖及服糖后1、2 h的血糖水平依次低于5.1、10.0、8.5 mmol/L，任意一點血糖值異常則確診為GDM;孕婦臨床資料和檢驗數據等均完整;孕婦神志、交流能力均正常，全程配合。排除標準：合并心臟病、高血壓、甲狀腺疾病以及肝腎疾病;合并其他妊娠期疾病。該研究已經倫理學委員會批準。

1.2 方法 兩組孕婦均在孕24～28周抽取靜脈血（空腹12 h以上）4 mL，靜置15 min后，以3 000 r/min的速度進行8 min離心處理，吸取血清，待測。應用化學發光法檢驗血清維生素D水平，試劑盒選自深圳亞輝龍有限公司;應用貝克曼全自動生化分析儀檢驗兩組血脂指標，包括總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白水平。

1.3 觀察指標 統計兩組維生素D、總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白水平差異。采用Logistic回歸分析分析維生素D、總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白在GDM發病中的作用，評估相對危險度。應用Pearson相關法分析血脂指標和維生素D間的相關性。

1.4 統計學處理 采用SPSS 20.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。采取Logistic回歸分析方法分析GDM發生的相關因素，并應用Pearson相關法分析血脂指標和維生素D之間的相關性，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 研究組年齡22～35歲，平均（30.72±1.48）歲;體重指數22～30 kg/m2，平均（25.14±1.05）kg/m2;孕周24～28周，平均（26.64±0.98）周。對照組年齡23～35歲，平均（30.98±1.21）歲;體重指數22～29 kg/m2，平均（25.08±1.11）kg/m2;孕周25～28周，平均（26.99±0.94）周;兩組年齡、體重指數、孕周等資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組血清維生素D和血脂指標水平比較 研究組孕婦維生素D、高密度脂蛋白水平均低于對照組，總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白水平均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.3 維生素D、血脂指標與GDM發生的關系分析 經Logistic回歸分析可知：維生素D、總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白均與GDM發生的有關，其中GDM發生的危險因素為總膽固醇（OR=1.152，P=0.004）、甘油三酯（OR=1.551，P=0.000），而保護性因素為維生素D（OR=0.993，P=0.047）、高密度脂蛋白（OR=0.318，P=0.000）。見表2。

2.4 GDM孕婦維生素D與血脂指標間的相關性分析 經Pearson相關法分析：GDM孕婦體內維生素D與總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白間均無明顯相關性（r=0.067、0.214、0.215、0.028，P>0.05）。

3 討論

GDM作為臨床上常見的妊娠期并發癥，在妊娠階段可伴隨孕激素、雌激素、胎盤催乳素、皮質激素等抵抗胰島素激素分泌量增加，胰島素抵抗力可隨之增強，而孕婦在這種內環境下容易出現糖代謝紊亂情況，從而對母嬰健康帶來不利影響[5-6]。若GDM孕婦在孕期未妥善控制血糖水平，血糖水平過高可引起諸多并發癥，常見如巨大兒、新生兒高膽紅素血癥、早產兒、分娩時肩難產、胎兒宮內發育遲緩、早產、新生兒窒息等。同時，已有研究證明，高血糖暴露可能增加子代出生后患過敏性疾病的風險性[7]。國外醫學研究者發現，有過GDM病史的患者在妊娠后5年內患2型糖尿病的概率明顯增加，相較于無GDM病史的產婦，其日后患高血脂、高血壓、心血管疾病的風險系數也大幅度增加[8]。

GDM發生機制十分復雜，當前相對一致的觀點為：GDM發生和胰島素抵抗密切相關[9]。同時，相關研究認為，維生素D可能與胰島β細胞膜上維生素D受體互相作用，影響胰島素分泌，從而影響孕婦血糖代謝[10]。同時，國外研究亦證明，在調整孕婦年齡、糖尿病家族史、種族、孕前體重指數后，維生素D缺乏和GDM之間存在相關性[11-12]。維生素D屬于脂溶性維生素，又可稱之為“抗佝僂病維生素”，膽鈣化醇、麥角鈣化醇均為維生素D家族中最重要兩個成員。維生素D可調節鈣磷代謝，從而維持機體血鈣磷濃度正常[13-15]。經食物提供的維生素D主要在回腸和空腸內和脂肪一塊被吸收，主要經淋巴系統運輸，經肝臟單氧酶系統羥基化為25-（OH）D，隨后在腎臟線粒體單氧酶系統的作用下，轉化成具有生物活性的1，25（OH）2D。維生素主要儲存形式為25-（OH）D（95%），半衰期為2～3周，不受血鈣、甲狀旁腺素影響，是公認的評估個體維生素D營養狀況的最重要指標[16-18]。維生素D和多種疾病存在關聯性，比如心血管疾病、自身免疫系統疾病、肥胖等，而本研究發現，妊娠期女性體內維生素D水平普遍下降，而GDM孕婦維生素D水平下降更明顯。本研究結果顯示，研究組孕婦維生素D水平低于對照組（P<0.05），印證了上述觀點，推測維生素D對于GDM產生、進展有重要影響，Logistic回歸分析顯示：維生素D是預防GDM產生的保護因子（P<0.05），因而GDM孕婦體內維生素D水平越低，病情越重。

同時，孕婦體內血脂水平也較高，這是因為妊娠中期脂肪累積，孕婦產生生理性高血脂現象，特別是總膽固醇水平可大幅度升高，而甘油三酯、脂蛋白水平中度升高，本研究結果2.1亦證實了這一點。脂質作為維持胎兒發育的重要能源，脂質代謝在GDM發生中有參與作用，本病患者因胰島素抵抗而產生高胰島素血癥，脂肪合成減少、分解增加，游離脂肪酸含量增加，導致血脂升高，出現脂代謝紊亂[19-20]。筆者通過Logistic回歸分析發現，總膽固醇、甘油三酯均為GDM發生的危險因素（P<0.05），可見總膽固醇、甘油三酯水平越高，孕婦患GDM的風險越大，應高度重視孕婦的血脂檢測，及時調節血脂。另外，筆者采取Pearson相關分析法，對GDM孕婦體內血脂、維生素D進行了相關性分析，結果提示兩者無明顯相關性。

綜上所述，血清維生素D水平下降、血脂水平升高是GDM發生的重要原因之一，但兩者之間不存在明顯相關性，其中總膽固醇、甘油三酯為危險因素，維生素D和高密度脂蛋白為保護性因素，應及時檢測孕婦血脂、維生素D水平，通過一系列科學干預手段調節血脂，補充維生素D，有效預防GDM，保護母嬰健康，改善孕婦遠期預后。

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（收稿日期：2019-08-27） （本文編輯：程旭然）