早期集束化治療在急性百草枯中毒患者中的應用

李倩 張敏 汪鏡靜

摘要：目的 ?探討早期集束化治療在急性百草枯中毒患者預后中的應用價值。方法 ?選擇2014年1月～2015年12月皖南醫學院弋磯山醫院確診為急性百草枯中毒未實施集束化治療的172例患者設為常規治療組，以2016年1月～2017年12月入院實施集束化治療的133例患者設為集束化治療組，比較兩組入院GCS評分、住院時間及各時間段病死率、生存率及不同時間點臟器功能指標變化。結果 ?兩組入院GCS評分、住院時間、24 h病死率比較，差異無統計學意義（P>0.05）;集束化治療組48、72 h、2周病死率低于常規治療組（36.84% vs 48.84%）、（40.60% vs 61.04%）、（42.11% vs 74.42%），差異有統計學意義（P<0.05）。生存曲線分析結果顯示，常規治療組平均生存時間為[（18.52±1.86）d，95%CI：14.878～22.177]，低于集束化治療組的[（40.01±2.01）d，95%CI：36.068～43.962]，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組不同時間點PaO2、谷丙轉氨酶、總膽紅素、CK-MB、肌酐值比較，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 ?早期集束化治療可以降低急性百草枯中毒患者入院48 h后病死率，改善臟器功能指標及生存預后，具有較高的臨床應用價值。

關鍵詞：百草枯中毒;集束化治療;病死率

中圖分類號：R595.4 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?文獻標識碼：A ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.24.032

文章編號：1006-1959（2019）24-0097-03

Application of Early Bundled Therapy in Patients with Acute Paraquat Poisoning

LI Qian，ZHANG Min，WANG Jing-jing，ZHANG Gai，XU Hao

（Department of Emergency Medicine，Yijishan Hospital，Wannan Medical College，Wuhu 241001，Anhui，China）

Abstract：Objective ?To explore the value of early bundled therapy in prognosis of patients with acute paraquat poisoning. Methods ?From January 2014 to December 2015， 172 patients diagnosed with acute paraquat poisoning in Yijishan Hospital， Wannan Medical College， who were not treated with cluster therapy were selected as the routine treatment group. They were admitted from January 2016 to December 2017. The 133 patients undergoing clustering treatment were set as the clustering treatment group. The admission GCS scores， length of stay， mortality， survival rate， and organ function indexes at different time points were compared between the two groups. Results ?There was no significant difference in GCS scores， length of hospitalization， and 24 h mortality in the two groups （P>0.05）. The mortality rates at 48， 72 h， and 2 weeks in the cluster treatment group were lower than those in the conventional treatment group（36.84% vs 48.84%）， （40.60% vs 61.04%）， （42.11% vs 74.42%） ，the differences were statistically significant （P<0.05）. Survival curve analysis showed that the average survival time of the conventional treatment group was [（18.52±1.86） d， 95%CI： 14.878～22.177]， which was lower than that of the cluster treatment group [（40.01±2.01） d， 95%CI： 36.068～43.962]， the difference was statistically significant （P<0.05）. There were significant differences in PaO2， alanine aminotransferase， total bilirubin， CK-MB， and creatinine values between the two groups at different time points （P<0.05）. Conclusion ?Early bundled therapy can reduce the mortality of patients with acute paraquat poisoning 48 h after admission， improve organ function indexes and survival prognosis.

Key words：Paraquat poisoning;Cluster treatment;Mortality

百草枯（paraquat）是一種快速、無選擇性的接觸型除草劑[1]，口服、接觸后可在數小時內快速吸收致人畜中毒。由于細胞內活性氧的大量產成，機體通過脂質過氧化、核因子kappa B的活化、線粒體破壞和細胞凋亡等途徑引起重要臟器損傷[2]。因此，為改善患者的預后，積極探尋安全規范而行之有效的系統治療方案迫在眉睫。集束化治療是一種依賴循證依據、指南并結合實際條件，將針對某種疾病治療的方法聯合或捆綁在一起的治療方案，現主要用于休克、重癥感染、呼吸衰竭等危重病治療領域，并取得了重大突破[3]。本研究采用與歷史對照的方法，探討早期集束化治療在急性百草枯中毒患者應用的研究價值。

1對象與方法

1.1研究對象 ?回顧性分析選擇2014年1月～2015年12月皖南醫學院弋磯山醫院確診為急性百草枯中毒未實施集束化治療的172例患者設為常規治療組，以2016年1月～2017年12月入院實施集束化治療的133例患者設為集束化治療組。兩組性別、年齡、中毒至就診時間、體溫、中毒劑量、呼吸、脈搏比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

1.2納入及排除標準

1.2.1納入標準 ?①符合急性百草枯中毒診治專家共識（2013）診斷標準[4];②中毒24 h內入院者。

1.2.2排除標準 ?①同時攝入其他毒物者;②既往有血液系統、腎臟、肝臟等病史患者;③懷孕或者哺乳期患者;④年齡 18歲者。

1.3方法

1.3.1治療方法 ?常規治療組給予常規治療方案：清水洗胃、補液、利尿、導瀉，血液灌流（HA330）治療、抗氧化、保護胃粘膜、保肝及激素治療。集束化治療組給予百草枯Bundle方案：第1天予以全胃腸洗胃（蒙脫石散+或活性碳）、補液、利尿、導瀉，血液凈化（HP+CRRT）、糖皮質激素（甲強龍1 g，qd）靜滴、保肝治療、常規補堿、氨溴索、和心得安治療;第2～14天，前5天繼續予以繼續全胃腸洗胃（HA330），糖皮質激素（甲強龍1 g×2 d，qd+0.5 g×4 d，qd，160 mg×3 d，qd+40 mg×4d，qd）、抗氧化治療、血必凈（50 ml，bid）、烏司他丁（30 U，qd）、還原型谷胱甘肽（1.2 g，bid）;第15～21天，可視病情予以糖皮質激素（甲強龍40 mg，qd）、結合胸部CT結果給予環磷酰胺（500 mg，qd）、抗氧化治療;第21天后，以中醫藥鞏固治療為主并囑患者定期復診，動態觀察。

1.3.2資料收集 ?通過醫院病歷系統和病史詢問收集患者的性別、年齡、體溫、呼吸、脈搏、血壓、意識狀態、中毒劑量、中毒至就診時間、住院時間、生存時間、28天電話隨訪結局及第1、3、5、7天患者臟器功能指標值（PaO2、谷丙轉氨酶、總膽紅素、CK-MB、肌酐數值）。

1.4觀察指標 ?比較兩組入院GCS評分、住院時間及各時間段病死率、生存率及不同時間點臟器功能指標變化。

1.5統計學方法 ?采用SPSS 19.0軟件進行數據統計分析。正態或近似正態分布的計量資料采用（x±s）描述，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗。計數資料采用[n（%）]描述，組間比較采用？字2檢驗。采用生存曲線分析兩組生存率。檢驗水準為α=0.05，以P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組入院GCS評分、住院時間及各時間段病死率比較 ?兩組入院GCS評分、住院時間、24 h病死率比較，差異無統計學意義（P>0.05）;集束化治療組48、72 h、2周病死率低于常規治療組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.2兩組生存率比較 ?生存曲線分析結果顯示，常規治療組平均生存時間為[（18.52±1.86）d，95%CI：14.878～22.177]，低于集束化治療組的[（40.01±2.01）d，95%CI：36.068～43.962]，差異有統計學意義（？字2=49.708，P<0.05），見圖1。

2.3兩組不同時間點臟器功能指標變化比較 ?兩組不同時間點PaO2、谷丙轉氨酶、總膽紅素、CK-MB、肌酐值比較，差異有統計學意義（P<0.05），見圖2。

3討論

隨著醫學的不斷進步，急危重癥疾病的診療結局越發成為人們關注的熱點。集束化治療可取長補短、去蕪存精，提高治療療效，該治療方法為感染性休克、呼吸衰竭、創傷術后等急危重癥患者帶來了希望。有研究顯示[5]，胃腸術后嚴重感染合并感染性休克患者在進行早期集束化治療后，可明顯降低血乳酸的水平，改善預后降低死亡風險。于龍娟等[6]研究通過對急性缺血性腦卒中靜脈溶栓治療后血壓進行集束化管理，結果顯示其可明顯減少溶栓后血壓變異，降低術后顱內再發出血的發生率，改善預后。基于上述理念，本研究主要探討早期集束化治療在急性PQ中毒患者預后中的應用價值以及患者預后改善情況。

百草枯中毒死亡率高達60%～70%[7]。本研究結果顯示，兩組入院GCS評分、住院時間、24 h病死率比較，差異無統計學意義（P>0.05），可能與百草枯進入人體后30 min～4 h快速吸收達到高峰相關，此時的治療和集束化措施對病情的影響并不明顯;而兩組病死率在入院48 h以后出現差異，結果顯示集束化治療組48、72 h、2周病死率低于常規治療組，差異有統計學意義（P<0.05），說明隨著時間推移，集束化治療開始發揮作用。生存曲線分析結果顯示，常規治療組平均生存時間為[（18.52±1.86）d，95%CI：14.878～22.177]，低于集束化治療組的[（40.01±2.01）d，95%CI：36.068～43.962]，差異有統計學意義（P<0.05），說明常規治療組累計生存率下降速度及趨勢快于集束化治療組，進一步說明早期集束化治療可有效改善患者預后，提高生存率，與曹霖等[8]研究結論一致。兩組不同時間點PaO2、谷丙轉氨酶、總膽紅素、CK-MB、肌酐值比較，差異有統計學意義（P<0.05），說明早期集束化治療可有效改善患者臟器功能指標。迄今為止，百草枯中毒機制尚未完全明確，體內細胞的氧化還原反應形成大量的活性氧自由基致多臟器功能衰竭，其最重要的靶器官為肺。百草枯中毒誘導細胞死亡的機制中，線粒體功能障礙（包括活性氧的產生增加、耗氧量減少以及某些呼吸復合物的活性降低）為關鍵組成部分[9]。本研究中早期集束化措施包含了有效去除炎性因子和氧自由基、最新抗氧化治療藥物等，可減少百草枯對肺的過氧化損傷。因此，可靠的早期集束化措施治療有助于預后導向，具有重要意義。

綜上所述，早期集束化治療可以降低急性百草枯中毒患者入院48 h后病死率，改善臟器功能指標及生存預后，具有較高的臨床應用價值。

參考文獻：

[1]Kervégant M，Merigot L，Glaizal M，et al.Paraquat Poisonings in France during the European Ban：Experience of the Poison Control Center in Marseille[J].Journal of Medical Toxicology，2013，9（2）：144-147.

[2]Delirrad M，Majidi M，Boushehri B.Clinical features and prognosis of paraquat poisoning：a review of 41 cases[J].Int J Clin Exp Med，2015，8（5）：8122-8128.

[3]岳茂奎，劉芙蓉，趙蕾，等.集束化治療中/重度急性呼吸窘迫綜合征的多中心臨床研究[J].中華危重病急救醫學，2015（7）：601-605.

[4]中國醫師協會急診醫師分會.急性百草枯中毒診治專家共識（2013）[J].中國急救醫學，2013，33（6）：484-489.

[5]汪增方，王公平，陳曄，等.胃腸手術后嚴重感染和感染性休克的集束化治療研究[J].中華醫院感染學雜志，2017，27（24）：5622-5625.

[6]于龍娟，張銘斐，王琴，等.急性缺血性腦卒中靜脈溶栓治療后血壓集束化管理對預后的影響[J].第二軍醫大學學報，2018，39（9）：1034-1039.

[7]Wang HR，Pan J，Shang AD，et al.Time-dependent haemoperfusion after acute paraquat poisoning[J]. Scientific Reports，2017，7（1）：2239.

[8]曹霖，夏洪韜，龔宇，等.百草枯集束化治療療效分析[J].川北醫學院學報，2014，29（1）：63-67.

[9]Blanco-Ayala T，Anderica-Romero AC，Pedraza-Chaverri J.New insights into antioxidant strategies against paraquat toxicity[J].Free Radic Res，2014，48（6）：623-640.

收稿日期：2019-7-1;修回日期：2019-9-2

編輯/成森