參芪扶正注射液輔助治療晚期胃癌的效果

王平 蘇志紅

摘要：目的 ?觀察參芪扶正注射液輔助治療晚期胃癌的效果及其對患者免疫功能、生存質量的影響。方法 ?選取2013年2月～2019年3月我院收治的140例晚期胃癌患者為研究對象，隨機分為對照組和觀察組，各70例，對照組僅接受化療，觀察組在對照組基礎上聯合使用參芪扶正注射液，比較兩組免疫指標水平、生存質量、近期療效及不良反應發生情況。結果 ?觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;治療后6個月，觀察組QOL量表中軀體、認知、情緒、社會及自覺功能評分均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組總有效率為45.71%，對照組為44.29%，組間比較，差異無統計學意義（P>0.05）;觀察組周圍神經毒性、胃腸道反應、骨髓抑制發生率分別為7.14%、15.71%、18.57%，分別低于對照組的18.57%、37.14%、37.14%，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 ?參芪扶正注射液輔助治療晚期胃癌并不能提高近期療效，但其有助于改善患者免疫功能，減少化療反應，提高患者生存質量。

關鍵詞：晚期胃癌;參芪扶正注射液;化療;免疫功能;生存質量

中圖分類號：R735.2 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻標識碼：A ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.24.016

文章編號：1006-1959（2019）24-0050-04

Effect of Shenqi Fuzheng Injection on Adjuvant Treatment of Advanced Gastric Cancer

WANG Ping，SU Zhi-hong

（Department of Oncology，Dexing People's Hospital，Dexing 334200，Jiangxi，China）

Abstract：Objective ?To observe the effect of Shenqi Fuzheng injection on adjuvant treatment of advanced gastric cancer and its effect on patients' immune function and quality of life. Methods ?A total of 140 patients with advanced gastric cancer who were admitted to our hospital from February 2013 to March 2019 were selected as the research subjects and randomly divided into a control group and an observation group， each with 70 cases. The control group only received chemotherapy， and the observation group was based on the control group. Shenqi Fuzheng injection was used in combination to compare the levels of immune indicators， quality of life， short-term efficacy and adverse reactions in the two groups. Results ?The levels of CD3+， CD4+， CD4+/CD8+ in the observation group were higher than those in the control group，the differences were statistically significant （P<0.05）. At 6 months after treatment， the physical， cognitive， emotional， social， and conscious function scores in the observation group's QOL scale All were higher than the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）; the total effective rate in the observation group was 45.71%， and the control group was 44.29%， there was no significant difference between the two groups （P>0.05）; peripheral nerves in the observation group The incidences of toxicity， gastrointestinal reaction， and bone marrow suppression were 7.14%， 15.71%， and 18.57%， respectively， which were lower than the 18.57%， 37.14%， and 37.14% of the control group，the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion ?Shenqi Fuzheng injection can not improve the short-term efficacy of adjuvant treatment of advanced gastric cancer， but it can improve the immune function of patients， reduce the response to chemotherapy and improve the quality of life of patients.

Key words：Advanced gastric cancer;Shenqi Fuzheng injection;Chemotherapy;Immune function; Quality of life

胃癌（gastric cancer）在我國各種惡性腫瘤中發病率居首位，因疾病發生早期階段無典型臨床癥狀及特征，易被患者忽視，大部分患者就診時病情已進展至Ⅲ～Ⅳ期，錯過最佳治療時機，預后往往較差[1]。一線化療是目前應用于晚期胃癌患者救治、控制病情快速進展的一種重要手段。但臨床研究結果顯示，化療藥物的使用在殺滅癌細胞的同時也會將部分正常細胞殺滅，且會引發相關不良反應，導致患者免疫水平明顯降低，對患者預后產生一定影響[2]。參芪扶正注射液屬于中藥制劑，具有益氣健脾、扶正固本功效及提高機體免疫功能作用，目前在結（直）腸癌、乳腺癌、肺癌等輔助治療中均被普遍應用，且在患者臨床癥狀改善、T淋巴細胞亞群調節等方面均表現出良好效果[3]。本研究觀察參芪扶正注射液輔助治療晚期胃癌的效果及價值，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 ?選取2013年2月～2019年3月在德興市人民醫院接受治療的140例晚期胃癌患者作為研究對象。本研究經醫院倫理委員會批準，按隨機數字表法分為對照組和觀察組，各70例。對照組男性40例，女性30例;年齡43～69歲，平均年齡（57.70±2.31）歲;體重51～80 kg，平均體重（62.50±4.72）kg;腫瘤TNM分期：Ⅲ期43例，Ⅳ期27例。觀察組男性42例，女性28例;年齡42～68歲，平均年齡（57.25±2.85）歲;體重50～82kg，平均體重（62.82±4.23）kg;腫瘤TNM分期：Ⅲ期41例，Ⅳ期29例。兩組年齡、體重、病理分期比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。所有患者及其家屬對本研究了解并簽署知情同意書。

1.2納入及排除標準 ?納入標準：①經免疫組織化學或病理組織診斷確診為原發性晚期胃癌;②腫瘤TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期;③影像學檢查結果顯示均存在可測量病灶;④體力狀態評分（ECOG評分）[4]<2分;⑤Karnofsky評分法（KPS評分）[5]>70分;⑥預計生存期超過6個月;⑦肝腎功能正常，可耐受治療。排除標準：①伴有重要臟器功能損害等化療禁忌證;②伴有克羅恩病、潰瘍性結腸炎等免疫相關性疾病及其他惡性腫瘤;③入組前近3個月使用過抑制劑、免疫增強藥等免疫調節藥物;④對研究所用藥物過敏;存在意識障礙、嚴重神經系統疾病、精神性疾病，無法良好配合治療。

1.3方法 ?所有患者均接受SOX化療方案進行治療，具體方法如下：奧沙利鉑（深圳海王藥業有限公司生產，國藥準字H20031048，規格：20 ml：40 mg），劑量為130 mg/m2，靜脈滴注2～6 h，第1天用藥;口服替吉奧膠囊（山東新時代藥業有限公司生產，國藥準字H20080802，規格：20 mg×42粒），體表面積<1.25 m2時40 mg/次，體表面積在1.25～1.5 m2時50 mg/次，體表面積≥1.5 m2時60 mg/次，2次/d，第1天用藥，連續服藥14 d，休息7 d;每21 d為1個治療周期。觀察組在上述基礎上聯合使用參芪扶正注射液（麗珠集團利民制藥廠生產，國藥準字Z19990065，規格：250 ml）進行輔助性治療，靜脈滴注250 ml/d，1次/d，連續治療21 d。治療期間給予所有患者護胃、保肝等對癥支持治療。

1.4觀察指標 ?比較兩組治療后免疫功能、生存質量、近期療效及不良反應發生情況。

1.4.1免疫功能 ?分別于治療前、后采集患者外周靜脈血5 ml，使用EPICS-Elite流式細胞儀檢測患者CD3+、CD4+、CD8+水平，計算CD4+/CD8+。

1.4.2生存質量 ?使用生存質量測定量表簡表[6]（QOL）對患者生存質量進行評估，包括情緒、認知、軀體、自覺及社會功能5個方面，各維度得分0～100分，評分越高，表示患者生存質量越好。

1.4.3近期療效及不良反應 ?療效評估：以實體瘤療效評價（RSCIST）[7]為依據評估患者近期治療效果。①完全緩解：所有病灶治療后均完全消失;②部分緩解：治療后可測病灶長徑總和顯著縮短，幅度>30%;③穩定：所有可測病灶治療后長徑總和較治療前有明顯變大，但幅度<20%，或者長徑總和有縮小，但幅度<30%;④進展：所有可測病灶治療后長徑總和>原有病灶的30%，或者有新病灶出現。總有效率=（完全緩解+部分緩解）/總例數×100%。不良反應主要觀察患者神經系統、消化系統及免疫系統等發生情況。

1.5統計學方法 ?數據資料以SPSS 22.0軟件進行統計學分析，計數資料采用（%）表示，比較行？字2檢驗，計量資料采用（x±s）表示，比較行t檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組免疫功能比較 ?治療前，兩組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），兩組CD8+水平比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2兩組生存質量比較 ?治療前，兩組生存質量比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組生存質量均有不同程度提高，且觀察組情緒、認知、軀體、自覺及社會功能評分均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3兩組近期療效比較 ?治療后，觀察組總有效率略高于對照組（44.29% vs 45.71%），但差異無統計學意義（P>0.05），見表3。

2.4兩組不良反應比較 ?觀察組治療期間胃腸道反應、骨髓抑制、周圍神經毒性發生率均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表4。

3討論

胃癌是嚴重威脅人類健康的常見惡性腫瘤之一，因疾病發生早期缺乏典型特征，多數患者入院診治時病情已進展至晚期，錯過最佳治療時機。化療是治療晚期胃癌的主要手段，SOX化療方案是現階段應用較為廣泛的晚期胃癌基礎化療方案，諸多臨床研究及實踐結果均已表明該方案在近期療效、耐受等方面效果較理想。但化療過程中會對患者機體免疫功能造成影響，加之不良反應，患者往往難以耐受化療，甚至中斷治療，預后較差[8]。因此，選擇一種有效的減毒藥物進行輔助治療，進一步減輕化療對患者造成的損傷是當前的研究熱點。

蘆秀瓊等[9]研究指出，單純化療方案可使患者病情進展得到一定的控制，但藥物可對患者自身的免疫功能造成明顯損傷，導致患者氣血虧損，引發相關不良反應，不利于患者預后改善。中醫認為[10]，惡性腫瘤患者多表現為正氣虛弱，且化療過程中藥物的使用導致機體正氣進一步受損，氣血津液減少，臟腑功能紊亂，隨著病情的加重，其免疫功能明顯下降。因此，化療期間給予患者具扶助正氣、補益氣血功效的中藥輔助治療，對改善和保護患者免疫功能，減輕化療不良反應、改善生活質量具有重要意義。本研究中所選用的參芪扶正注射液是臨床上應用較為普遍的中藥制劑，其藥物成分主要為黨參、黃芪等。黨參、黃芪均具有良好益氣、補血、扶正等功效。現代藥理研究顯示，黨參、黃芪等補血補氣藥物在應用過程中可有效刺激T細胞活化，促進巨噬細胞的吞噬作用顯著增強，有助于機體免疫功能提高;在機體細胞代謝方面發揮良好調節作用，同時還具有良好抗氧化作用，對化療藥物應用過程中引起的骨髓毒性反應表現出一定抑制作用[11]。楊志宏等[8]研究顯示，化療與參芪扶正注射液聯合使用可促進單核巨噬細胞吞噬功能顯著增強，增強機體免疫力。近年來，參芪扶正注射液被廣泛應用于肺癌、乳腺癌等化療患者的輔助治療中，表現出良好效果。本研究在SOX化療基礎上在給予患者參芪扶正注射液治療，研究結果顯示，治療后觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均較治療前提高，且高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。表明化療加用參芪扶正注射液可減輕晚期胃癌患者機體免疫功能損傷，提高其機體免疫力。究其原因可能是化療導致患者脾胃不和、氣血方虛，參芪扶正注射液具有良好的養血益氣、健脾益腎等功效[12]，可促進患者巨噬細胞活性提高，調節機體內環境平衡，改善機體免疫抑制狀態，進而提高免疫功能，有助于降低患者不良反應，改善其生存質量。本研究中，觀察組總有效率為45.71%，對照組為44.29%，組間比較差異無統計學意義（P>0.05）。說明兩組患者接受相應治療方案治療后，疾病近期控制效果基本一致。分析原因：樣本量過少，研究時間存在局限性、患者心理狀態影響等諸多主、客觀因素存在局限，可能導致藥物的潛在作用未能表現出來。為明確參芪扶正注射液輔助治療晚期胃癌在近期療效方面的作用，在今后的研究中須進一步增加樣本量，改善研究涉及的主客觀條件，以期進一步其在提高近期療效方面的作用。但本研究中，觀察組進展率僅為4.29%，低于對照組的10.00%。由此可知參芪扶正注射液對胃癌患者腫瘤細胞表現出一定抑制作用，有助于控制患者病情。同時，該藥的使用可減輕患者化療不良反應，這有助于提高患者進一步治療的配合度，對患者病情遠期控制效果提高、生存時間延長、生存質量改善均具有重要意義。本研究結果顯示，治療后觀察組患者QOL量表中軀體功能、認知功能、情緒功能、社會功能及自覺功能評分均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。表明觀察組患者接受治療后與對照組比較，生活質量改善效果更好。可能是化療藥物的使用導致患者脾胃不和、氣血方虛、脾腎兩虛，給予患者參芪扶正注射液進行輔助性治療，可有效調節機體內環境平衡，使宿主免疫抑制狀態有效改善。參芪扶正注射液提取的多糖在發揮抗腫瘤作用的同時，還發揮良好機體免疫功能調節作用，促進患者機體細胞免疫以及體液免疫功能均獲得顯著增強，有效改善免疫功能失調狀態，增強機體自身的抗腫瘤能力，因此可促進患者生存質量獲得更顯著改善。參芪扶正注射液輔助治療晚期胃癌可明顯減輕化療藥物不良反應，有助于提高患者身心舒適度，進而提高其治療依從性，保證患者獲得更理想的治療效果。此外，參芪扶正注射液在發揮抗腫瘤作用的同時還具有保護骨髓功能、促進機體造血等作用[1]，因此可減少化療藥物使用的毒副反應。

綜上所述，參芪扶正注射液輔助治療晚期胃癌患者效果確切，有助于提高患者機體免疫功能，減少化療不良反應，進而改善患者生存質量。

參考文獻：

[1]殷勤，陳飛虎.參芪扶正注射液對胃癌患者血清IL-2、NO及TNF-α的影響[J].中國臨床藥理學與治療學，2015，20（6）：673-676.

[2]Shitara K，Doi T，Nagano O，et al.Dose-escalation study for the targeting of CD44v+cancer stem cells by sulfasalazine in patients with advanced gastric cancer（EPOC1205）[J].Gastric Cancer，2016，20（2）：1-9.

[3]吉躍進，李紅曉，陸為民.6種中藥注射液聯合SOX化療方案治療胃癌的網狀Meta分析[J].中成藥，2019，41（1）：82-89.

[4]Pavlakis N，Sjoquist KM，Martin AJ，et al.Regorafenib for the Treatment of Advanced Gastric Cancer（INTEGRATE）：A Multinational Placebo-Controlled PhaseⅡTrial[J].Journal of Clinical Oncology，2016，34（23）：2728-2729.

[5]張喜平，張翔，楊紅健，等.多種復方中藥注射液治療小鼠化療相關白細胞減少癥[J].中國臨床藥理學與治療學，2018，23（10）：1116-1125.

[6]吳佳歡，謝保城，王清輝，等.參芪扶正注射液聯合化療治療乳腺癌患者的系統評價[J].中國中藥雜志，2019，44（3）：589-596.

[7]Meijer HJ，van Lin EN，Debats OA，et al.Time-Dependent Effects of Prognostic Factors in Advanced Gastric Cancer Patients[J].Journal of Gastric Cancer，2012，15（4）：238-245.

[8]楊志宏，闕揚銘，周雪峰，等.參芪扶正注射液配合化療治療進展期胃癌的療效及不良反應探討[J].中華中醫藥學刊，2015，33（3）：732-734.

[9]蘆秀瓊，杜英堂，邢鑫，等.參芪扶正注射液輔助治療肺癌合并阻塞性肺部感染的療效及對血清PCT與hs-CRP及MMP-9的影響[J].中華醫院感染學雜志，2018，28（3）：367-370.

[10]廖巧，邢蓉.參芪扶正注射液的藥理作用和臨床應用研究進展[J].中國藥房，2016，27（24）：3455-3456.

[11]鄧華，雷招寶.參芪扶正注射液致不良反應36例分析[J].中成藥，2016，38（11）：2525-2528.

[12]周海玲，馬麟.930例參芪扶正注射液RWS分析[J].廣東醫學，2016，37（15）：2340-2342.

收稿日期：2019-11-15;修回日期：2019-11-25

編輯/王朵梅