艾拉莫德聯合甲氨蝶呤對類風濕關節炎炎癥指標和骨代謝的影響

王銀娥

[摘要] 目的 探析艾拉莫德聯合甲氨蝶呤治療類風濕關節炎對炎癥指標和骨代謝的影響。 方法 于該院2017年8月—2018年10月收治的類風濕關節炎患者中方便選出100例，隨機分入兩組，對照組患者給予甲氨蝶呤治療，觀察組給予甲氨蝶呤+艾拉莫德治療，對比兩組的治療效果。 結果 治療6個月后的炎癥因子TNF-α、IL-6、CRP、COX-2、M-CSF濃度比較：觀察組分別為（4.7±0.4）pg/mL、（2.2±0.2）pg/mL、（4.1±0.5）mg/L、（10.1±1.0）pg/mL、（782±101）pg/mL，對照組分別為（6.8±1.0）pg/mL、（3.7±0.3）pg/mL、（6.8±0.7）mg/L、（14.6±1.2）pg/mL、（992±114）pg/mL，觀察組均低于對照組（P<0.05）;治療6個月后的骨代謝指標：其中N-MID、TPⅠNP、[25（OH）D]濃度比較，觀察組分別為（23.1±1.4）ng/mL、（49.4±2.9）ng/mL、（21.8±1.5）ng/mL，對照組分別為（17.9±1.5）ng/mL、（37.9±3.1）ng/mL、（18.3±1.6）ng/mL，觀察組均高于對照組（P<0.05）;β-CTX水平比較觀察組為（0.39±0.05）pg/mL，低于對照組的（0.68±0.08）pg/mL（t=21.736，P<0.05）。結論 甲氨蝶呤聯合艾拉莫德治療類風濕關節炎有助于促進患者炎癥反應的緩解，改善骨代謝，控制病情進展，值得推廣。

[關鍵詞] 艾拉莫德;甲氨蝶呤;類風濕關節炎;炎癥反應;骨代謝

[中圖分類號] R4? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2019）12（a）-0100-04

[Abstract] Objective To explore the effect of Iguratimod combined with methotrexate on inflammatory indexes and bone metabolism in the treatment of rheumatoid arthritis. Methods 100 patients with rheumatoid arthritis admitted to the hospital from August 2017 to October 2018 were convenienty selected and randomly divided into two groups. Patients in the control group were treated with methotrexate， while patients in the observation group were treated with methotrexate+Iramod， and the therapeutic effects of the two groups were compared. Results Six months after treatment， the levels of inflammatory factors TNF-alpha， IL-6， CRP， COX-2， M-CSF were compared： the observation group was（4.7±0.4）pg/mL，（2.2±0.2）pg/mL，（4.1±0.5）mg/L，（10.1±1.0）pg/mL，（782±101）pg/mL， The control group was （6.8±1.0）pg/mL， （3.7±0.3）pg/mL，（6.8±0.7）mg/L， （14.6±1.2） pg/mL and （992±114）pg/mL， The observation group was lower than the control group（ P<0.05）. Bone metabolic indexes after 6 months of treatment： The concentrations of N-MID， TP I NP and [25（OH）D] in the observation group were （23.1±1.4） ng/mL， （49.4±2.9） ng/mL， （21.8±1.5） ng/mL， while those in the control group were （17.9±1.5）ng/mL， （37.9±3.1） ng/mL， （18.3±1.6） ng/mL， which were higher than those in the control group（P<0.05）. The level of beta-CTX in the observation group was （0.39±0.05） pg/mL， lower than that in the control group （0.68 ± 0.08） pg/mL（ t=21.736， P<0.05）. Conclusion Methotrexate combined with Iguratimod in the treatment of rheumatoid arthritis is helpful to relieve inflammatory reaction of patients， improve bone metabolism and control disease progression， which is worthy of promotion.

[Key words] Iguratimod; Methotrexate; Rheumatoid arthritis; Inflammatory reaction; Bone metabolism

類風濕關節炎（RA）是慢性炎癥疾病，易致殘。其發病機制尚不明確，確診后需及時規范性治療，否則隨著病情的發展可能導致關節畸形、功能喪失等[1-3]，嚴重影響患者生命健康。該院應用艾拉莫德聯合甲氨蝶呤治療取得滿意效果，現方便選取2017年8月—2018年10月收治的100例類風濕關節炎患者為對象進行對照分析，現報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

于選取該院收治的類風濕關節炎患者中方便選出100例，排除合并其他嚴重臟器功能障礙、造血系統疾病、胃腸道系統疾病的患者，排除長期服用糖皮質激素的患者，排除妊娠期、哺乳期女性患者。全部患者及家屬均簽署知情同意書。該研究方案經該院倫理委員會審核批準。隨機分組：對照組50例，男19例，女31例，年齡32～82歲，平均（61.1±6.7）歲;病程2～18年，平均（9.4±2.2）年。觀察組50例，男22例，女28例，年齡41～84歲，平均（61.6±7.0）歲;病程2～16年，平均（9.1±2.5）年。兩組的一般資料對比差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2? 方法

兩組患者入院后均給予艾瑞昔布消炎止痛，朗迪補充鈣劑，雷貝拉唑鈉腸溶膠囊保護胃黏膜治療。對照組給予甲氨蝶呤（國藥準字號：H31020644）治療，口服10 mg/次，每周服藥1次。觀察組患者在對照組基礎上給予艾拉莫德（國藥準字號：H20110084）治療，口服25 mg/次，每日服用2次。兩組患者均連續治療6個月。

1.3? 檢測指標

治療前、治療后采集外周血進行炎癥因子和骨代謝的檢測，其中炎癥因子包括：TNF-α（腫瘤壞死因子-α）、IL-6（白介素-6）、CRP（C反應蛋白）、COX-2（環氧合酶）、M-CSF（巨噬細胞集落刺激因子），均采用酶聯免疫吸附法測量;骨代謝指標包括：N-MID（骨鈣素N端中分子）、TPⅠNP（總Ⅰ型膠原氨基端延長肽）、β-CTX（β-膠原降解產物）、[25（OH）D]（25羥維生素D），其中N-MID、TPⅠNP、β-CTX采用電子發光免疫法測量，[25（OH）D]采用酶聯免疫吸附法測量。

1.4? 統計方法

采用SPSS 20.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，進行 t 檢驗， P <0.05 為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1? 炎癥因子水平

治療6個月后，兩組的炎癥因子TNF-α、IL-6、CRP、COX-2、M-CSF對比，觀察組均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 骨代謝指標

治療6個月后，觀察組的N-MID、TPⅠNP、[25（OH）D]水平均高于對照組，且β-CTX水平低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

3? 討論

類風濕關節炎是免疫性疾病，主要是因淋巴細胞浸潤滑膜產生細胞因子，細胞因子又激活中性粒細胞等效應因子，釋放出大量的自身抗體、降解酶等，滑膜異常增生形成血管翳，侵入骨關節引起骨侵蝕，導致關節畸形[4-6]。在疾病發生發展過程中，炎癥反應是最常見的表現，而炎癥反應又會促進滑膜組織纖維樣細胞和破骨細胞活性增強，加速骨吸收，引起局部骨破壞、骨質疏松等[7-10]。因此RA患者伴有炎癥反應和骨代謝異常。

甲氨蝶呤是治療RA的首選藥物，其通過抑制細胞DNA復制和增殖來阻礙細胞增生，誘導T細胞凋亡，達到抑制炎癥反應的效果，降低破骨細胞和纖維樣細胞的活性，延緩骨吸收，緩解RA癥狀[11-13]。艾拉莫德是新型的小分子抗風濕藥物，其能抑制多種細胞因子的生成，如IL-6、TNF、IFN-γ等[14-15]。艾拉莫德是一種具有獨特作用機制的抗風濕藥物，是唯一能選擇性下調滑膜細胞白細胞介素-17信號通路的抗風濕藥物，其能抑制IL-1、IL-6、TNF-α以及免疫球蛋白的產生，并且抑制COX-2，且具有見效快、效果好、不良反應少等優點[16-18]。對RA患者應用艾拉莫德治療后，能顯著降低IL-6、IL-8、M-CSF等的生成，其中M-CSF又能刺激單核細胞分化成巨噬細胞，誘導IL-6、IL-8等炎癥細胞因子的生存，引起機體的炎癥反應，因而艾拉莫德具有良好的抗炎作用[19-22]。馮佳等[23]探索艾拉莫德對RA患者外周血破骨細胞分化形成與破骨細胞相關基因表達的影響，發現艾拉莫德的應用有助于抑制TRAP、CTSK、RANK、AP-1mRNA的表達，而且隨著艾拉莫德濃度的升高，抑制作用越明顯，對RA患者應用艾拉莫德有助于通過抑制破骨細胞特異性基因表達來達到抑制破骨細胞分化增殖的效果，從而在一定程度上改善骨代謝。

該研究結果顯示：觀察組患者治療6個月后的炎癥因子TNF-α、IL-6、CRP、COX-2、M-CSF水平均低于對照組，且骨代謝指標中的N-MID、TPⅠNP、[25（OH）D]水平均高于對照組，β-CTX水平低于對照組（P<0.05）;與嚴雪征等[24]研究結果一致，嚴雪征認為將甲氨蝶呤與艾拉莫德聯合起來應用能協同抵抗類風濕性關節炎患者的炎癥反應，更好發揮促進骨形成、抵抗骨吸收作用。徐建萍等人[25]認為甲氨蝶呤、艾拉莫德聯合物理療法有助于降低RA患者的RF、CRP、ESR水平緩解關節疼痛腫脹癥狀。將艾拉莫德與甲氨蝶呤聯合起來應用，能有效提高抗炎效果，緩解RA患者關節部位的炎癥反應，促進骨形成并抑制骨吸收，改善骨代謝，緩解關節疼痛、腫脹等癥狀。兩藥的作用靶點不同，聯合用藥能起到優勢互補的效果，協同抑制炎性因子，調節免疫力，改善骨代謝。該研究結果顯示：治療6個月后的炎癥因子TNF-α、IL-6、CRP、COX-2、M-CSF濃度比較：觀察組分別為（4.7±0.4）pg/mL、（2.2±0.2）pg/mL、（4.1±0.5）mg/L、（10.1±1.0）pg/mL、（782±101）pg/mL，均低于對照組（P<0.05）;聯合用藥能顯著緩解患者的炎癥反應，田軍偉等人[26]的研究發現甲氨蝶呤聯合艾拉莫德有助于提高類風濕性關節炎的治療效果，其研究指出觀察組患者的TNF-α、IL-6、CRP、COX-2、M-CSF濃度分別為（5.48±1.36）pg/mL、（2.49±0.46）pg/mL、（12.69±4.18）mg/L、（12.61±2.49）pg/mL、（894±156）pg/mL，均明顯低于對照組患者（P<0.05）。與該研究結果相比可見，該組患者的炎癥因子水平更低，患者的炎癥反應更為輕微，這可能與該組患者病情更為輕微、收治患者個體化因素、治療療程不同等有關，但總體而言，艾拉莫德聯合甲氨蝶呤能明顯改善RA患者的炎癥反應，緩解病情，為RA患者帶來福音，提高生活質量。

綜上所述，艾拉莫德聯合甲氨蝶呤治療類風濕關節炎效果確切，促進患者炎癥反應的緩解，改善骨代謝，控制病情進展，提高生活質量。

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（收稿日期：2019-09-06）