新生兒呼吸道合胞病毒肺炎的危險因素分析

趙媛 楊光 張新華

[摘要] 目的 分析新生兒呼吸道合胞病毒（Respiratory syncytial virus，RSV）肺炎的流行病學及相關危險因素。 方法 方便收集2016年1月—2018年1月該院新生兒科收治的142例確診為新生兒肺炎的臨床資料，根據RSV抗原是否陽性分為RSV肺炎組71例和非RSV肺炎組71例，采用Logistic多元回歸分析RSV肺炎的危險因素。 結果 新生兒RSV肺炎單因素相關性分析顯示早產兒、低出生體重兒、呼吸道感染患者接觸史、秋冬季發病、喂養方式（母乳喂養、人工喂養）因素差異有統計學意義（P<0.05）。多因素Logistic回歸分析顯示，呼吸道感染患者接觸史（OR=1.564，95%CI：1.012～1.677，χ2=1.985，P<0.05）、秋冬季發病（OR=1.338，95%CI：1.102～1.712，χ2=1.889，P<0.05;OR=1.712，95%CI：1.226～2.098，χ2=2.221，P<0.01）為RSV肺炎的獨立危險因素，母乳喂養的新生兒RSV肺炎風險降低（OR=0.659，95%CI：0.422～0.850，χ2=1.793，P<0.05）。 結論 秋冬季為新生兒RSV肺炎的好發季節，有呼吸道感染患者接觸史的新生兒RSV肺炎風險大為增加，母乳喂養可降低新生兒RSV肺炎風險。

[關鍵詞] 呼吸道合胞病毒;肺炎;新生兒;危險因素

[中圖分類號] R5? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2019）12（a）-0003-03

[Abstract] Objective To analyze the epidemiology and relative risk factors of Respiratory Syncytial virus （RSV） pneumonia in neonates. Methods The clinical data of 142 cases diagnosed as neonatal pneumonia admitted to the neonatology department of the hospital from January 2016 to January 2018 were convenient collected. According to whether the RSV antigen was positive， 71 cases were RSV pneumonia group and 71 cases were non-RSV pneumonia group. Logistic plural was used. Regression analysis of risk factors for RSV pneumonia. Results Univariate analysis： premature infants， low birth weight infant， contact with patients of respiratory tract infection， autumn and winter infection， the type of feeding （breast feeding and artificial feeding） were considered statistically significant（P<0.05）. Multivariate Logistic regression analysis showed that factors increasing the risk of RSV pneumonia were the contact history of patients with respiratory tract infection（OR=1.564， 95% CI：1.012-1.677， χ2=1.985， P<0.05）， autumn and winter? infection（OR=1.338， 95% CI：1.102～1.712， χ2=1.889， P<0.05; OR=1.712， 95% CI：1.226-2.098， χ2=2.221， P<0.01）， and breastfeeding was a protective factor for neonatal RSV pneumonia（OR=0.659， 95% CI：0.422-0.850， χ2=1.793， P<0.05）. Conclusion The prevalence of RSV infection was the highest in autumn and winter， and RSV pneumonia occurrence greatly increased in newborns with exposure patients with respiratory tract infection， breastfeeding can reduce the risk of RSV pneumonia in newborns.

[Key words] Respiratory syncytial virus; Pneumonia; Neonatal; Risk factors

呼吸道合胞病毒（RSV）是1歲以內嬰兒毛細支氣管炎和肺炎的首要病原，每年美國RSV感染住院兒童超過12 600例。RSV感染多發生于3～6月齡小嬰兒，新生兒接觸人群少，患病相對少見，但其分泌型IgA抗體水平低，一旦患病易引起嚴重并發癥[1]。該研究通過對該院新生兒科2016年1月—2018年1月診治的新生兒肺炎患兒142例臨床資料進行回顧性分析，探討新生兒RSV感染的相關危險因素，以期降低發病率，現報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便收集山西省兒童醫院新生兒科收治確診新生兒肺炎者142例，RSV陽性71例，RSV肺炎組71例，男女比例為1.84：1，平均日齡（16.3±4.1）d;平均胎齡為（37.3±5.2）周。隨機選取同期住院的RSV陰性71例作為對照組，對照組男女比例1.63：1， 平均日齡（14.6±6.6）d;平均胎齡為（38.5±4.2）周。兩組基線資料相比，差異無統計學意義（P>0.05）。該研究通過山西省兒童醫院醫學倫理委員會批準，患兒監護人均知情同意，并簽署知情同意書。見表1。

1.2? 方法

①收集所有新生兒臨床資料，包括一般情況（性別、日齡、出生胎齡、孕次產次、出生體重、呼吸道感染患者接觸史，住院時間）、臨床表現及并發癥。診斷標準：所有入組新生兒均確診新生兒肺炎，臨床表現有發熱、咳嗽、呼吸短促癥狀，肺部可聞及中、細濕羅音或X線有肺炎改變[2]。

②所有新生兒肺炎患兒均于入院24 h內對咽部分泌物標本行RSV抗原檢測，采用美國Diagnostic Hybrids公司生產的呼吸道診斷試劑盒。

1.3? 危險因素及賦值

篩選RSV感染可能的危險因素賦值如下：性別（男性=1，女性=2）、早產（否=0，是=1）、出生體重（<2 500 g=0，≥2 500 g=1）、孕母并發癥（合并妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病、甲狀腺功能減低癥等）（無=0，有=1）、合并基礎疾病（無=0，有=1）、先天性心臟病史（無=0，有=1）、呼吸道感染患者接觸史（無=0，有=1）、喂養方式（母乳喂養=1，人工喂養=2，混合喂養=3）、季節[春季（3—5月）=1，夏季（6—8月）=2，秋季（9—11月）=3，冬季（12—次年2月）=4]。

1.4? 統計方法

采用SPSS 19.0統計學軟件進行數據分析。正態分布的計量資料以（x±s）表示，用t檢驗，多組比較用方差分析;非正態分布計量資料采用中位數（M）和百分位數間距（P25， P75）表示。采用Logistic回歸對RSV感染相關危險因素進行單因素和多因素分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1? 新生兒RSV肺炎的危險因素分析

2.1.1? 單因素分析? 對新生兒RSV肺炎各危險因素進行χ2檢驗，發現早產兒、低出生體重兒、呼吸道感染患者接觸史、秋冬季發病、喂養方式（母乳喂養、人工喂養）因素差異有統計學意義（P<0.05），而孕母并發癥、胎齡、日齡、合并基礎疾病、先天性心臟病史差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2.1.2? 多因素分析? 把單因素分析中有統計學意義的變量（胎齡、出生體重、呼吸道感染患者接觸史、發病季節、喂養方式）進一步運用Logistic回歸進行多因素分析，發現呼吸道感染患者接觸史（OR=1.564，95%CI：1.012～1.677）、秋冬季發病（OR=1.338，95%CI：1.102～1.712;OR=1.712，95%CI：1.226～2.098）為RSV肺炎的危險因素，母乳喂養的新生兒RSV肺炎風險降低（OR=0.659，95%CI：0.422～0.850），見表2。

3? 討論

RSV是引起兒童下呼吸道疾病的常見病原，全球每年約3300萬5歲以下兒童感染RSV，210萬兒童需住院治療[3]。多于發達國家和發展中國家流行，北方地區多見，南亞國家<6月嬰幼兒RSV感染率約9%，其中71%為下呼吸道感染[4]。新生兒病毒感染性肺炎中，RSV感染占81%，病變主要在小呼吸道，常引起小氣道阻塞、肺順應性下降。新生兒體內IgA抗體低且呼吸道粘膜發育不成熟，更易引發嚴重并發癥[5]。國外小于2歲嬰幼兒中早產兒、合并支氣管肺發育不良、先天性心臟病、唐氏綜合征、神經肌肉疾病和其他慢性病的RSV感染患兒不良結局的風險更高[6]，上述患兒新生兒期發病相對少見，加之國內胎齡<26周早產兒存活率明顯低于國外，新生兒RSV肺炎國內外相關危險因素數據甚少，該研究未發現上述因素與新生兒RSV肺炎相關。一項西班牙北部647例RSV感染住院兒童的研究顯示年齡小于2月的嬰幼兒，住院風險更高，發病月份以10～12月為主[7];而美國研究亦指出發病有明顯季節性，寒冷的秋冬季高發，以12月至次年2月份最多見[8]，我國北方地區自2007—2015年高發月份于10月后的33周，維持至次年5月中旬[9]。均與該研究結果相似，高發月份因地域不同略有差異，可能與RSV在低溫環境空氣氣溶膠中的穩定性增加有關，故新生兒寒冷季節的預防至關重要，可降低新生兒RSV感染風險。

有研究發現父母受教育水平高或家庭月收入≥10 000元的家庭中，RSV感染風險降低，可能與其居住環境更寬松，單位空間內接觸的病毒數少有關，但居住環境中有兄弟姐妹尤其學齡期兄弟姐妹者，是RSV感染的高危因素[10-11]，該研究亦發現母親并發癥與新生兒RSV肺炎無相關，但呼吸道感染患者接觸史是新生兒RSV肺炎的高危因素，臨床工作中也發現，隨著二胎政策的放開，不少新生兒接觸的呼吸道患者為其兄長或姐姐，這部分人群因年幼難以隔離，又增加了新生兒RSV肺炎發生，該研究病例數較少，仍需大樣本數據研究進一步證實。

母乳含不可替代的免疫成分及大量免疫活性細胞，如免疫球蛋白、乳鐵蛋白和淋巴細胞，是嬰兒呼吸道感染的保護因素，其中sIgA抗體是廣泛認可的被動保護機制中的重要成分[12]，該研究亦發現RSV肺炎新生兒母乳喂養率低于對照組，提示母乳喂養可降低RSV感染風險。但sIgA抗體的蛋白分子在嬰幼兒上呼吸道保護作用時間短暫，需要源源不斷母乳補充，故積極母乳喂養同時需增強母親自身免疫功能[13-14]。是否隨著年齡的增加，母乳的保護作用逐漸減弱甚至消失，仍需更多的數據研究。

綜上所述，秋冬季為新生兒RSV肺炎的好發季節，接觸呼吸道感染患者增加新生兒RSV感染風險。盡量避免接觸呼吸道感染患者，加強母乳喂養，可降低新生兒RSV肺炎風險，改善預后。RSV疫苗、孕婦RSV疫苗和抗RSV抗體認為是保護高危人群的有效方法，也是未來RSV感染主動免疫研究的方向。

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（收稿日期：2019-08-27）