SALL4在子宮內膜癌中的研究進展

張婷婷，吳英杰*，張丹鳳，付 麗，李丹萍

（佳木斯大學附屬第一醫院婦產科，黑龍江 佳木斯 154003）

子宮內膜癌是人類常見十大惡性腫瘤之一，近些年已經成為威脅女性健康及生活質量的惡性腫瘤殺手，每年全球女性死于子宮內膜癌約七萬余人死亡[1]。子宮內膜癌通過組織學分類：子宮內膜樣腺癌、漿液性腺癌、透明細胞腺癌、粘液腺癌、未分化癌、肉瘤等等[2]。通常將子宮內膜癌細胞分為兩個亞型，Ⅰ型腫瘤稱為雌激素依賴型，通常伴有子宮內膜增生，存在流行病學危險因素：導致抗雌激素暴露，包括肥胖、糖尿病、不育和絕經延遲等[3]。Ⅱ型腫瘤稱為非雌激素依賴型，其生物學行為較差，預后差，但不常見[4]。大多數子宮內膜樣癌在早期臨床階段被診斷出并積極治療后有良好的預后，一項研究中指出，子宮內膜癌Ⅲ的5年總生存率為45%左右，Ⅳ期總生存率為21%。故尋找新的治療方案及新的靶點闡述子宮內膜癌的發生、發展機制尤為重要。

人類婆羅雙樹樣基因4是胚胎干細胞的一種特異標記物，胚胎干細胞是一種原始細胞，它具有自我更新、無限增殖能力，并存在可以向多種細胞分化的潛能，在惡性腫瘤的發生、發展、轉移及復發中發揮至關重要的作用，故在多種惡性腫瘤中均有表達[5]。然而SALL4是在胚胎干細胞維持多項分化和自我更新及增殖的關鍵因素,人類的胚胎干細胞與癌細胞具有相似的表型[6]。研究發現SALL4是一種原癌基因，它的高表達與腫瘤的發生、發展密切相關，如胃癌、直腸癌、乳腺癌、子宮內膜癌等。研究發現SALL4作用于Wnt信號途徑中，并與β-連環蛋白相互作用，SALL4過表達促進了β-catenin在細胞核中的定位，從而SALL4誘導的c-myc，cyclinD1的表達升高，C-Myc在子宮內膜癌中常常過度表達[7]。有報道證明c-Myc表達水平直接受SALL4調控，并且它的表達可以影響子宮內膜癌細胞對藥物的敏感性[8]。近年來的研究證實上皮間質轉化（EMT）的產生與干細胞密切相關[9],EMT可產生對細胞自我更新及侵襲能力增強，耐藥性增高，SALL4參與誘導EMT，從而腫瘤細胞轉移與侵襲能力增強，導致腫瘤的轉移,而細胞粘附分子E-鈣粘蛋白（EMT的一種）的低表達與子宮內膜癌的子宮內膜癌肌層浸潤深度和患者生存率密切相關。研究證實SALL4表達在子宮內膜癌中上調，并且與不良預后和侵襲性特征正相關。SALL4在mRNA和蛋白水平在子宮內膜癌中重新表達，但在子宮內膜非典型增生癥組織或正常子宮內膜組織中沒有，SALL4表達與子宮內膜癌的侵襲性呈正相關，包括不良預后，增加轉移和晚期腫瘤階段[10]。總體而言，SALL4是一種有新發現的癌癥預后標志物，在子宮內膜癌患者的機制和潛在治療靶點提供了新的見解。