高危型HPV感染與陰道感染性疾病的關(guān)系

王麗君，胡 晨*，張金玉，吳江平

（南京醫(yī)科大學(xué)附屬婦產(chǎn)醫(yī)院婦女保健科，江蘇 南京 210004）

高危型HPV的持續(xù)感染是引起子宮頸上皮內(nèi)瘤變及子宮頸癌發(fā)生的最主要因素[1]。有證據(jù)表明陰道菌群在高危型HPV感染、感染的持續(xù)及消退中起重要作用[2]，我們收集分析了1707例婦科門(mén)診患者HPV分型檢測(cè)和陰道微生態(tài)的檢查結(jié)果，探討高危型HPV感染與陰道感染性疾病的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月1日～12月31日南京市婦幼保健院婦科門(mén)診就診的已婚女性1707例作為研究對(duì)象，年齡20～70歲，無(wú)糖尿病、自身免疫性疾病和惡性腫瘤，有完整的子宮宮頸。

1.2 方法

1.2.1 樣本采集

按照第8版《婦產(chǎn)科學(xué)》標(biāo)準(zhǔn)，采集標(biāo)本前24小時(shí)內(nèi)禁止性生活、陰道灌洗及用藥[3]。采用窺陰器充分暴露陰道、宮頸，用棉簽先采取后穹窿陰道分泌物進(jìn)行白帶檢驗(yàn)，后拭去宮頸口過(guò)多的分泌物，將采樣宮頸刷置于宮頸口，順時(shí)針旋轉(zhuǎn)8～10圈，然后將宮頸刷頭放入保存液瓶中，沿刷柄折痕處折斷刷頭，旋緊瓶蓋，放入-20℃冰箱保存。

1.2.2 白帶檢驗(yàn)由化驗(yàn)室出具報(bào)告，HPV分型檢測(cè)由遺傳檢驗(yàn)室出具報(bào)告。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 8.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（n），百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用x2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 HPV與陰道感染性疾病的關(guān)系

1707例患者中，HPV陽(yáng)性336例，HPV陽(yáng)性率19.68%（336/1701）；陰道感染性疾病716例，發(fā)生率41.94%（716/1707）。336例HPV陽(yáng)性患者中，陰道感染性疾病268例，發(fā)生率79.76%（268/336）,1371例HPV陰性患者中，陰道感染性疾病448例，發(fā)生率32.68%(448/1371),HPV陽(yáng)性患者較HPV陰性患者陰道感染性疾病的患病率高（x2=245.6910，P＜0.0001），見(jiàn)表1。

2.2 HPV與陰道清潔度的關(guān)系

336例HPV陽(yáng)性患者中，陰道清潔度III或IV級(jí)51例，發(fā)生率15.18%（51/336）,1371例HPV陰性患者中，陰道清潔度III或IV級(jí)94例，發(fā)生率6.86%（94/1371），陰道清潔度III或IV級(jí)是HPV感染的危險(xiǎn)因素（OR=1.9277，95%CI為1.3678～2.7169），見(jiàn)表2。

表1 HPV與陰道感染性疾病的關(guān)系[n（%）]

表2 HPV與陰道清潔度的關(guān)系[n（%）]

3 討 論

持續(xù)的HPV感染是宮頸癌發(fā)生的核心因素，也是宮頸病變向高級(jí)別發(fā)展的先決條件。然而，只有很少人HPV感染持續(xù)存在，并進(jìn)展為宮頸癌，絕大多數(shù)人HPV感染最終被清除，不引起或僅引起輕微的細(xì)胞學(xué)異常，可能未被發(fā)現(xiàn)，并恢復(fù)正常。目前尚不清除為什么高危HPV感染在一些婦女是致癌因素，而在另一些婦女則是被清除的。免疫防御的個(gè)體差異、局部宮頸因素都可能決定HPV的預(yù)后。

普遍認(rèn)為不同的協(xié)同因素參與了HPV感染婦女宮頸上皮內(nèi)瘤變的發(fā)生和進(jìn)展。如特定的HPV基因型、病毒載量和多型別HPV共同感染，此外環(huán)境因素包括吸煙、長(zhǎng)期服避孕藥和與其它微生物的混合感染也被認(rèn)為與疾病過(guò)程有關(guān)，陰道菌群多樣性的增加與陰道穩(wěn)定性下降有關(guān)，且可以持續(xù)很長(zhǎng)一段時(shí)間，我們推測(cè)這與HPV的持續(xù)感染有關(guān)。BV、VVC和TV是常見(jiàn)的陰道感染性疾病，因此，我們著重分析了HPV感染與這3種陰道感染性疾病的關(guān)系。研究表明，以乳酸菌為主的陰道微生物群與健康的陰道微環(huán)境有關(guān)，而B(niǎo)V是一種多菌失調(diào)：乳桿菌負(fù)荷減少，其它（兼性）厭氧菌的多樣性和細(xì)菌負(fù)荷增加。研究表明，失去正常保護(hù)性微生物以及與BV有關(guān)的陰道環(huán)境的變化，可以促進(jìn)其他性傳播，是陰道感染進(jìn)展的危險(xiǎn)因素。對(duì)于BV和HPV感染的因果關(guān)系，有研究做了進(jìn)一步探討，一些研究表明BV的女性更容易感染HPV，另一項(xiàng)研究表明BV和HPV感染同時(shí)發(fā)生或發(fā)生在HPV感染后，宮頸HPV感染可能有利于陰道環(huán)境的改變，從而促進(jìn)BV的發(fā)展[4]。與BV相似，VVC和TV與HPV感染的因果關(guān)系，作為一項(xiàng)橫斷面研究，我們也無(wú)法推測(cè)感染發(fā)生的先后，但可以確定VVC和TV總和約20%，也是HPV感染的主要陰道微生態(tài)狀態(tài)。

總之，我們的研究發(fā)現(xiàn)HPV陽(yáng)性患者比HPV陰性患者陰道感染性疾病發(fā)生率高、陰道菌群多樣性更復(fù)雜，在HPV陽(yáng)性患者中BV的發(fā)生率最高。陰道微生態(tài)異常可能是HPV感染的協(xié)同因素，繼續(xù)探索陰道菌群與HPV的相互作用，可能有助于闡明HPV的易感性和免疫清除力，為宮頸癌的早期發(fā)現(xiàn)提供新的認(rèn)識(shí)。

本文樣本量較小，今后應(yīng)進(jìn)一步增加樣本量，對(duì)于其他類(lèi)型的陰道炎如需氧菌性陰道炎、UU、CT進(jìn)行細(xì)分研究。