妊娠早期血清甲狀腺指標參考值的建立及分析

劉 忠，喬 艷，張 華，阿斯亞，鄭 雷

（克拉瑪依市獨山子人民醫院，新疆 克拉瑪依 833699）

在孕婦群體中，妊娠期甲狀腺疾病是其臨床中一種常見的疾病。國外多數研究表明，若孕婦在其妊娠期，其甲狀腺功能發生異常的話，則不僅會嚴重影響胎兒的生長發育，還會顯著增加孕婦發生早產甚至流產等不良事件的風險性，尤其是妊娠期甲減對胎兒神經智力發育可能造成不良影響[1-2]。導致孕婦甲狀腺功能指標發生波動的因素相對較多，比如孕婦的碘代謝發生異常以及其早期血HCG發生持續性增高等，且這些因素均會對其甲狀腺功能帶來一定影響[3]。因此，妊娠期不能使用普通成人的甲狀腺功能參考范圍。本研究為分析妊娠早期女性甲狀腺激素水平的正常參考值，選取了本地區179例妊娠早期婦女和125例非妊娠健康育齡女性作為研究對象，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月～2019年6月在克拉瑪依市獨山子人民醫院圍保門診及獨山子區金山路、西寧路社區衛生服務中心的圍保門診進行孕期檢查的妊娠早期（1～12周）婦女（漢族）179名作為研究組。依據美國臨床生化研究院（NACB）的排除標準[4]：(1)排除TPOAb、TgAb陽性者（免疫化學發光等敏感測定方法）；（2）以往患有甲狀腺疾病，或者具有甲狀腺疾病家族史患者；（3）近期服用過會影響甲狀腺功能的藥物的患者；（4）存在肉眼可見的甲狀腺腫患者。

另選取同期我院體檢中心非妊娠健康育齡婦女（漢族）125例作為對照組。入選對照組的標準如下：（1）在體檢中心體檢的各項指標均正常。（2）無甲狀腺疾病的既往史及家族史；（3）未服用影響甲狀腺功能的藥物；（4）查體甲狀腺未觸及腫大；（5）TPOAb、TGAb陰性。

1.2 方法

檢驗前，兩組參與研究的人員需要空腹10小時，之后于第二天晨起抽取15 mL空腹靜脈血作為血液標本，靜置30分鐘之后,進行常規離心處理，統一采用我院實驗室羅氏公司生產的Cobas 6000型全自動電化學發光檢測儀及其配套試劑檢測甲狀腺功能指標（TSH、FT3、FT4、TgAb、TPOAb），均采用電化學發光法檢測。TPOAb>34 IU/mL、TgAb>115 IU/mL為陽性。

1.3 統計學方法

將研究所得數據全部一一錄入至Excel表格中，采用SPSS17.0統計學軟件對數據進行處理。血清TSH、FT3、FT 4用中位數（M）表示，參考范圍使用百分位數法P2.5～P97.5表示。予以非參數檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組研究對象的年齡比較（見表1）

表1 兩組研究對象年齡比較

表1 兩組研究對象年齡比較

注：與對照組比較P＞0.05，兩組之間無統計學差異。

組別 n 年齡（歲）妊娠早期 179 26.47±2.42對照組 125 26.15±2.13

2.2 兩組研究對象TSH、FT3、FT4水平變化

妊娠早期婦女TSH水平低于對照組，而FT3、FT4水平高于對照組，兩組比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組研究對象的TSH水平值、FT3水平值以及FT4水平值比較［中位數及參考范圍（P2.5～P97.5）］

3 討 論

甲狀腺激素是我們人體中的重要激素之一，不僅有利于促進細胞內蛋白質以及特殊酶系的合成，對骨骼生長還具有顯著的促進作用。研究指出[5]，甲狀腺激素可顯著促進人體組織的分化以及成熟，對我們機體的正常生長發育有著重要意義，特別是對于我們的腦部發育以及骨骼發育極為重要[5]。在孕婦妊娠期的第五周左右，胎兒的大腦就會開始發育了，當孕婦在妊娠期的第十二周之后，胎兒便會開始慢慢的合成甲狀腺激素，之后，在孕婦妊娠期低二十周之后，胎兒的下丘腦-垂體-甲狀腺軸則差不多發育完善，因此對于妊娠早期胎兒來說，其甲狀腺激素幾乎全部是依賴母體進行供應，也就是說，胎兒健康與否，和孕婦的甲狀腺功能是否正常存在密切關系[6]。

由于孕婦在其妊娠期間，其生理相對特殊，因此稍不注意，則極有可能會使其生理發生一定程度的變化，進而導致其激素水平也發生一定改變。妊娠早期從第六周至第八周開始，甲狀腺結合球蛋白就會發生顯著增加，進而會導致TT4水平也會隨之發生相應的增加。除此之外，也有研究指出[6]，胎盤分泌人絨毛膜促性腺素（HCG）的α亞單位與TSH相似，隨著hCG的增加，通常在8～10周達到高峰，增多的甲狀腺激素部分抑制TSE分泌，使血清TSH水平降低20%～30%[7]。本研究結果顯示，妊娠早期婦女TSH水平1.42（0.15～3.69）mIU/L，較對照組下降29.7%，差異有統計學意義（P＜0.05）；FT3 3.11（2.60～3.77）pg/mL，較對照組升高6.5%，差異有統計學意義（P＜0.05）；FT4 1.35（1.08～1.72）ng/dL，較對照組升高10.7%，差異有統計學意義（P＜0.05）。FT4的變化與我國《妊娠和產后甲狀腺疾病診治指南》中指出的妊娠早期血清FT4水平較非妊娠時升高的趨勢一致。對于妊娠早期胎兒來說，由于其不能合成甲狀腺激素，而母體中的甲狀腺激素不但需要確保自身供給，而且為促進胎兒發育，還需要供給給胎兒，因此對妊娠早期孕婦的甲狀腺激素控制在一個合理范圍有著極為重要的意義。

2011年美國ATA指南推薦的妊娠早期TSH參考范圍為0.1～2.5 mIU/L，本研究建立的妊娠早期TSH參考值上限與ATA指南推薦的妊娠早期TSH參考值上限存在明顯差異，但是與上海交通大學醫學院附屬國際和平婦幼保健院范建霞課題組提供的化學發光免疫分析法（Abbott試劑）測定的中國妊娠女性TSH的參考值上限比較接近[8]。

由于患有甲狀腺疾病的孕婦群體，其發生早產以及流產等不良事件的風險性會顯著提高，但是由于各個地區的風俗習慣以及生活方式不同，因此孕婦的生活習慣也會存在一定差異,其碘攝入量也會隨之不同；同時每個地區在實驗中采用的儀器以及相關試劑也無法統一，因此不同地區所得的甲狀腺功能正常參考值范圍也可能會存在一定差異性，因此對本地區的妊娠早期特異性甲狀腺功能參考值進行盡早建立，可及時有效地對本地區妊娠早期甲狀腺功能異常進行診斷和治療，從而減少不良妊娠結局，確保母嬰健康。