孔知音
(廣西賀州市人民醫院生殖醫學中心,廣西 賀州 542800)
卵巢功能早衰指的是患病年齡在四十歲以前的女性,由于其體內卵泡的正常生長發育遭到破壞,從而造成卵巢功能衰竭的現象[1]。卵巢功能早衰在臨床中表現為較高水平的促性腺激素以及閉經情況的發生[2]。卵巢功能早衰的患病嚴重影響了女性的心理狀況和生育能力,造成了內分泌的紊亂,大大降低了女性獲得妊娠的概率[3]。其中,激素治療是臨床中廣泛應用的卵巢功能早衰治療方式,然而其治療效果無法達到預期;對于因卵巢功能早衰無法生育的患者,捐贈供卵治療成為其優先選擇的治療方案;而干細胞治療、基因治療作為最新臨床研究發現,具有良好的治療效果,但僅處于動物實驗的階段。本文將通過介紹引起卵巢早衰的可能的原因以及幾種治療方式,探究卵巢功能早衰致不孕癥的治療現狀及進展。
近年來,臨床研究指出引起卵巢早衰的可能原因包括遺傳、感染等,另外,吸煙、過度減肥以及長期睡眠不足等不良習慣也在一定程度上誘發了卵巢早衰。其中,遺傳影響是引起卵巢早衰的重要原因之一。此外,一些特異性、病毒性以及細菌性的感染也會引起卵巢功能早衰,水痘、瘧疾感染以及結核等疾病的發生給細菌和病毒提供了進入患者卵巢的可能性,進而引起卵巢炎癥,減少了卵巢內的卵泡數量,最后誘發卵巢早衰。而對于染色體核型未出現異?,F象的患者來說,引起此類患者卵巢早衰的主要原因為自身免疫功能異常。引起卵巢早衰的醫源性病因中包括化療、放療、手術以及子宮動脈栓塞等因素,醫源性因素直接或間接地破壞了卵巢的正常功能,增加其患卵巢癌等癌癥的發生概率。
對于卵巢功能早衰的患者來說,采取促排卵的治療方式在一定程度上能夠增加患者懷孕成功的概率[4]。臨床研究顯示,在促排卵治療的過程中,氯米芬的應用可促進未成熟的卵泡的生長發育,進而有助于卵巢功能早衰的治療[5]。接著,在人絕經期促性腺激素/人絨毛膜促性腺激素/促性腺激素釋放激素激動劑/人絕經期促性腺激素/人絨毛膜促性腺激素一系列促排卵治療方案的實施下,成熟卵泡的生長發育效果將更為顯著[6]。另外,對于卵巢功能早衰的患者,首先將其雌二醇下調至一定水平,接著利用外源性高促性腺激素對其進行促排卵治療,這在一定程度上降低了患者的卵泡刺激素,從而增加了排卵的概率[7]。另有臨床研究發現,脫氫表雄酮的應用能夠有效改善患者的胚胎以及卵母細胞質量,進而使其卵巢儲備功能得到提高,最終在卵巢功能早衰致不孕癥的治療中取得良好的治療效果[8]。但值得注意的是,對于卵泡儲備低的患者來說,脫氫表雄酮的促排卵治療存在一定的局限性,無法取得理想的治療效果[9]。
捐贈供卵的治療方式要求患者在體外完成受精的過程,并將其胚胎移植進行培養[10]。相關臨床研究證實,由于捐贈供卵的治療方式增加了患者體內子宮內膜的厚度,創造了一個良好的子宮內環境[11]。因此,捐贈供卵的治療方式能夠顯著提高患者獲得妊娠的概率,成為臨床中卵巢功能早衰致不孕癥患者優先選擇的治療方案[12]。但值得注意的是,捐贈供卵的治療方式在醫學倫理方面有著較大的爭議,故卵子的獲取存在一定的困難[13]。
干細胞主要包括胚胎干細胞以及成體干細胞兩種,具有可自我進行細胞的更新、復制的特點,其實質為細胞生長早期階段還未進行分化的細胞[14]。相關臨床研究人員發現,間充質干細胞能夠有效減低細胞凋亡的發生概率,有助于恢復患者的卵巢功能[15]。另有研究表明,在應用間充質干細胞進行動物實驗的過程中,動物體內的卵泡刺激素水平有明顯下降,而雌二醇水平出現了明顯升高,這意味著間充質干細胞的應用對于卵巢處的損傷起到一定的修復作用[16]。但由于干細胞治療的方式存在一定的醫學倫理問題,導致目前仍停留于動物實驗階段,無法廣泛應用于臨床治療中[17]。
基因治療是指在患者體內靶組織上引入正常的基因序列,從而實現對異?;蛐蛄械难a償或者糾正[18]。臨床研究顯示,卵泡刺激素基因狀況在很大程度上影響了卵巢功能,在早期階段,卵泡刺激素水平的升高意味著卵泡出現了閉鎖,進而引發卵巢功能早衰的情況[19]。另有研究表明,卵泡刺激素受體基因的應用可以有效促進卵泡的正常發育,是雌激素分泌正常的可靠保證,對于卵巢功能早衰具有較好的治療效果[20]。然而基因治療方式也僅為動物實驗的階段,對其中關鍵技術還未取到突破性的研究進展,故未能廣泛應用于臨床治療中[21]。
現代中醫普遍認為,腎氣不足,不能溫化腎精以生天癸,則沖任、胞宮失去溫養。中醫上,臨床研究人員將卵巢功能早衰的治療方式分為三類,其中,肝腎陰虛型從養血活血和滋補肝腎方面給予治療;痰濕阻滯型從化痰豁痰和益腎健脾方面給予治療;氣虛血瘀型從益氣活血通經方面給予治療[22]。另有研究采取單方驗方治療的方式,包括運用歸腎丸加減治療、仙樂雄膠囊治療等中藥治療的方式,在卵巢早衰治療中均取得了良好的治療效果,治愈率均達到90%以上[23]。雖然中醫藥治療在治療卵巢功能早衰方面取得了一定的研究進展,但是在診斷標準等方面尚未取得一致性。
綜上所述,本文主要對促排卵治療、捐贈供卵治療、干細胞治療以及基因治療四種治療方式進行闡述。其中,促排卵的治療方式可增加患者懷孕成功的概率,氯米芬等一系列促排卵治療的采取,有助于卵泡的生長發育,且脫氫表雄酮可改善患者的卵母細胞質量,提高其卵巢儲備功能,但該方面存在一定的局限性,治療效果不夠理想。捐贈供卵治療增加子宮內膜的厚度,創造了良好的子宮內環境,成為臨床中優先選擇的治療方案,但在卵子的獲取方面存在一定的困難。干細胞治療可減少細胞凋亡,恢復卵巢功能,其中間充質干細胞可修復卵巢損傷,但該治療方式仍停留于動物實驗階段?;蛑委熤?,卵泡刺激素受體基因的應用可有效促進卵泡的正常發育,對于卵巢功能早衰具有較好的治療效果,但其關鍵技術還未取到突破性進展。中醫藥治療在治療卵巢功能早衰方面有較顯著的治療效果,但是在診斷標準等方面尚未統一。因此,探究卵巢功能早衰致不孕癥的治療現狀及進展將對卵巢功能早衰患者在醫學領域中治療方式的改善產生重要影響。