卵巢功能早衰致不孕癥的治療現(xiàn)狀及進(jìn)展研究

孔知音

（廣西賀州市人民醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心，廣西 賀州 542800）

卵巢功能早衰指的是患病年齡在四十歲以前的女性，由于其體內(nèi)卵泡的正常生長(zhǎng)發(fā)育遭到破壞，從而造成卵巢功能衰竭的現(xiàn)象[1]。卵巢功能早衰在臨床中表現(xiàn)為較高水平的促性腺激素以及閉經(jīng)情況的發(fā)生[2]。卵巢功能早衰的患病嚴(yán)重影響了女性的心理狀況和生育能力，造成了內(nèi)分泌的紊亂，大大降低了女性獲得妊娠的概率[3]。其中，激素治療是臨床中廣泛應(yīng)用的卵巢功能早衰治療方式，然而其治療效果無法達(dá)到預(yù)期；對(duì)于因卵巢功能早衰無法生育的患者，捐贈(zèng)供卵治療成為其優(yōu)先選擇的治療方案；而干細(xì)胞治療、基因治療作為最新臨床研究發(fā)現(xiàn)，具有良好的治療效果，但僅處于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的階段。本文將通過介紹引起卵巢早衰的可能的原因以及幾種治療方式，探究卵巢功能早衰致不孕癥的治療現(xiàn)狀及進(jìn)展。

1 引起卵巢早衰的可能的原因

近年來，臨床研究指出引起卵巢早衰的可能原因包括遺傳、感染等，另外，吸煙、過度減肥以及長(zhǎng)期睡眠不足等不良習(xí)慣也在一定程度上誘發(fā)了卵巢早衰。其中，遺傳影響是引起卵巢早衰的重要原因之一。此外，一些特異性、病毒性以及細(xì)菌性的感染也會(huì)引起卵巢功能早衰，水痘、瘧疾感染以及結(jié)核等疾病的發(fā)生給細(xì)菌和病毒提供了進(jìn)入患者卵巢的可能性，進(jìn)而引起卵巢炎癥，減少了卵巢內(nèi)的卵泡數(shù)量，最后誘發(fā)卵巢早衰。而對(duì)于染色體核型未出現(xiàn)異常現(xiàn)象的患者來說，引起此類患者卵巢早衰的主要原因?yàn)樽陨砻庖吖δ墚惓?。引起卵巢早衰的醫(yī)源性病因中包括化療、放療、手術(shù)以及子宮動(dòng)脈栓塞等因素，醫(yī)源性因素直接或間接地破壞了卵巢的正常功能，增加其患卵巢癌等癌癥的發(fā)生概率。

2 促排卵治療

對(duì)于卵巢功能早衰的患者來說，采取促排卵的治療方式在一定程度上能夠增加患者懷孕成功的概率[4]。臨床研究顯示，在促排卵治療的過程中，氯米芬的應(yīng)用可促進(jìn)未成熟的卵泡的生長(zhǎng)發(fā)育，進(jìn)而有助于卵巢功能早衰的治療[5]。接著，在人絕經(jīng)期促性腺激素/人絨毛膜促性腺激素/促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑/人絕經(jīng)期促性腺激素/人絨毛膜促性腺激素一系列促排卵治療方案的實(shí)施下，成熟卵泡的生長(zhǎng)發(fā)育效果將更為顯著[6]。另外，對(duì)于卵巢功能早衰的患者，首先將其雌二醇下調(diào)至一定水平，接著利用外源性高促性腺激素對(duì)其進(jìn)行促排卵治療，這在一定程度上降低了患者的卵泡刺激素，從而增加了排卵的概率[7]。另有臨床研究發(fā)現(xiàn)，脫氫表雄酮的應(yīng)用能夠有效改善患者的胚胎以及卵母細(xì)胞質(zhì)量，進(jìn)而使其卵巢儲(chǔ)備功能得到提高，最終在卵巢功能早衰致不孕癥的治療中取得良好的治療效果[8]。但值得注意的是，對(duì)于卵泡儲(chǔ)備低的患者來說，脫氫表雄酮的促排卵治療存在一定的局限性，無法取得理想的治療效果[9]。

3 捐贈(zèng)供卵治療

捐贈(zèng)供卵的治療方式要求患者在體外完成受精的過程，并將其胚胎移植進(jìn)行培養(yǎng)[10]。相關(guān)臨床研究證實(shí)，由于捐贈(zèng)供卵的治療方式增加了患者體內(nèi)子宮內(nèi)膜的厚度，創(chuàng)造了一個(gè)良好的子宮內(nèi)環(huán)境[11]。因此，捐贈(zèng)供卵的治療方式能夠顯著提高患者獲得妊娠的概率，成為臨床中卵巢功能早衰致不孕癥患者優(yōu)先選擇的治療方案[12]。但值得注意的是，捐贈(zèng)供卵的治療方式在醫(yī)學(xué)倫理方面有著較大的爭(zhēng)議，故卵子的獲取存在一定的困難[13]。

4 干細(xì)胞治療

干細(xì)胞主要包括胚胎干細(xì)胞以及成體干細(xì)胞兩種，具有可自我進(jìn)行細(xì)胞的更新、復(fù)制的特點(diǎn)，其實(shí)質(zhì)為細(xì)胞生長(zhǎng)早期階段還未進(jìn)行分化的細(xì)胞[14]。相關(guān)臨床研究人員發(fā)現(xiàn)，間充質(zhì)干細(xì)胞能夠有效減低細(xì)胞凋亡的發(fā)生概率，有助于恢復(fù)患者的卵巢功能[15]。另有研究表明，在應(yīng)用間充質(zhì)干細(xì)胞進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的過程中，動(dòng)物體內(nèi)的卵泡刺激素水平有明顯下降，而雌二醇水平出現(xiàn)了明顯升高，這意味著間充質(zhì)干細(xì)胞的應(yīng)用對(duì)于卵巢處的損傷起到一定的修復(fù)作用[16]。但由于干細(xì)胞治療的方式存在一定的醫(yī)學(xué)倫理問題，導(dǎo)致目前仍停留于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段，無法廣泛應(yīng)用于臨床治療中[17]。

5 基因治療

基因治療是指在患者體內(nèi)靶組織上引入正常的基因序列，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)異?；蛐蛄械难a(bǔ)償或者糾正[18]。臨床研究顯示，卵泡刺激素基因狀況在很大程度上影響了卵巢功能，在早期階段，卵泡刺激素水平的升高意味著卵泡出現(xiàn)了閉鎖，進(jìn)而引發(fā)卵巢功能早衰的情況[19]。另有研究表明，卵泡刺激素受體基因的應(yīng)用可以有效促進(jìn)卵泡的正常發(fā)育，是雌激素分泌正常的可靠保證，對(duì)于卵巢功能早衰具有較好的治療效果[20]。然而基因治療方式也僅為動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的階段，對(duì)其中關(guān)鍵技術(shù)還未取到突破性的研究進(jìn)展，故未能廣泛應(yīng)用于臨床治療中[21]。

6 中醫(yī)藥治療

現(xiàn)代中醫(yī)普遍認(rèn)為，腎氣不足，不能溫化腎精以生天癸，則沖任、胞宮失去溫養(yǎng)。中醫(yī)上，臨床研究人員將卵巢功能早衰的治療方式分為三類，其中，肝腎陰虛型從養(yǎng)血活血和滋補(bǔ)肝腎方面給予治療；痰濕阻滯型從化痰豁痰和益腎健脾方面給予治療；氣虛血瘀型從益氣活血通經(jīng)方面給予治療[22]。另有研究采取單方驗(yàn)方治療的方式，包括運(yùn)用歸腎丸加減治療、仙樂雄膠囊治療等中藥治療的方式，在卵巢早衰治療中均取得了良好的治療效果，治愈率均達(dá)到90%以上[23]。雖然中醫(yī)藥治療在治療卵巢功能早衰方面取得了一定的研究進(jìn)展，但是在診斷標(biāo)準(zhǔn)等方面尚未取得一致性。

7 小 結(jié)

綜上所述，本文主要對(duì)促排卵治療、捐贈(zèng)供卵治療、干細(xì)胞治療以及基因治療四種治療方式進(jìn)行闡述。其中，促排卵的治療方式可增加患者懷孕成功的概率，氯米芬等一系列促排卵治療的采取，有助于卵泡的生長(zhǎng)發(fā)育，且脫氫表雄酮可改善患者的卵母細(xì)胞質(zhì)量，提高其卵巢儲(chǔ)備功能，但該方面存在一定的局限性，治療效果不夠理想。捐贈(zèng)供卵治療增加子宮內(nèi)膜的厚度，創(chuàng)造了良好的子宮內(nèi)環(huán)境，成為臨床中優(yōu)先選擇的治療方案，但在卵子的獲取方面存在一定的困難。干細(xì)胞治療可減少細(xì)胞凋亡，恢復(fù)卵巢功能，其中間充質(zhì)干細(xì)胞可修復(fù)卵巢損傷，但該治療方式仍停留于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段。基因治療中，卵泡刺激素受體基因的應(yīng)用可有效促進(jìn)卵泡的正常發(fā)育，對(duì)于卵巢功能早衰具有較好的治療效果，但其關(guān)鍵技術(shù)還未取到突破性進(jìn)展。中醫(yī)藥治療在治療卵巢功能早衰方面有較顯著的治療效果，但是在診斷標(biāo)準(zhǔn)等方面尚未統(tǒng)一。因此，探究卵巢功能早衰致不孕癥的治療現(xiàn)狀及進(jìn)展將對(duì)卵巢功能早衰患者在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中治療方式的改善產(chǎn)生重要影響。