阿帕替尼聯合替吉奧治療老年晚期胃癌的效果及對血清的影響

吳平利

安徽省濉溪縣醫院，安徽 淮北 235100

胃癌作為臨床常見惡性腫瘤之一，其在我國發病率均較高，高發于65歲以上老年人群，老年胃癌病起隱匿、常伴有多種并發癥，多為晚期患者且癌癥治療風險相對較高，臨床多采用姑息化療方案治療。替吉奧作為選擇性腫瘤內激活藥物，抗腫瘤活性較高，不良反應相對較少，且在晚期胃癌治療中應用較為廣泛。阿帕替尼作為晚期胃癌的小分子抗血管生成靶向藥物，能有效抑制腫瘤組織中新生血管形成，有效延長晚期胃癌生存期，且為口服制劑，患者服藥依從性較高。基于此，本研究將兩種藥物進行聯合，觀察聯合用藥對老年晚期胃癌患者疾病控制效果及對血清腫瘤標記物水平影響情況，現將研究結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇我院2016年1月至2017年12月確診的48例老年晚期胃癌患者，按隨機數表法依次分為觀察組和對照組各24例。觀察組男性17例，女性7例；年齡65～82歲，平均(72.89±5.33)歲；病理類型：高中分化腺癌17例，低分化腺癌6例，黏液癌1例。對照組男性15例，女性9例；年齡65～82歲，平均(73.04±5.28)歲；病理類型：高中分化腺癌18例，低分化腺癌5例，黏液癌1例。納入標準：①入組前均經活檢或手術病理學確診為胃癌；②參照2015年《NCCN胃癌臨床實踐指南》[1]中分期標準臨床分期均為Ⅲ～Ⅳ期；③患者年齡≥65歲；④預計生存時間≥3個月，卡氏評分60～80分；⑤入組前6周內未實施腫瘤相關治療(放、化療等)；⑥患者及家屬均知情，并自愿參與本項研究；⑦經我院醫學倫理委員會批準該項研究。排除標準：①過敏體質，治療藥物皮試陽性；②存在胃腸道穿孔征象，合并嚴重感染或伴有出血傾向；③病歷資料不全，無法正常獲取實驗所需資料；④合并有其他惡性腫瘤、內科慢性疾病、免疫系統缺陷等疾病；⑤有癡呆病史、精神病史等，無法配合完成治療；⑥無可測量病灶。

1.2 方法兩組患者入組后均實施基礎治療，包括：保肝、止吐、抑酸等。對照組根據體表面積口服替吉奧(齊魯制藥有限公司，國藥準字H20100151，20mg×28粒)，劑量：①體表面積＜1.25m2，口服40mg/次，1次/d；②1.25m2≤體表面積＜1.50m2，口服40mg/次(早上)，口服60mg/次(晚上)；③1.5m2≤體表面積，口服60mg/次，早晚各1次，以42d為1個療程，治療2個療程。觀察組在對照組基礎上根據患者耐受情況口服阿帕替尼(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20140103，0.25g×10片)，初始劑量為500mg，根據患者情況增至850mg，2次/d，服藥28d后停藥14d，以42d為1個療程，治療2個療程。

1.3 觀察指標①疾病控制率[2]：觀察兩組治療2個療程后疾病控制情況，參照實體瘤療效評價標準擬定，完全緩解(complete remission,CR)：腫瘤病灶完全消失；部分緩解(partial remission,PR)：腫瘤面積減小≥50%；疾病穩定(stable disease,SD)：腫瘤面積減小＜50%，或腫瘤新增面積≤25%；疾病進展(progressive disease,PD)：腫瘤新增面積＞25%或出現新腫瘤灶。疾病控制率=(CR+PR+SD)/總例數×100.00%。②腫瘤標志物：兩組患者治療前后均抽取晨起空腹靜脈血5mL，離心后取血清使用酶聯免疫吸附實驗測定血清中CA199、CEA水平，并采用全自動生化分析儀(美國，BECKMAN AU5800)進行分析。③毒副反應分級[3]：觀察兩組治療期間藥物不良反應，參照WHO抗癌藥急性和亞急性毒性表現與分級標準評價，其中不良反應包括：上消化道反應(惡心、嘔吐)、白細胞減少、血小板減少、高血壓、蛋白尿。

表2 兩組患者治療2個療程后CA199、CEA水平比較(，ug/L)

表2 兩組患者治療2個療程后CA199、CEA水平比較(，ug/L)

表3 兩組患者治療2個療程后不良反應發生情況比較(例)

1.4 統計學方法采用SPSS19.0分析數據，計量資料以()表示，行t檢驗；計數資料采取例數(%)表示，采用χ2檢驗；等級資料采用非參數Mann-Whitney U檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義，均為雙側檢驗。

2 結果

2.1 兩組患者治療2個療程后疾病控制率比較觀察組疾病控制率為70.83%，高于對照組41.67%(P＜0.05)，見表1。

2.2 兩組患者治療2個療程后C A199、C E A水平比較觀察組治療2個療程血清中CA199、CEA水平均低于對照組(P＜0.05)，見表2。

2.3 兩組患者治療2個療程后不良反應發生情況比較兩組患者治療2個療程后上消化道反應、白細胞減少、血小板減少發生率相當(P＞0.05)，觀察組高血壓、蛋白尿發生率高于對照組(P＜0.05)，見表3。

3 討論

替吉奧作為新型口服混合抗癌藥物，其中替加氟成分口服生物利用度較高，在患者體內能轉化成5-Fu，而吉莫司特成分則能抑制5-Fu分解，進而增加藥物抗腫瘤活性，同時氧嗪酸鉀成分可降低5-Fu胃腸道毒性及不良反應。替吉奧胃癌化療首選藥物之一，在晚期胃癌治療中療效安全，故其在增加抗癌效果的同時減少毒副反應，但單藥治療效果有限。

阿帕替尼作為口服胃癌分子靶向治療藥物，能有效抑制體內小分子血管內皮因子生成，進而對腫瘤細胞增殖及生長具有一定抑制作用，且靶向性較好，耐受性及安全性均較高。相關研究證實，阿帕替尼與化療藥物聯用能明顯增加治療效果，同時在靶器官內維持較高的藥效濃度，且在有效劑量下患者耐受性較好[4]。

本文將阿帕替尼與替吉奧進行聯合，發現聯合用藥后能提高老年晚期胃癌患者疾病控制率，這與高金平等[5]研究結果一致。艾良等[6]研究發現，使用阿帕替尼聯合替吉奧能降低胃癌患者血清中腫瘤標志物水平，本文研究結果與此一致，聯合用藥能明顯降低血清中CA199、CEA水平，本文研究還發現，聯合用藥在一定程度上增加高血壓、蛋白尿發生率，這可能與服用阿帕替尼有關。

綜上所述，老年晚期胃癌患者使用阿帕替尼聯合替吉奧治療能有效控制病情發展，降低患者血清中CA199、CEA水平，但對存在血壓控制不良史、腎功能異常患者需慎重用藥。