胃蛋白酶原Ⅰ、Ⅱ及胃泌素17聯(lián)合14C呼氣Hp檢測(cè)在早期胃癌篩查中的應(yīng)用

吳峰，方年富，楊靜，楊衛(wèi)生，程方喜，趙榮華

景德鎮(zhèn)市第二人民醫(yī)院消化內(nèi)科，江西 景德鎮(zhèn) 333000

胃癌是常見(jiàn)的消化道腫瘤疾病，該疾病早期無(wú)明顯癥狀，一經(jīng)發(fā)現(xiàn)已是中晚期。有研究指出，早期胃癌術(shù)后5年生存率可達(dá)90%～95%，故提高胃癌的檢出率和準(zhǔn)確率極為重要。臨床上常采用內(nèi)鏡診斷胃癌，但侵入性內(nèi)鏡檢查痛苦較大，且成本較高，難以在早期胃癌篩查中普及使用。幽門螺旋桿菌(helicobacter pylori,Hp)是寄居于人類胃黏膜上皮的一種細(xì)菌，其于多數(shù)胃腸道疾病密切相關(guān)；胃蛋白酶原(pepsinogen,PG)及胃泌素(gastrin,G)主要來(lái)源于胃，其血清含量能夠間接地反映胃黏膜腺體的分泌功能。國(guó)外有研究指出，血清PG、G-17和Hp水平檢測(cè)能夠?qū)ξ赴┻M(jìn)行早期篩查，但在國(guó)內(nèi)應(yīng)用較少[1]。因此，本研究對(duì)569例胃癌高危人群進(jìn)行血清PG、G檢測(cè)及14C呼氣檢驗(yàn)，旨在探究血清PG、G水平聯(lián)合Hp檢測(cè)在早期胃癌篩查中的應(yīng)用，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2018年4月至2019年6月在我院進(jìn)行胃癌篩查的胃癌高危人群569例，其中男308例，女261例，年齡40～72歲，平均(53.67±4.59)歲。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)①胃癌患者符合《胃癌治療指南》關(guān)于胃癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；②經(jīng)我院倫理委員會(huì)審核通過(guò)，患者知情同意且簽署同意書；③既往有慢性萎縮性胃炎或胃息肉、殘胃等胃癌前疾病者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)①嚴(yán)重心肝腎功能異常者；②已確診為胃癌患者；③有胃部手術(shù)史者；④本研究前1個(gè)月內(nèi)服用過(guò)質(zhì)子泵抑制劑、抑酸劑及護(hù)胃劑者。

1.4 方法血清學(xué)檢測(cè)及14C呼氣試驗(yàn)：①取所有受試者空腹外周靜脈血2mL，離心處理，分離血清，采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)受試者血清G-17、PGⅠ、PGⅡ含量，將G-17≥15pmol/l或PGⅠ≤70μg/L定義為萎縮+。②受試者禁食12h后，吹滿第1個(gè)氣袋，口服14C尿素1粒，于30min后吹滿第2個(gè)氣袋，對(duì)兩個(gè)氣袋進(jìn)行檢測(cè)。判定標(biāo)準(zhǔn)：超基準(zhǔn)值＞4為Hp+。根據(jù)14C呼氣檢測(cè)及血清學(xué)檢測(cè)檢查結(jié)果，將所有受試者分為A(Hp-、萎縮-)、B(Hp-、萎縮+)、C(Hp+、萎縮+)、D(Hp+、萎縮-)四組。

胃鏡檢查采用電子胃鏡，于受試者胃竇大小彎及胃體前后壁分別取標(biāo)本1塊，用福爾馬林組織固定液固定骺送檢做病理組織學(xué)診斷。淺表性胃炎：胃固有層出現(xiàn)充血、水腫、糜爛、出血等多種征象；萎縮性胃炎：固有腺體萎縮、黏膜肌層增厚；胃癌：存在不規(guī)則的腺上皮細(xì)胞團(tuán)巢或孤立的腺上皮細(xì)胞浸潤(rùn)黏膜固有層間質(zhì)等征象。

1.5 觀察指標(biāo)①以胃鏡檢查為標(biāo)準(zhǔn)，比較A、B、C、D組胃癌檢出率。②比較淺表性胃炎、萎縮性胃炎、胃癌組患者血清PGⅠ、PGⅡ、G-17含量。

表1 A、B、C、D組胃癌檢出率比較(例/%)

表2 淺表性胃炎、萎縮性胃炎、胃癌患者血清PGⅠ、PGⅡ、G-17含量比較()

表2 淺表性胃炎、萎縮性胃炎、胃癌患者血清PGⅠ、PGⅡ、G-17含量比較()

注：于胃癌組比較，*P＜0.05

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理研究所得數(shù)據(jù)均用SPSS17軟件處理，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)比較組間差異；計(jì)量資料經(jīng)正態(tài)檢驗(yàn)后用()表示，用t檢驗(yàn)比較組間差異。P＜0.05即差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 A、B、C、D組胃癌檢出率比較以胃鏡檢查為標(biāo)準(zhǔn)，C組胃癌檢出率高于A、B、D組(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

2.2 淺表性胃炎、萎縮性胃炎、胃癌患者血清P GⅠ、PGⅡ、G-17含量比較胃癌組血清PGⅠ、PGⅡ、G-17含量高于淺表性胃炎組及萎縮性胃炎組(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

3 討論

目前，臨床上主要通過(guò)胃鏡對(duì)患者進(jìn)行胃癌篩查，但這種侵入性檢查對(duì)患者帶來(lái)了極大的痛苦，且操作復(fù)雜，費(fèi)用較高。PGⅠ是由主細(xì)胞合成的，以酶原的形式儲(chǔ)存在細(xì)胞內(nèi)。國(guó)內(nèi)有研究顯示，與其他胃部疾病相比，早期胃癌患者體內(nèi)血清PGⅠ、PGⅡ水平明顯升高，且早期胃癌患者的血清PGⅠ、PGⅡ水平在黏膜剝離術(shù)后迅速降低，這可能與胃癌破壞胃部組織、使PGⅠ、PGⅡ大量進(jìn)入血液有關(guān)，因此，血清PGⅠ、PGⅡ水平可作為判斷早期胃癌的一個(gè)重要指標(biāo)[3]。G-17為胃竇G細(xì)胞分泌，對(duì)胃內(nèi)酸堿度反饋靈敏，當(dāng)胃泌酸腺異常時(shí)，G-17含量明顯上升。Hp是目前所知的唯一一種能在人胃中生存的微生物，其引起的感染不僅會(huì)引起消化性潰瘍及炎癥，還能影響到PG的合成與分泌，被認(rèn)為是導(dǎo)致胃癌的重要因素。有研究指出，胃癌患者體內(nèi)血清PG及Hp水平均存在異常，采用血清PG、G-17、Hp聯(lián)合診斷能夠提高胃癌的檢出率[4]。本研究中，C組胃癌檢出率遠(yuǎn)高于其他三組，說(shuō)明血清PG、G-17聯(lián)合Hp檢測(cè)能夠提高胃癌檢出率，與上述研究一致。

當(dāng)炎癥僅侵犯黏膜表層時(shí)，稱為淺表性胃炎。萎縮性胃炎是由淺表性胃炎發(fā)展而來(lái)，此時(shí)炎癥已向黏膜深層發(fā)展，胃黏膜萎縮變薄，黏膜上的腺體減少或消失，故稱萎縮性胃炎。重期萎縮性胃炎會(huì)進(jìn)一步發(fā)展為腸上皮化生和不典型增生，被認(rèn)為是胃癌的前期。當(dāng)胃底腺萎縮時(shí)，主細(xì)胞數(shù)量減少，血清PG、G-17水平上升；當(dāng)萎縮性胃炎向胃體延伸，出現(xiàn)胃底腺假幽門腺化生時(shí)，PG、G-17水平隨之上升。因此胃黏膜不同部位的病變及其嚴(yán)重程度可由PG、G-17水平的變化反映出來(lái)，檢測(cè)血清PG水平及其比值變化對(duì)診斷胃部病變及其部位具有一定意義。王政等[5]指出，機(jī)體血清PGⅠ、PGⅡ、G-17水平能夠在一定程度上反映胃癌的發(fā)生發(fā)展過(guò)程，與癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和惡性轉(zhuǎn)化有密不可分的關(guān)系，本研究中，胃癌組血清PGⅠ、PGⅡ、G-17含量均高于淺表性胃炎組及萎縮性胃炎組，說(shuō)明血清PGⅠ、PGⅡ、G-17水平可能與早期胃癌的發(fā)展過(guò)程有關(guān)，與上述研究一致。

綜上所述，G-17、PGⅠ、PGⅡ和Hp聯(lián)合檢測(cè)應(yīng)用于早期胃癌篩查中，可有效提高胃癌檢出率，為胃癌早期診斷提供有效依據(jù)。