不同劑量米非司酮對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥療效對(duì)比研究

魏巧芳

河南省舞鋼市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南 平頂山 462500

子宮內(nèi)膜異位癥是指子宮內(nèi)膜細(xì)胞在子宮內(nèi)膜外種植而形成的婦科病。雖然子宮內(nèi)膜異位癥為良性病變，但因子宮內(nèi)膜具有類似惡性腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及種植能力，且該病主要有慢性盆腔痛、不孕等臨床表現(xiàn)，對(duì)患者的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重的影響[1]。米非司酮為新型抗孕激素，對(duì)子宮內(nèi)膜的黃體酮受體有高親和性，長期服用對(duì)子宮內(nèi)膜的發(fā)育和成熟有阻滯作用而使宮內(nèi)膜萎縮繼而達(dá)到治療子宮內(nèi)膜異位的效果[2]。但目前對(duì)于米非司酮的用藥劑量目前尚未達(dá)成共識(shí)，本研究通過對(duì)比不同劑量米非司酮對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥療效，以期為該藥物的臨床使用提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇我院在2014年6月至2017年6月收治的92例子宮內(nèi)膜異位癥患者進(jìn)行研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《子宮內(nèi)膜異位癥的診治指南》[3]的相關(guān)診斷；②患者神智清醒，智力正常，與醫(yī)護(hù)人員交流無障礙；③患者已獲知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①并發(fā)其他婦科疾病者；②惡性腫瘤的患者；③心、肝、腎功能異常者；④免疫功能異常者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為兩組，每組各46例。其中對(duì)照組年齡25～39歲，平均(32.18±6.27)歲；體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)18.09～27.19kg/m2，平均(24.03±2.49)k g/m2。觀察組年齡24～38歲，平均(30.96±5.84)歲；B M I 18.13～27.40k g/m2，平均(23.86±2.33)kg/m2。兩組患者年齡、BMI等一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)均無顯著性差異(P＞0.05)。

1.2 方法兩組患者入組后均由同一組具5年以上臨床經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)護(hù)人員進(jìn)行治療，在月經(jīng)周期第1天對(duì)照組給予口服米非司酮片(由華潤紫竹藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20010633，規(guī)格10mg/片)，每次10mg，每天1次。觀察組給藥劑量為每次5mg，每天1次，連續(xù)6個(gè)月。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)對(duì)比兩組患者療效、子宮動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)及不良反應(yīng)發(fā)生情況。①療效判定。顯效：癥狀體征基本消失，血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)恢復(fù)正常；有效：癥狀體征明顯改善，血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)明顯改善；無效：癥狀體征無明顯變化甚至加重；②子宮動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。對(duì)患者雙側(cè)子宮動(dòng)脈最大血流速度、阻力指數(shù)及搏動(dòng)指數(shù)進(jìn)行檢測(cè)；③記錄兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料采用[例(%)]表示，進(jìn)行卡方檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用()表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，均以P＜0.05認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 兩組患者療效對(duì)比[例(%)]

表2 兩組患者血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)對(duì)比()

表2 兩組患者血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)對(duì)比()

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比[例(%)]

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效對(duì)比觀察組有效率為95.65%，與對(duì)照組的91.30%差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表1。

2.2 兩組患者血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)對(duì)比治療前后兩組患者兩側(cè)子宮動(dòng)脈最大血流速度均明顯升高，兩側(cè)子宮動(dòng)脈搏動(dòng)指數(shù)與阻力指數(shù)均明顯下降(P＜0.05)，但治療后兩組患者各血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)對(duì)比差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表2。

2.3 對(duì)比兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為17.39%，明顯低于對(duì)照組的32.61%(P＜0.05)。見表3。

3 討論

子宮內(nèi)膜異位可引起痛經(jīng)、月經(jīng)失調(diào)、不孕等不良反應(yīng)，對(duì)于患者的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重的影響。因此，對(duì)該病進(jìn)行早期治療具有重要的意義。多項(xiàng)研究顯示，子宮內(nèi)膜異位癥為性激素依賴性疾病，需長期使用藥物治療。目前，臨床上以米非司酮為首選藥物。藥物動(dòng)力學(xué)研究結(jié)果顯示，該藥物口服后85%可迅速作用于子宮內(nèi)膜，且在1h內(nèi)達(dá)到峰值。另有研究顯示，不同濃度米非司酮對(duì)于子宮內(nèi)膜異位的增生及分化功能均有抑制作用，可促進(jìn)子宮內(nèi)膜細(xì)胞的分裂及凋亡而減少其內(nèi)部血管生長，防止子宮內(nèi)膜未發(fā)育完成脫落及盆腔內(nèi)新種植病灶的產(chǎn)生[4]。

本研究結(jié)果顯示，兩組有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療前后兩組患者兩側(cè)子宮動(dòng)脈最大血流速度均明顯升高，兩側(cè)子宮動(dòng)脈搏動(dòng)指數(shù)與阻力指數(shù)均明顯下降(P＜0.05)，但治療后兩組患者各血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)對(duì)比差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，與前文所述基本一致，不同劑量米非司酮對(duì)于子宮內(nèi)膜異位癥患者療效相當(dāng)。米非司酮對(duì)于卵巢周期性排卵具有較強(qiáng)的抑制作用，主要對(duì)丘腦-垂體-卵巢軸進(jìn)行作用而抑制血清卵泡刺激素、孕酮等多種激素的分泌而抑制卵巢功能，阻滯卵泡發(fā)育而達(dá)到退化異位內(nèi)膜，緩解痛經(jīng)的作用。多項(xiàng)研究顯示，子宮內(nèi)膜異位癥患者腸出血血液流變學(xué)及子宮動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)的異常，主要表現(xiàn)為血液黏度上升及血流抑制，加上子宮內(nèi)膜異位癥患者可出現(xiàn)炎癥反應(yīng)等使血液黏度進(jìn)一步升高。多項(xiàng)研究顯示米非司酮可改善患者血液動(dòng)力學(xué)參數(shù)，但其具體作用機(jī)制尚有待進(jìn)一步研究[5]。在不良反應(yīng)發(fā)生率方面，觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(P＜0.05)，可能隨著劑量的增加使不良反應(yīng)發(fā)生率隨之增加，提示小劑量米非司酮安全性更高。

綜上所述，米非司酮治療子宮內(nèi)膜異位癥時(shí)不同劑量療效及對(duì)患者子宮血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)的影響均無顯著差異，但低劑量組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯更低。