西達(dá)本胺治療T細(xì)胞淋巴瘤的療效及毒副作用研究

章海英，賴衛(wèi)強(qiáng)

贛州市人民醫(yī)院血液內(nèi)科，江西 贛州 341000

T細(xì)胞淋巴瘤是一種高度異質(zhì)性淋巴細(xì)胞惡性增殖疾病，作為非霍奇金淋巴瘤的一種，占10%到15%，原發(fā)于淋巴結(jié)、皮膚或者結(jié)締組織，具有病情發(fā)展速度、預(yù)后效果差等特點(diǎn)，研究顯示，T細(xì)胞淋巴瘤5年生存率僅在30%左右[1]。目前，臨床上主要以CHOP及類CHOP方案為化療方案，但總體療效不是很顯著，西達(dá)本胺是我國自主新研發(fā)的新型藥物，是一種組蛋白去乙?；敢种苿隗w內(nèi)外實(shí)驗(yàn)中抗腫瘤作用良好[2]。本研究主要探究西達(dá)本胺治療T細(xì)胞淋巴瘤的療效及毒副作用，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2015年7月至2018年7月醫(yī)院收治的T細(xì)胞淋巴瘤患者30例為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)過活檢或手術(shù)病理證實(shí)，診斷為T細(xì)胞淋巴瘤；②Ann Arbor分期Ⅰ～Ⅳ期；③患者的預(yù)計(jì)生存期在6個(gè)月以上；④化療前相關(guān)心電圖、血常規(guī)檢查無異常；⑤患者或家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重心、肝、腎等其他臟器疾病患者；②患者血常規(guī)、心電圖異常；③合并其他腫瘤疾病或淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者；④接受過放化療治療患者；⑤孕婦或哺乳期婦女；⑥嚴(yán)重過敏史或過敏體質(zhì)患者。研究取得我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法均分為對照組和觀察組，每組15例。對照組：男8例，女7例；年齡22～68歲，平均(48.87±5.42)歲；Ann Arbor分期：Ⅰ期2例，Ⅱ期3例，Ⅲ期8例，Ⅳ期2例；T細(xì)胞淋巴瘤類型：外周T細(xì)胞淋巴瘤6例、鼻腔NK/T細(xì)胞淋巴瘤4例、血管免疫母細(xì)胞性T細(xì)胞淋巴瘤3例、皮下膜脂炎性T細(xì)胞淋巴瘤1例、皮膚T細(xì)胞淋巴瘤1例。觀察組：男9例，女6例；年齡23～67歲，平均(49.03±5.36)歲；Ann Arbor分期：Ⅰ期2例，Ⅱ期4例，Ⅲ期6例，Ⅳ期3例；T細(xì)胞淋巴瘤類型：外周T細(xì)胞淋巴瘤7例、鼻腔NK/T細(xì)胞淋巴瘤5例、血管免疫母細(xì)胞性T細(xì)胞淋巴瘤2例、皮下膜脂炎性T細(xì)胞淋巴瘤1例、皮膚T細(xì)胞淋巴瘤0例。兩組性別、年齡、Ann Arbor分期、T細(xì)胞淋巴瘤類型一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法對照組：給予CHOP樣方案化療，第1天靜脈滴注長春地辛(杭州民生藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20057028)2mg/m2、吡柔比星(北京友博藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H10970295)90mg/m2，第1～2天每天靜脈滴注環(huán)磷酰胺(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H32020857)600mg/m2，第1～4天每天靜脈滴注地塞米松(重慶萊美藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20052449)20mg/m2；或EPOCH化療方案，第1天靜脈滴注長春地辛2mg/m2、吡柔比星60mg/m2，第1～2天每天靜脈滴注環(huán)磷酰胺600mg/m2，第1～4天每天靜脈滴注地塞米松20mg/m2，第1～5天每天靜脈滴注依托泊苷(云南植物藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060014)75mg/m2，化療周期為28d，持續(xù)治療6個(gè)周期。化療期間配合臟器治療，漱口水配置為0.9%氯化鈉注射液500mL、維生素B12(山西云鵬制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H14023321)2mg、制霉菌素(山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H37022917)500萬U，使用漱口水保證口腔清潔；給予溫?zé)?.9%氯化鈉溶液坐浴，預(yù)防肛周感染；同時(shí)進(jìn)行對應(yīng)保肝、護(hù)胃治療。觀察組：在對照組的基礎(chǔ)上給予西達(dá)本胺(深圳微芯生物科技有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20140129)30mg口服，每周2次，持續(xù)服用4周后停用2周，6周為1個(gè)周期，共持續(xù)治療4個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)治療效果評定。根據(jù)世界衛(wèi)生組織(W H O)實(shí)體瘤治療療效標(biāo)準(zhǔn)，制訂為：①完全緩解(complete remission,CR)，是指腫瘤原發(fā)病灶消失，且并未出現(xiàn)新病灶；②部分緩解(partial remission,PR)，是指腫瘤病灶最大徑減少超過或等于30%；③病情穩(wěn)定(stable disease,SD)，是指腫瘤病灶最大徑增大少于20%，或減少少于30%；④病情進(jìn)展(progressive disease,PD)，是指腫瘤病灶最大徑增大超過或等于20%，治療有效率=(完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù))/總例數(shù)×100%。

(2)淋巴結(jié)指標(biāo)。使用電子計(jì)算機(jī)斷層掃描(CT)機(jī)(美國通用電氣公司，Optima CT680，國食藥監(jiān)械(準(zhǔn))字2014第3300392號)比較兩組治療后深部淋巴結(jié)縮小情況。

(3)血清指標(biāo)。使用相應(yīng)指標(biāo)酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)試劑盒(深圳新博勝生物科技有限公司)檢測兩組治療前后血清精氨酸酶1(Arg-1)、血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)及誘導(dǎo)型一氧化氮合成酶(induciblenitric oxide synthase,iNOS)水平。

(4)毒副作用發(fā)生情況。統(tǒng)計(jì)兩組毒副作用發(fā)生情況，包括：①血液學(xué)不良反應(yīng)，主要有血小板計(jì)數(shù)減少、白細(xì)胞或中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、血紅蛋白降低；②全身不良反應(yīng)，主要有發(fā)熱、乏力；③胃腸道不良反應(yīng)，主要有腹瀉、惡心和嘔吐；④代謝及營養(yǎng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，主要有食欲下降、低鉀血癥和低鈣血癥。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)指標(biāo)應(yīng)用SPSS19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料用[例(%)]表示，比較采用卡方檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，比較采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果評定比較觀察組治療有效率80.00%高于對照組40.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組治療效果評定比較[例(%)]

2.2 兩組淋巴結(jié)指標(biāo)比較治療后觀察組腹腔、盆腔、縱隔淋巴結(jié)縮小率均高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組淋巴結(jié)指標(biāo)比較[例(%)]

2.3 兩組血清指標(biāo)比較治療前兩組Arg-1、VEGF、iNOS水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后觀察組Arg-1、VEGF、iNOS水平均低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組CD45RA+、CD45RO+指標(biāo)比較()

表3 兩組CD45RA+、CD45RO+指標(biāo)比較()

注：與同組治療前相比，*P ＜0.05

2.4 兩組毒副作用發(fā)生情況比較兩組全身不良反應(yīng)、胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；觀察組血液學(xué)不良反應(yīng)、代謝及營養(yǎng)系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生率均低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組毒副作用發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

T細(xì)胞淋巴瘤是一種非霍奇金淋巴瘤，在我國發(fā)生率較高，有T細(xì)胞、NK細(xì)胞淋巴瘤/白血病多種病理亞型，及前T細(xì)胞腫瘤和胸腺后T細(xì)胞淋巴瘤兩種類型[3]。臨床上多采用CHOP方案為基礎(chǔ)化療方案，其中長春地辛被廣泛的應(yīng)用于癌癥的化療方案；吡柔比星直接嵌入DNA雙鏈間，對DNA聚合酶、核酸合成產(chǎn)生抑制作用，致使腫瘤細(xì)胞死亡；環(huán)磷酰胺是一種變?yōu)榛罨饔眯偷牧柞０返娑鹱饔玫牡骖愌苌?；地塞米松是一種人工合成的皮質(zhì)類固醇；依托泊苷為細(xì)胞周期特異性抗腫瘤藥物[4]。西達(dá)本胺是一種我國自主研發(fā)的組蛋白去乙酰化酶抑制劑。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療有效率高于對照組，毒副作用發(fā)生情況少于對照組，與王杰松等[5]的研究結(jié)果一致，提示組蛋白去乙?；概c腫瘤發(fā)生及進(jìn)展密切相關(guān)，抑制組蛋白去乙?；富钚约纯梢种蒲苄纬?、致使細(xì)胞凋亡、促進(jìn)細(xì)胞分化等，進(jìn)而發(fā)揮抗癌作用[6]。

精氨酸酶是催化水解L-精氨酸生成鳥氨酸與尿素的反應(yīng)酶，人體中肝臟、肌肉處活性較高，水平升高可代表早期癌癥出現(xiàn)[7]；VEGF是重要的血管生成因子，可促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生有絲分裂，增大血管生長作用，腫瘤新生血管生長過程中VEGF較高[8]；iNOS是利用一氧化氮的氧化應(yīng)激協(xié)助巨噬細(xì)胞在免疫系統(tǒng)中對抗病原體的一種酶[9]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組Arg-1、VEGF、iNOS水平均低于對照組。既往研究表明[10]，血清中的Arg-1、VEGF、iNOS可以為T細(xì)胞淋巴瘤生長提供幫助，促進(jìn)其生長，使患者病情進(jìn)展。

綜上所述，西達(dá)本胺治療T細(xì)胞淋巴瘤的治療有效率較高，且能有效縮小深部淋巴結(jié)，降低血清Arg-1、VEGF、iNOS水平，減少治療后毒副作用發(fā)生情況。