促性腺激素釋放激素激動劑聯合腹腔鏡手術治療卵巢巧克力囊腫的效果及其對卵巢功能的影響

郭 珺

育齡期女性患子宮內膜異位癥的概率較高，卵巢巧克力囊腫是子宮內膜異位癥中的特殊類型，是一種良性病變。臨床治療該疾病的方法較多，如期待療法、藥物療法、手術療法等，目前多采用腹腔鏡手術進行治療，但術后復發率較高。對于希望保留卵巢功能的患者，術后聯合使用藥物進行鞏固治療十分必要[1]。卵巢巧克力囊腫是一種雌激素依賴性疾病，術后給予促性腺激素釋放激素激動劑（GnRH-a）可以有效抑制患者體內雌激素水平，促進異位子宮內膜萎縮，從而清除殘余病灶[2]。本研究就腹腔鏡手術聯合 GnRH-a治療卵巢巧克力囊腫的臨床效果及對患者卵巢功能的影響進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年2月至2017年1月沈陽市蘇家屯區婦嬰醫院收治的82例卵巢巧克力囊腫患者作為研究對象，采用隨機數字表法將其分為對照組與觀察組，每組 41例。納入標準：1）經陰道超聲檢查確診為卵巢巧克力囊腫；2）符合手術治療指征；3）意識清醒，無精神障礙，可進行正常交流；4）患者知情，并簽署了授權同意書。排除標準：1）惡性腫瘤；2）近 1年內使用過雌激素類藥物；3）合并嚴重肝腎功能障礙。對照組患者年齡24～52歲，平均（41.3±2.8）歲，孕次1～3次，平均（1.7±0.4）次；26例為單側囊腫，15例為雙側囊腫；囊腫直徑為3～11 cm，平均（7.1±3.4）cm。觀察組患者年齡23～55歲，平均（41.4±2.9）歲，孕次1～4次，平均（1.8±0.5）次；27例為單側囊腫，14例為雙側囊腫；囊腫直徑為3～12 cm，平均（7.2±3.8）cm。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均行腹腔鏡手術治療，全身麻醉后，取膀胱截石位，置入探頭觀察腹腔情況，對存在粘連患者先分離粘連，游離囊腫，在分離過程中要吸引囊液，吸除干凈后使用0.9%氯化鈉注射液進行沖洗，并使用鉗子夾住囊腫壁，充分剝離囊腫壁并修復卵巢包膜，對出血點進行止血處理，并對殘余卵巢進行縫合處理。

觀察組聯合 GnRH-a（北京博恩特藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20093809）治療，于術后第一次月經來潮第2天肌內注射GnRH-a為3.75 mg，28 d給藥1次，共治療5次。

1.3 觀察指標

術后隨訪 1年，統計兩組患者復發情況。取患者空腹靜脈血 3 ml，采用化學發光免疫測定法檢測其血清卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）以及孕酮（P）水平。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 術后復發率比較

治療結束后兩組患者均接受為期1年的隨訪，對照組復發9例，復發率為21.95%；觀察組復發2例，復發率為4.88%。觀察組患者的復發率顯著低于對照組，差異有統計學意義（χ2=3.914，P=0.048＜0.05）。

2.2 治療前后血清性激素水平比較

治療前，兩組患者FSH、LH、E2以及P水平比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05）；治療后，兩組患者FSH、LH、E2以及P水平均優于治療前，且觀察組各指標均優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

3 討論

近年來，隨著人們生活方式不斷改變，卵巢巧克力囊腫的發病率呈逐年上升趨勢，相關調查顯示目前我國該疾病的發病率約為15%[3]，是導致育齡期女性不孕的主要原因之一[4]。目前，卵巢巧克力囊腫的發病機制尚不明確，主要認為是由于經血逆流所致。女性月經期間子宮內膜腺上皮和間質細胞隨經血倒流，經輸卵管進入腹腔，種植于卵巢和盆腔上形成囊腫，由于自身吸收速度較慢，隨著時間增長，囊腫逐漸累積、變大。若囊腫內部壓力過大會出現裂隙，導致部分液體由裂隙中滲出，引起粘連[5]。當腹部遭受打擊或腹內壓突然上升則可導致囊腫破裂，囊液流入腹腔，引發劇烈腹痛，甚至危及患者生命安全。

表1 兩組患者治療前后血清性激素水平比較(±s)

表1 兩組患者治療前后血清性激素水平比較(±s)

組別 例數 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后FSH(IU/L) LH(IU/L) E2(pmol/L) P(pmol/L)對照組 41 6.7±2.2 18.3±1.4 7.5±1.6 12.5±1.4 134.3±23.4 67.5±11.3 4.5±1.7 3.2±0.5觀察組 41 6.6±2.5 28.1±1.1 7.6±1.3 16.4±1.5 134.5±34.7 44.2±10.7 4.6±1.3 1.7±0.2 t值 0.192 35.244 0.311 12.171 0.031 9.587 0.299 17.835 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

目前，對于卵巢巧克力囊腫的治療多采取腹腔鏡手術療法[6]，其具有微創性，手術視野清晰，可有效清除囊腫，分離粘連，同時有助于術中診斷，已成為臨床診斷子宮內膜異位癥的金標準[7]。但需要注意的是，卵巢巧克力囊腫呈侵襲性生長，單純實施腹腔鏡手術治療難以徹底清除微小病灶，術后復發率較高[8]，對于育齡期且仍有生育愿望的患者而言效果并不理想，故需要在術后聯合相關藥物進行治療，通過抑制患者機體內雌激素水平，降低術后復發率，提高治療效果。

GnRH-a作為一種促性腺激素類似物，生物活性為天然GnRH的100倍[9]。一方面，GnRH-a可與垂體內的 GnRH受體結合，降低垂體促性腺激素分泌水平，抑制卵巢發育及排卵，使雌激素水平降至絕經期水平，導致異位的子宮內膜缺血、壞死，使手術難以切除的病灶萎縮，退化，以降低疾病復發率。另一方面，GnRH-a可有效減輕內膜周圍炎癥反應，增強腹腔內纖溶活性，改善盆腔和子宮內膜環境，減少術后粘連發生，提高患者生育率，進而提高臨床治療效果。需要注意的是，藥物應用初期部分患者陰道會出現不規則出血，隨著治療時間延長癥狀會逐漸改善，無需特殊用藥進行控制。分析原因是由于GnRH-a初次給藥具有“點火效應”，即刺激體內雌激素水平突然異常升高，但持續10～15 d待垂體內GnRH受體耗盡，對GnRH-a 不再敏感后，雌激素水平會明顯下降至絕經期水平[10]。因此，部分患者應用GnRH-a一段時間后還會出現假絕經情況，但停藥后可自行恢復。

本研究結果顯示，觀察組患者復發率顯著低于對照組，可見 GnRH-a能夠有效抑制巧克力囊腫復發。FSH和 LH與機體生殖腺組織活性密切相關，FSH濃度升高表示卵巢功能衰退，LH濃度升高表示性腺功能減退。E2由卵泡分泌，主要功能為促使子宮內膜增殖，數值降低表示卵巢功能低下。P由卵巢黃體分泌，主要功能為促使子宮內膜從增殖期轉為分泌期，數值降低表示黃體功能不全，雌激素水平下降。本研究結果顯示，治療后觀察組FSH、LH水平顯著高于對照組，E2、P水平顯著低于對照組。這是因為GnRH-a可與GnRH受體結合，經過短暫“點火效應”階段后會降低垂體促性腺激素分泌水平，抑制卵巢發育及排卵功能。

綜上所述，腹腔鏡手術聯合GnRH-a治療卵巢巧克力囊腫效果顯著，可顯著降低疾病術后復發率，改善患者卵巢功能，臨床應用價值較高。