依達拉奉聯合丹紅注射液對急性腦梗死患者神經功能及血清炎癥因子的影響※

黎永仙 王 華 李奕良

急性腦梗死（ACI）是一種缺血性卒中疾病，多因腦動脈粥樣硬化或腦血管內膜損傷等使腦動脈管腔狹窄或閉塞，導致腦組織血供突然中斷，進而引起腦組織損傷、壞死。本病發病急，預后較差，給患者的家庭和社會帶來較大負擔。既往研究指出[1]，對ACI患者采取依達拉奉聯合丹紅注射液治療效果較為顯著，且能顯著改善機體的炎癥因子水平，從而改善患者的病情。本研究采用前瞻性研究，探討依達拉奉聯合丹紅注射液對急性腦梗死患者神經功能及血清超敏C反應蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）濃度的影響，以期為臨床治療提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年5月至2018年7月廉江市人民醫院收治的急性腦梗死患者80例為研究對象，納入標準：患者均符合《實用內科學》[2]中的診斷標準；均為初診病例，發病后2 h至2周內就診；患者均知情同意，并經醫院倫理委員會批準。排除患有其他重要器官功能障礙、合并其他血液系統疾病、因腦外傷或腦腫瘤等導致腦梗死、短暫性腦缺血發作及對本研究藥物過敏者。將納入患者按隨機數字表法分為對照組與觀察組，每組40例。觀察組中，男25例，女 15例，年齡 41～75歲，平均（57.3±2.2）歲；發病時間（24±6）h；后循環梗死 3例，前循環梗死37例；糖尿病4例，高血壓16例，冠狀動脈粥樣硬化性心臟病20例。對照組中，男24例，女16例，年齡40～76歲，平均（57.6±2.1）歲；發病時間（25±5）h；后循環梗死2例，前循環梗死38例；糖尿病5例，高血壓18例，冠狀動脈粥樣硬化性心臟病17例。兩組患者年齡、性別、發病時間等資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均采取神經內科常規治療，給予維生素E、維生素C和阿司匹林（丹東醫創藥業有限責任公司，批準文號：國藥準字H21022474）及對癥治療，收縮壓＞180 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）者適當降壓，有糖尿病者常規降糖，伴顱內壓增高者適當給予脫水治療。觀察組患者加用依達拉奉注射液（江蘇先聲藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20050280），依達拉奉30 mg加入0.9%氯化鈉注射液100 ml中靜脈滴注，每天2次；加用丹紅注射液（咸陽步長醫藥有限公司，批準文號：國藥準字Z20026886），丹紅注射液30 ml加入5%葡萄糖注射液250 ml中靜脈滴注，每天1次，14 d為1個療程。對照組加用胞二磷膽堿（吉林百年漢克制藥有限公司，批準文號：國藥準字H22026207）1000 mg加入500 ml 0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注，并滴注 250 ml低分子右旋糖酐注射液（麗珠集團利民制藥廠，批準文號：國藥準字H44025313），每天1次，14 d為1個療程。治療期間停服其他影響炎癥反應及改善微循環的藥物。

1.3 觀察指標

分別于治療前及治療第14天進行神經功能評估，并測定TNF-α、hs-CRP、IL-6濃度，hs-CRP采用免疫投射比濁法測定，IL-6、TNF-α采用雙抗體夾心ELISA法測定，試劑盒由北京晶美生物工程有限公司提供，按照說明書進行操作。采用卒中量表（NIHSS）[3]評定患者的神經功能缺損情況，NIHSS量表共包含11項，每項以0～3分、0～2分或0～4分進行評定，分值與神經功能缺損程度呈正相關；患者日常生活能力（ADL）采用Barthel指數量表進行評定[4]，總分為100分，其中0～24分為完全依賴，25～49分為重度依賴，50～74分為中度依賴；75～94分為輕度依賴，95～100分為獨立。觀察患者用藥期間的不良反應發生情況。

1.4 療效判定標準

基本痊愈：NIHSS評分減少不低于90%；顯著進步：NIHSS評分減少 46%～89%；進步：NIHSS評分減少 18%～45%；無效：NIHSS評分減少或增加在 18%以內[5]。臨床有效率（%）=（基本痊愈例數+顯著進步例數+進步例數）/總例數×100%。

1.5 統計學分析

2 結果

2.1 兩組患者療效比較

80例患者治療后14 d內均無死亡和退出病例。觀察組患者的總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者ADL評分及NIHSS評分比較

治療前，兩組患者NIHSS評分及ADL評分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者ADL評分較治療前明顯增加，差異有統計學意義（P＜0.05），NIHSS評分較治療前明顯降低，差異有統計學意義（P＜0.05）；而觀察組上述指標變化較對照組更明顯，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表1 兩組患者臨床療效比較

表2 兩組患者ADL評分及NIHSS評分比較(分,±s)

表2 兩組患者ADL評分及NIHSS評分比較(分,±s)

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數 ADL評分 NIHSS評分對照組 40治療前 36±3 18.3±1.3治療后 44±4a 12.6±2.5a觀察組 40治療前 36±4 18.1±1.5治療后 79±4ab 7.1±2.1ab

2.3 兩組患者血清相關因子水平比較

治療前，兩組患者 IL-6、hs-CRP、TNF-α水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者上述指標水平均較治療前明顯下降，差異均有統計學意義（均P＜0.05），而觀察組的下降幅度較對照組更為明顯，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血清相關因子水平比較(±s)

表3 兩組患者血清相關因子水平比較(±s)

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數 IL-6(ng/L) hs-CRP(mg/L) TNF-α(ng/L)對照組 40治療前 109.1±10.5 4.39±1.35 14.22±3.47治療后 92.1±6.5a 3.58±0.28a 8.58±1.58a觀察組 40治療前 108.5±10.2 4.35±1.42 14.21±3.45治療后 72.5±8.2ab 2.21±0.35ab 7.30±2.11ab

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較

觀察組患者治療期間2例出現頭暈、皮疹，1例肢體酸痛、咳嗽，不良反應發生率為7.5%；對照組患者治療期間2例患者出現肢體酸痛、皮疹、頭痛，不良反應發生率為5.0%。經對癥處理后，癥狀逐漸消退，肝、腎功能及其他常規檢查無異常。兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

急性腦梗死是一種突發性疾病，起病急，死亡率高，近年其發病率逐年上升，且逐漸呈年輕化趨勢。急性腦梗死發病后會在體內生成大量自由基，是造成腦水腫和神經元死亡的原因之一。依達拉奉是一種羥自由基清除劑，能抑制脂質過氧化反應，抑制腦內白三烯的合成，減輕腦水腫，能阻斷氧自由基介導的腦損傷，對腦組織損傷具有保護作用，抑制腦缺血時的腦水腫，延長病變細胞的生存能力，清除體內具有細胞毒性的羥自由基和體內的活性氧分子，阻止血管內皮細胞損傷。

既往研究發現[6]，急性腦梗死患者血漿黏度、全血黏度、紅細胞電泳指數、紅細胞比容、血小板功能等均明顯升高，患者血液處于高凝狀態。因此，及時抑制血小板過度激活，可以降低血漿黏度及全血黏度，改善腦循環，減少缺血范圍，減輕神經細胞損傷。現代藥理學研究證實[7]，丹參含有脂溶性參酮和水溶性分類，具有活血化瘀的作用；紅花含有脂肪酸、黃醇酮、聚烯類甾體、查爾酮類等，具有活血通經的作用。丹紅注射液由紅花、丹參提取物組成，能夠促進內皮細胞生長，抑制血管內皮細胞凋亡，擴張腦血管，降低血液黏度和形成新生血管，促進側支循環的建立，從而改善腦內微循環，增加血液供應，減輕神經細胞損傷。丹紅注射液聯合依達拉奉能擴張血管，降低血液黏度，促進腦部血液循環，減輕神經細胞損傷，改善神經功能，從而增強療效。臨床研究表明[8]，依達拉奉聯合丹紅注射液治療能明顯提高急性腦梗死患者的療效，推測二者合用存在疊加或協同作用。本研究結果顯示，觀察組患者的總有效率顯著高于對照組；治療后，觀察組患者的ADL評分明顯高于對照組，NIHSS評分低于對照組，聯合用藥能有效提高患者的臨床療效，減輕神經功能損傷，提高患者的日常生活能力，與文獻報道結果一致[9]。

既往研究認為[10]，炎癥因子是ACI發病的關鍵因素，在腦梗死后神經細胞損傷、變性及凋亡中具有重要作用。在急性炎癥狀態下，hs-CRP的含量可迅速增加，與組織損傷及炎癥反應程度成正比，是判斷炎癥反應程度、組織損傷及病情轉歸的重要指標。IL-6是一種促炎癥細胞因子，具有多種生物學功能，其水平越高，急性腦梗死患者腦缺血面積越大；TNF-α具有廣泛的生物學活性，炎癥反應的初始啟動因子可介導多種炎癥遞質的分泌與釋放，如IL-6、hs-CRP等。本研究結果顯示，治療后，觀察組患者的 IL-6、hs-CRP、TNF-α水平均顯著下降，且均顯著低于對照組，提示聯合用藥能有效降低患者體內的炎癥水平，從而改善患者的病情，關于藥物聯合有效降低機體炎癥反應的作用機制有待深入研究。此外，依達拉奉聯合丹紅注射液治療期間，僅有少數患者出現不適反應，該用藥方案的安全性較高。本研究受試樣本量有限、觀察時間短，關于依達拉奉聯合丹紅注射液治療急性腦梗死的遠期療效及安全性仍需進一步研究。

綜上所述，急性腦梗死采取依達拉奉聯合丹紅注射液治療，能改善患者機體的炎癥反應，減輕神經功能缺損程度，且安全性較好，效果顯著。