人二倍體細(xì)胞狂犬疫苗與Vero細(xì)胞純化狂犬疫苗的安全性對比分析

范斌　喬發(fā)濤　張小華　雷向凱　王娜　唐梅松　苗亞莉　郭金花

【摘要】 目的 討論用人二倍體細(xì)胞狂犬疫苗與Vero細(xì)胞純化疫苗的安全性對比分析。方法 400例注射狂犬疫苗的患者， 隨機分為人二倍體細(xì)胞組和Vero細(xì)胞組， 每組200例。人二倍體細(xì)胞組患者注射人二倍體細(xì)胞狂犬疫苗， Vero細(xì)胞組患者注射Vero細(xì)胞純化疫苗。觀察比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 Vero細(xì)胞組患者總不良反應(yīng)發(fā)生率為30.5%， 高于人二倍體細(xì)胞組的1.5%， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 注射人二倍體細(xì)胞狂犬疫苗的不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于注射Vero細(xì)胞純化狂犬疫苗， 具有臨床推廣意義。

【關(guān)鍵詞】 人細(xì)胞二倍體狂犬疫苗;Vero細(xì)胞純化狂犬疫苗;不良反應(yīng)

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.36.078

狂犬疫苗是一個歷史悠久的疫苗， 人被貓、狗等哺乳類動物抓傷、咬傷以后接種狂犬疫苗和狂犬疫苗血清是預(yù)防感染狂犬病的主要方法。中國現(xiàn)在制造及使用的狂犬疫苗是經(jīng)過國家有關(guān)部門全面嚴(yán)格的檢測合格后的狂犬疫苗。狂犬病疫苗的有效期僅為6個月， 如果6個月以后又被犬、貓等哺乳動物抓傷、咬傷， 還需再次注射加強。現(xiàn)如今狂犬疫苗生產(chǎn)廠家種類較多， 既有適合孕婦及嬰幼兒使用的狂犬疫苗（人二倍體細(xì)胞）， 也有大眾普遍使用的狂犬疫苗（Vero細(xì)胞純化疫苗）、地鼠腎源代細(xì)胞純化疫苗、原代雞胚純化疫苗。針對不同方法制備出的狂犬疫苗， 其使用后的不良反應(yīng)發(fā)生情況也不同， 本文單就狂犬疫苗（人二倍體細(xì)胞）與狂犬疫苗（Vero細(xì)胞純化疫苗）的不良反應(yīng)發(fā)生率進行對比及原因分析[1-3]，?現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取寧夏回族自治區(qū)銀川市第二人民醫(yī)院急診科2019年1月1日～2019年5月1日在狂犬疫苗接種門診400例注射狂犬疫苗的患者， 其中男176例， 女224例。所患者隨機分為人二倍體細(xì)胞組和Vero細(xì)胞組， 每組200例。人二倍體細(xì)胞組男72例， 女128例;年齡2～75歲， 平均年齡（43±28.92）歲。Vero細(xì)胞組男96例， 女104例;年齡3～69歲， 平均年齡（40±26.72）歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 所有患者均禁食辛辣、刺激食物， 禁飲含有酒精飲料、咖啡、濃茶等。人二倍體細(xì)胞組患者注射人二倍體細(xì)胞狂犬疫苗（成都康華生物制品股份有限公司， 國藥準(zhǔn)字S20120007）。Vero細(xì)胞組患者注射Vero細(xì)胞純化疫苗（廣州諾誠生物制品股份有限公司， 國藥準(zhǔn)字S20083040）。兩組治療方案均為五針療法：分別于0、3、7、14、28 d注射疫苗， 1針/d。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 觀察比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)判定標(biāo)準(zhǔn)：輕度：疫苗5針接種期間， 接種后24 h出現(xiàn)注射部位紅腫、疼痛、發(fā)癢， 等不需要來院特殊處理的;中度：疫苗5針接種期間全身性輕度發(fā)熱、肌肉酸痛、頭痛、眩暈、嘔吐、腹痛等需要選擇性來院就診;重度：疫苗5針接種期間中等程度以上發(fā)熱、驚厥、抽搐、過敏性皮疹、輕-中度過敏性哮喘等， 或其他必須來院就診， 但不危機生命的患者;極重度：疫苗5針接種期間超高程度以上的發(fā)熱（體溫>42℃）、過敏性休克、重癥哮喘、甚至導(dǎo)致死亡。可能在數(shù)分鐘內(nèi)發(fā)生。或其他必須緊急來院就診， 且危及生命的患者。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

Vero細(xì)胞組患者總不良反應(yīng)發(fā)生率為30.5%， 高于人二倍體細(xì)胞組的1.5%， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

3 討論

狂犬疫苗是人被貓、狗等哺乳類動物抓傷、咬傷以后必須接種預(yù)防感染狂犬病的主要方法。最早制造狂犬疫苗的方法是由法國醫(yī)學(xué)科學(xué)家巴斯德發(fā)明的， 他在1882年成功利用連續(xù)傳代減弱病毒毒力的方法， 用適應(yīng)毒種來制造疫苗。中國現(xiàn)在制造及使用的狂犬疫苗大多數(shù)系用狂犬病毒固定毒接種于原代地鼠腎細(xì)胞（地鼠腎源代細(xì)胞純化疫苗）， 培養(yǎng)后， 收取毒液， 經(jīng)過濃縮、純化、精制并加氫氧化鋁佐劑， 經(jīng)過國家相關(guān)部門的檢驗合格后即成為狂犬疫苗。我國通常實施五針注射療法（0、3、7、14、28 d）[4， 5]。

人用Vero細(xì)胞純化狂犬疫苗及精制地鼠腎源代細(xì)胞純化疫苗均為輕度渾濁白色液體， 久放形成可搖散的沉淀， 其規(guī)格為1 ml/支， 效價≥2.5 UI， 但Vero細(xì)胞純化狂犬疫苗， 對于家族和個人有驚厥病史、慢性疾病者、有癲癇史者、過敏體質(zhì)者、哺乳期、妊娠期婦女需要慎用[6-8]。部分患者多因不同源物種細(xì)胞培養(yǎng)精制出的疫苗在注射后24 h出現(xiàn)發(fā)熱、無力、四肢酸痛、肌肉痛、注射部位紅腫、瘙癢等不良反應(yīng)或排斥反應(yīng)。以發(fā)熱、乏力、全身肌肉酸痛多見。使得很多患者中途改選人二倍體細(xì)胞狂犬疫苗。因為該疫苗為人細(xì)胞培養(yǎng)、提純精制所得， 相對于患者為同源物種細(xì)胞， 排斥性相對較小， 出現(xiàn)不良反應(yīng)的幾率也相對較低[9-11]。

綜上所述， 注射人二倍體細(xì)胞狂犬疫苗的不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于注射Vero細(xì)胞純化狂犬疫苗， 具有臨床推廣意義。

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[收稿日期：2019-06-20]