伏立康唑聯(lián)合胸腺肽α1治療老年慢性阻塞性肺疾病合并侵襲性真菌病的效果分析

熊艷娟

【摘要】 目的 觀察伏立康唑聯(lián)合胸腺肽α1治療老年慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺）合并侵襲性真菌病（IFD）的臨床療效。方法 80例慢性阻塞性肺疾病合并IFD患者作為研究對(duì)象， 隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組， 各40例。所有患者均給予常規(guī)治療， 在此基礎(chǔ)上對(duì)照組給予伏立康唑序貫治療， 觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合胸腺肽α1治療。比較兩組患者的臨床療效及治療前后CD4+、CD4+/CD8+、γ-干擾素（IFN-γ）、白細(xì)胞介素-12（IL-12）水平。結(jié)果 對(duì)照組治療11例治愈、13例顯效、4例進(jìn)步， 12例無(wú)效， 總有效率為60%;觀察組治療20例治愈、14例顯效、2例進(jìn)步， 4例無(wú)效， 總有效率為85%;觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前， 兩組CD4+、CD4+/CD8+、IFN-γ、IL-12水平比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 觀察組CD4+、CD4+/CD8+、IFN-γ、IL-12水平均高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 伏立康唑聯(lián)合胸腺肽α1治療老年慢性阻塞性肺疾病合并IFD臨床療效顯著， 可明顯增強(qiáng)自身抵抗力， 利于改善愈后， 藥物不良反應(yīng)降低， 臨床應(yīng)用前景較高。

【關(guān)鍵詞】 伏立康唑;胸腺肽α1;慢性阻塞性肺疾病;侵襲性真菌病

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.36.066

慢性阻塞性肺疾病合并IFD患者臨床治療難度大， 愈后自身免疫力降低。目前臨床上普遍給予患者敏感抗真菌藥物治療慢性阻塞性肺疾病合并IFD， 然而逆轉(zhuǎn)免疫抑制狀態(tài)也應(yīng)該成為重點(diǎn)考慮的治療方法， 因?yàn)槊庖叻烙鶛C(jī)制在宿主抗感染中有極為重要的作用[1]。本研究經(jīng)采用伏立康唑聯(lián)合胸腺肽α1治療老年慢性阻塞性肺疾病合并IFD， 目的主要探討廣譜抗真菌藥與增強(qiáng)免疫系統(tǒng)反應(yīng)性藥聯(lián)合治療老年慢性阻塞性肺疾病合并 IFD 的臨床療效， 旨在臨床治療提供技術(shù)參考。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2015年3月～2017年3月住院的80例慢性阻塞性肺疾病合并IFD患者， 排除合并嚴(yán)重心、肝、腎等臟器功不全， 合并腫瘤、血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、精神病者， 治療階段服用其他藥或采用其他治療方法者。所有患者均符合2007年制定的慢性阻塞性肺疾病診治指南的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]， 符合2006年制定的真菌感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)與治療原則的IFD診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。將患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組， 各40例。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。見(jiàn)表1。

1. 2 方法 參照2007修訂的慢性阻塞性肺疾病診治指南對(duì)患者給予規(guī)范治療[2]， 如嚴(yán)禁吸煙， 化痰、抗感染、輔助通氣設(shè)備、解除氣道痙攣等常規(guī)方式， 藥物方案可給予相關(guān)的單一或聯(lián)合治療， 如糖皮質(zhì)激素、短效或長(zhǎng)效抗膽堿能藥、短效或長(zhǎng)效β2激動(dòng)劑等， 給予常規(guī)護(hù)理及飲食指導(dǎo)。參照真菌感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)與治療原則， 對(duì)照組給予伏立康唑序貫治療， 注射伏立康唑200 mg（商品名：威凡， DSM Pharmaceuticals， Inc， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20090717， 規(guī)格：200 mg×支）給予靜脈滴注， 滴注時(shí)長(zhǎng)達(dá)1～2 h， 1次/d， 靜脈滴注3 d改服伏立康唑片100mg（德國(guó)輝瑞Heinrich Mack Nachf.GmbH & Co.KG， 批準(zhǔn)文號(hào)H20091121， 規(guī)格：50 mg/片）口服， 1次/d。治療3個(gè)月[3]。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合胸腺肽α1（商品名：日達(dá)仙， Patheon Italia S.p.A， 批準(zhǔn)文號(hào) H20050339， 規(guī)格：1.6 mg/支）治療， 注射胸腺肽α11.6 mg/次， 1次/d， 經(jīng)皮試陰性后給予皮下注射， 持續(xù)治療42 d。

1. 3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者的臨床療效及治療前后CD4+、CD4+/CD8+、IFN-γ、IL-12水平。

1. 4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 治療3個(gè)月后觀察患者的臨床療效， 據(jù)《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則（2015年版）》[4]制定判定標(biāo)準(zhǔn)。治愈：癥狀體征已恢復(fù)正常， 真菌試驗(yàn)顯示為陰性;顯效：病情好轉(zhuǎn)明顯， 痰液3次連續(xù)培養(yǎng)未發(fā)現(xiàn)病原菌;進(jìn)步：痰菌有好轉(zhuǎn)， 但仍有咳嗽咯痰等， 免疫指標(biāo)水平值未達(dá)標(biāo);無(wú)效：病情未發(fā)生變化甚出現(xiàn)惡化。總有效率=治愈率+顯效率。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者臨床療效比較 觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2. 2 兩組患者治療前后CD4+、CD4+/CD8+、IFN-γ、IL-12水平比較 治療前， 兩組CD4+、CD4+/CD8+、IFN-γ、IL-12水平比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 觀察組CD4+、CD4+/CD8+、IFN-γ、IL-12水平均高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

隨著人口老齡化趨勢(shì)的加快， 臨床糖皮質(zhì)激素和抗生素的濫用以及免疫功能的下降[5]， 慢性阻塞性肺疾病在臨床早已成為常見(jiàn)且多發(fā)病， 且慢性阻塞性肺疾病合并IFD的病發(fā)率呈逐年增長(zhǎng)的趨勢(shì)。有研究顯示， 免疫功能發(fā)生障礙及T細(xì)胞亞群發(fā)生失調(diào)作為致使慢性阻塞性肺疾病患者難愈、易合并其他病的重要原因之一[6]， 而氣道黏膜受損， 黏膜纖毛運(yùn)動(dòng)大幅減弱使氣道黏膜清除能力顯著降低， 真菌更易侵入氣道壁內(nèi)， 使合并IFD的風(fēng)險(xiǎn)增加[7， 8]。

本次研究中， 選取本院2015年3月～2017年3月住院的80例慢性阻塞性肺疾病合并IFD患者， 探討廣譜抗真菌藥與增強(qiáng)免疫系統(tǒng)反應(yīng)性藥聯(lián)合治療老年慢性阻塞性肺疾病合并 IFD 的臨床療效。結(jié)果顯示， 對(duì)照組治療11例治愈、13例顯效、4例進(jìn)步， 12例無(wú)效， 總有效率為60%;觀察組治療20例治愈、14例顯效、2例進(jìn)步， 4例無(wú)效， 總有效率為85%;觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前， 兩組CD4+、CD4+/CD8+、IFN-γ、IL-12水平比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 觀察組CD4+、CD4+/CD8+、IFN-γ、IL-12水平均高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述， 伏立康唑聯(lián)合胸腺肽α1治療老年慢性阻塞性肺疾病合并IFD臨床療效顯著， 可明顯增強(qiáng)自身抵抗力， 利于改善愈后， 藥物不良反應(yīng)降低， 臨床應(yīng)用前景較高。

參考文獻(xiàn)

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[收稿日期：2018-04-04]