妊娠期糖尿病患者臍血炎癥因子水平及其相關性研究

李巖　李曉蓉　鐘敏

【摘要】 目的 研究接受血糖控制的妊娠期糖尿病患者臍帶血炎癥細胞因子白細胞介素-10（IL-10）、白細胞介素-6（IL-6）、C反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平。方法 選擇70例妊娠期糖尿病患者作為妊娠期糖尿病組， 選擇同期35例健康妊娠產婦作為對照組。將妊娠期糖尿病組患者隨機分為血糖控制組和無血糖控制組， 每組35例。血糖控制組接受血糖控制， 無血糖控制組不進行血糖控制。比較三組孕婦臍帶血中IL-10、IL-6、CRP、TNF-α水平。結果 三組臍帶血中CRP水平比較差異無統計學意義（P>0.05）。無血糖控制組、血糖控制組臍帶血中IL-6、TNF-α水平高于對照組， IL-10水平低于對照組;無血糖控制組臍帶血中IL-6（155.13±20.63）mg/L、TNF-α（11.33±2.72）ng/L高于血糖控制組（115. 42±23.42）mg/L、（7.35±2.26）ng/L， IL-10（3.08±4.68）pg/ml低于血糖控制組的（6.02±4.73）pg/ml， 差異具有統計學意義（P<0.05）。結論 接受血糖控制能夠改善妊娠期糖尿病患者的臍帶血炎癥因子水平。

【關鍵詞】 妊娠期糖尿病;白細胞介素-10;白細胞介素-6;C反應蛋白;腫瘤壞死因子-α

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.36.027

妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus， GDM）是在妊娠期間發生或首次診斷為糖耐量受損[1， 2]。近期研究表明， 世界范圍內妊娠期糖尿病的患病率增加了近20倍之多， 預計患病率在下一年中將進一步增加4倍。國際糖尿病和妊娠研究小組協會（IADPSG）為妊娠期糖尿病建立了新的診斷標準， 最近的研究表明炎癥系統可能在妊娠期糖尿病的發生發展和發病機制中發揮作用[2]， 近年來炎癥反應在妊娠期糖尿病的發生發展中的作用越來越受到人們的重視。許多的炎癥因子如CRP、TNF、脂聯素、血漿纖溶酶原激活物抑制因子1、瘦素、IL等與妊娠期糖尿病有一定的聯系。研究表明， 炎癥環境改變胎盤基因轉錄和胎兒代謝程序、脂質代謝 [3]， 這種炎癥細胞因子的平衡失調， 會引發各種細胞因子的變化， 導致機體能量代謝的紊亂[4]， 增加新生兒的肥胖率， 促進兒童代謝疾病的發展， 從而引發疾病， 如葡萄糖耐量受損、代謝綜合征、心血管疾病等[4， 5]。

相關文獻顯示， 妊娠期糖尿病患者臍帶血中的一些炎癥因子， 與正常孕婦相比， 含量有所不同， 揭示妊娠期糖尿病患者體內可能存在一定的炎癥反應。因此， 本實驗比較了妊娠期糖尿病患者在接受血糖控制的情況下， 與正常孕婦相比， 臍帶血中炎癥因子， 包括 CRP、TNF-α、IL-6、IL-10水平， 驗證血糖控制是否能改變妊娠期糖尿病患者臍帶血炎癥因子水平。現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇本院2017年1月～2019年6月收治的70例妊娠期糖尿病患者作為妊娠期糖尿病組， 同期35例健康妊娠產婦作為對照組。將妊娠期糖尿病組患者隨機分為血糖控制組和無血糖控制組， 每組35例。妊娠期糖尿病組患者在妊娠24～28周時均進行75 g口服葡萄糖耐量試驗， 并根據2010年IADPSG[6]指南診斷為妊娠期糖尿病。所有患者均于懷孕前3個月～產后6周， 于醫院產科就診。本研究是根據赫爾辛基宣言進行的， 在充分說明研究性質后， 獲得各研究對象的知情同意， 并經深圳市龍華區人民醫院倫理審查委員會批準。本文的臨床研究結果不用于患者的后續治療。妊娠期糖尿病組餐后1 h血糖水平高于對照組， 差異具有統計學意義（P<0.05）;妊娠期糖尿病組與對照組體重、身高等一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。見表1。

1. 2 方法 血糖控制組患者采用胰島素或飲食控制的方式接受血糖控制， 使血糖在正常范圍內;無血糖控制組患者未進行血糖控制。所有產婦在胎兒娩出后5 min內采集臍血5 ml， 試驗全血樣品收集于EDTA管中， 離心、分裝并存儲在-20℃冰箱。采用全自動分析儀免疫濁度定量法測定炎癥因子 CRP， 采用 ELISA 法測定TNF-α、IL-6、IL-10水平。所有操作均按照ELISA試劑盒中的說明進行。

1. 3 觀察指標 比較三組孕婦臍帶血中IL-10、IL-6、CRP、TNF-α水平。

1. 4 統計學方法 采用SPSS13.0統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

三組臍帶血中CRP水平比較差異無統計學意義（P>0.05）;無血糖控制組、血糖控制組臍帶血中IL-6、TNF-α水平高于對照組、IL-10水平低于對照組， 無血糖控制組臍帶血中IL-6、TNF-α水平高于血糖控制組， IL-10水平低于血糖控制組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

妊娠期糖尿病的病因與發病機制尚未完全闡明。近年來炎癥反應在糖尿病發生、發展中的作用及其與糖尿病關系的研究受到廣泛關注。研究表明， IL-6可起到激活生物體免疫應答、促進免疫細胞增殖分化、增強免疫細胞功能等作用。TNF-α是一種促炎細胞因子， 與多種病理狀態均有相關性。而IL-10是一種多細胞源、多功能的細胞因子， 調節細胞的生長與分化， 參與炎性反應和免疫反應， 是目前公認的炎癥與免疫抑制因子。研究發現[7]， 妊娠期間胎盤組織和子宮蛻膜之間存在大量巨噬細胞。在胎兒受到各種刺激時， 巨噬細胞將會大量分泌 IL-6、TNF-α 等增強免疫反應的細胞因子， 其中TNF-α的過表達會對胰島素生物信號進行干擾， 干預葡萄糖的轉運， 增強胰島素抵抗作用， 導致糖尿病或糖耐量不足等糖代謝疾病的發生。而 IL-6 的增加會促進胰島素過量分泌， 從而導致高胰島素血癥， IL-6 含量的長期增加會導致胰島 B 細胞功能損害[8]。

本研究觀察到妊娠期糖尿病患者臍帶血IL-6、TNF-α水平有顯著降低， 說明妊娠期糖尿病相對于健康孕婦體內的炎癥反應加重。同時， 對免疫反應起到抑制作用的IL-10水平有所降低， 說明妊娠期糖尿病患者臍帶血中的炎癥反應不僅僅因為IL-6、TNF-α的增加而加重， 而且由于IL-10水平的降低沒有得到控制。IL-6、TNF-α的增加與IL-10水平的降低協同作用于機體的炎癥反應應激， 從而造成了加重且不受抑制的炎癥反應。本研究也發現三組臍帶血中CRP水平比較差異無統計學意義（P>0.05）。這些炎癥反應通過臍帶血傳遞給了新生嬰兒， 很可能會對新生兒的身體健康造成嚴重的影響。接受了血糖控制能夠控制妊娠期糖尿病患者體內炎癥， 在一定程度上對新生兒和孕婦自身可以起到保護作用。因此， 在妊娠期進行血糖控制， 有利于控制產婦體內的炎癥反應， 應該進一步研究后做適當的提倡。

綜上所述， 接受血糖控制能夠改善妊娠期糖尿病患者的臍帶血炎癥因子水平。但是本研究也存在一些缺陷， 如樣本容量較小， 且所檢測的細胞因子類型較少， 因此， 可能導致結論的片面性， 因此為進一步研究， 需完善研究設計， 進行更全面、深入地研究。

參考文獻

[1] 劉靜敏， 鄒心忠. 妊娠期糖代謝異常特點及對妊娠結局的影響. 中國婦幼保健， 2013， 28（21）：3424-3426.

[2] 蔡慧華， 何援利， 王雪峰， 等. 糖化血紅蛋白聯合空腹血糖檢測在妊娠期糖尿病篩查中的應用價值. 實用婦產科雜志， 2014， 30（3）：205-208.

[3] 李湘霞， 吳愛麗， 孫研. 脂聯素、內脂素、TNF-α 及瘦素與妊娠期糖尿病的相關性. 中國婦幼保健， 2017， 32（22）：5577-5579.

[4] 蔡文博， 何津. 妊娠期糖尿病孕婦胎盤中炎性因子和脂肪因子的變化及意義. 中國婦幼保健， 2015， 30（1）：131-133.

[5] 蔣惠玲， 薛筱蕾， 阿米娜. 妊娠期糖尿病患者炎癥因子、氧化應激水平及其與胰島素抵抗的關系. 中國計劃生育學雜志， 2018， 26（10）：83-85， 89.

[6] 張雪梅. 妊娠期糖尿病控制水平對新生兒免疫功能影響的研究. 大連醫科大學， 2012.

[7] 吳益青， 李曉燕. 妊娠期糖尿病患者血糖水平與血清炎癥因子的相關性探討. 陜西醫學雜志， 2013（2）：42-44.

[8] 馮凱娣， 王登蘭， 王江榮， 等. 妊娠期糖尿病與血清炎癥因子水平的相關性分析. 中國醫藥導報， 2016， 13（15）：116-119.

[收稿日期：2019-11-14]