血細(xì)胞參數(shù)聯(lián)合CK-MB、cTnI在冠心病診斷中的作用

張海洋

(平頂山市第二人民醫(yī)院心內(nèi)四科，河南 平頂山 467000)

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病，簡稱冠心病（coronary heart disease，CHD），好發(fā)于中老年人群，因冠狀動(dòng)脈的粥樣硬化而導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈管腔狹窄、堵塞，產(chǎn)生胸悶、氣短、活動(dòng)后喘息等臨床癥狀，具有較高的發(fā)病率和病殘率，嚴(yán)重者可致死[1]。目前冠心病的診斷金標(biāo)準(zhǔn)是冠狀動(dòng)脈造影，因其操作復(fù)雜，具有創(chuàng)傷性，早期臨床癥狀不明顯的冠心病患者常常難以接受，因此，尋求快速、無創(chuàng)、有效的診斷冠心病的血液學(xué)生物指標(biāo)具有十分重要的意義，以期做到冠心病的早期診斷、早期治療，提高患者的生存率，降低病殘率和死亡率。

目前已有研究報(bào)道紅細(xì)胞分布寬度（Red blood cell distribution width，RDW）和血小板相關(guān)參數(shù)與冠心病的關(guān)系[2，3]，研究結(jié)果表明：RDW 與冠心病的嚴(yán)重程度關(guān)系密切，但血小板參數(shù)在冠心病發(fā)病前后及其病情嚴(yán)重程度并無明顯相關(guān)性。但是，國內(nèi)血細(xì)胞參數(shù)中血紅蛋白（Hb）、白細(xì)胞相關(guān)指標(biāo)與冠心病之間關(guān)系的研究報(bào)道尚少。有研究報(bào)道CK-MB和cTnI是檢測心肌損傷的重要生物學(xué)標(biāo)志物，因此，本研究通過研究血細(xì)胞參數(shù)（RDW、Hb、白細(xì)胞相關(guān)指標(biāo)）聯(lián)合 CK-MB和cTnI在冠心病診斷中的作用，以期為冠心病的診斷提供實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年7月-2018年7月收治我院心內(nèi)科并確診的CHD患者150例作為觀察組，其中男性86例，女性64例，中位年齡58歲。根據(jù)WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)和我國冠心病分類標(biāo)準(zhǔn)將觀察組分為心絞痛(AP）組和急性心肌梗死（AMI）組，其中AP組108例，男性61例，女性47例，中位年齡59歲；AMI組42例，男性22例，女性20例，中位年齡62歲。另選取同時(shí)期就診我院的健康體檢者40例作為對(duì)照組，男性23例，女性17例，中位年齡60歲。AP組、AMI組和對(duì)照組在一般臨床基線資料等方面無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。觀察組納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)臨床檢查和冠脈造影等輔助檢查確診為CHD者。所有受試者均排除患有其他類型心血管疾病、內(nèi)分泌疾病、血液系統(tǒng)疾病、甲狀腺疾病和惡性腫瘤等。

1.2 方法 觀察組患者于入院第2d清晨空腹采集靜脈血2ml置于EDTA-K2抗凝管中進(jìn)行血細(xì)胞參數(shù)檢測；采集4ml置于無抗凝劑的紅帽管中，離心后取上清進(jìn)行CK-MB和cTnI檢測。對(duì)照組患者于入院當(dāng)日采集靜脈血進(jìn)行血細(xì)胞參數(shù)和CKMB、cTnI檢測。血細(xì)胞參數(shù)的檢測使用日本Sysmex公司XE-2100全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀及配套試劑進(jìn)行，參考范圍 RDW＜15%；Hb：男性 120～160g/L，女性 110～150g/L；白細(xì)胞計(jì)數(shù)（4～10）×109/L；中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（2～7）×109/L；淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)（0.8～4）×109/L。CK-MB檢測采用速率法，使用日本Olympus 5400全自動(dòng)生化分析儀及配套試劑進(jìn)行，參考范圍0～25U/L；cTnI檢測使用美國睿捷公司Nano-Checker 710全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光儀及配套試劑進(jìn)行，參考范圍 0.01～0.4ug/L。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 使用SPSS 17.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（）表示，符合正態(tài)分布的資料兩組間比較用獨(dú)立樣本students，t檢驗(yàn)，多組間比較采用方差分析；不符合正態(tài)分布的資料進(jìn)行非參數(shù)U檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料的組間比較采用χ2檢驗(yàn)。利用受試者工作曲線（ROC），對(duì)血細(xì)胞參數(shù)、CK-MB和cT-nI濃度對(duì)冠心病的診斷進(jìn)行特異性和敏感性分析。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 AP組、AMI組和對(duì)照組血細(xì)胞參數(shù)的比較統(tǒng)計(jì)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組RDW、Hb、白細(xì)胞值和中性粒細(xì)胞值較對(duì)照組明顯升高，而淋巴細(xì)胞值較對(duì)照組降低，觀察組中的AP組RDW、Hb、白細(xì)胞值和淋巴細(xì)胞值較AMI組和對(duì)照組升高，AMI組RDW、Hb和中性粒細(xì)胞值較對(duì)照組顯著升高，而淋巴細(xì)胞比值較對(duì)照組明顯降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 1。

2.2 AP組、AMI組和對(duì)照組CK-MB、cTnI濃度的比較 研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組CK-MB和cTnI濃度顯著高于對(duì)照組，觀察組中AMI組CK-MB和cT-nI濃度顯著高于AP組和對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。 見表 2。

2.3 RDW、Hb、白細(xì)胞相關(guān)指標(biāo)、CK-MB 和 cTnI對(duì)冠心病的診斷價(jià)值 繪制觀察組與對(duì)照組ROC曲線，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：RDW、Hb、白細(xì)胞值、中性粒細(xì)胞值、淋巴細(xì)胞值、CK-MB和cTnI值對(duì)冠心病診斷的曲線 下 面 積 分 別 為 ：0.696，0.681，0.835，0.806，0.628，0.840，0.973；最佳診斷值分別為：13.33%，132.83g/L，7.85 ×109/L，4.77 ×109/L，1.66 ×109/L，82.35U/L，2.57ug/L； 敏感性分別為：62.5%，72.5%，72.5%，70%，60%，62%，80%；特異性分別為：85%，62.5%，80%，85%，72.5%，97.5%，97.5%，見表 3和圖 1。

3 討論

近年來，隨著人們生活水平的提高、生活習(xí)慣的改變和人口老齡化，冠心病（coronary heart disease，CHD）已成為威脅人類健康的最常見心腦血管疾病之一，其發(fā)病率呈逐年上升趨勢[4，5]。有研究表明，CHD為一種慢性炎癥反應(yīng)，炎癥細(xì)胞在血管壁中的局部浸潤在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化中起著十分重要的作用，炎癥反應(yīng)可增加冠脈血管壁的通透性、促進(jìn)凝血反應(yīng)的發(fā)生、介導(dǎo)心肌的缺血-再灌注損傷，與CHD疾病的發(fā)生機(jī)制及嚴(yán)重程度有著明顯的關(guān)系[6-8]。

表1 AP組、AMI組和對(duì)照組血細(xì)胞參數(shù)結(jié)果的比較（）

表1 AP組、AMI組和對(duì)照組血細(xì)胞參數(shù)結(jié)果的比較（）

注：※P＜0.05：觀察組與對(duì)照組相比較；＊P＜0.05：AP 組與 AMI組相比較；△P＜0.05：AP 組與對(duì)照組相比較；▲P＜0.05：AMI組與對(duì)照組相比較。

150 108 42 40分組 n觀察組AP組AMI組對(duì)照組RDW（%） Hb（g/L） 白細(xì)胞（×109/L） 中性粒細(xì)胞（×109/L） 淋巴細(xì)胞（×109/L）13.92±1.13※13.47±0.66＊△15.08±1.25▲13.05±0.34 141.52±13.11※138.41±11.69＊△149.52±13.31▲131.35±8.83 8.16±3.30※8.75±3.27＊△6.65±2.91 5.86±2.51 5.36±2.51※5.23±2.25△5.69±3.10▲3.71±1.37 1.25±0.59※1.39±0.56＊△0.88±0.50▲1.75±0.71

表2 AP組、AMI組和對(duì)照組CK-MB、cTnI濃度的比較（）

表2 AP組、AMI組和對(duì)照組CK-MB、cTnI濃度的比較（）

注：※P＜0.05：觀察組與對(duì)照組相比較；＊P＜0.05：AP 組與 AMI組相比較；△P＜0.05：AP 組與對(duì)照組相比較；▲P＜0.05：AMI組與對(duì)照組相比較。

分組 n觀察組AP組AMI組對(duì)照組150 108 42 40 CK-MB（U/L） cTnI（ug/L）89.93±16.22※81.62±8.57＊△111.29±10.71▲75.02±4.81 5.68±3.60※4.70±2.59＊△8.20±4.55▲1.11±0.66

表3 RDW、Hb、白細(xì)胞相關(guān)指標(biāo)、CK-MB和cTnI對(duì)冠心病的診斷價(jià)值

圖1 RDW、Hb、白細(xì)胞相關(guān)指標(biāo)、CK-MB和cTnI對(duì)冠心病的診斷價(jià)值

血紅蛋白（hemoglobin，Hb）和紅細(xì)胞分布寬度（Red blood cell distribution width，RDW）是診斷和鑒別貧血的重要指標(biāo)，而目前有文獻(xiàn)報(bào)道，Hb和RDW是CHD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，CHD的發(fā)生與Hb和RDW水平的升高有著直接的關(guān)系[9，10]。本結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組RDW、Hb較對(duì)照組明顯升高，AP組RDW、Hb較AMI組和對(duì)照組升高，AMI組RDW、Hb較對(duì)照組顯著升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這證明了RDW、Hb與CHD之間有著密切關(guān)系，且隨著病情的嚴(yán)重，其水平也隨之升高，與安志斌[11]、Yusipovich AI[12]等人的研究結(jié)果相符合。繪制ROC曲線得知RDW和Hb對(duì)冠心病的診斷線下面積分別為0.696和0.681，診斷敏感性和特異性分別為：62.5%，72.5%和85%，62.5%，這表明RDW和Hb可用于冠心病的診斷。我們猜測導(dǎo)致這一結(jié)果的原因可能在于：①、Hb水平的升高可能與血液粘度的改變有關(guān)，高水平Hb可促進(jìn)紅細(xì)胞的聚集，增加血管內(nèi)皮細(xì)胞的粘附能力，從而促進(jìn)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展過程和導(dǎo)致血栓的形成。②、RDW水平的升高可能與血管的炎癥反應(yīng)有關(guān)，炎癥反應(yīng)可使機(jī)體紅細(xì)胞的個(gè)體發(fā)育水平各有不同，從而導(dǎo)致RDW水平的升高。

本結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組白細(xì)胞值和中性粒細(xì)胞值較對(duì)照組明顯升高，而淋巴細(xì)胞值較對(duì)照組降低，AP組白細(xì)胞值和淋巴細(xì)胞值較AMI組和對(duì)照組升高，AMI組中性粒細(xì)胞值較對(duì)照組顯著升高，而淋巴細(xì)胞值較對(duì)照組明顯降低。白細(xì)胞值、中性粒細(xì)胞值、淋巴細(xì)胞值對(duì)冠心病診斷的曲線下面積分別為：0.835，0.806，0.628，0.840，0.973；敏感性和特異性分別為：72.5%，70%，60%和 80%，85%，72.5%。這表明白細(xì)胞相關(guān)指標(biāo)與CHD的發(fā)生存在密切關(guān)系，其涉及的病理生理機(jī)制可能為[13]：①、白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞可分泌蛋白水解酶和產(chǎn)生氧自由基造成血管壁的損傷，從而導(dǎo)致冠脈粥樣斑塊的形成和破裂出血。②、白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞可分泌釋放大量粘附因子，從而趨使單核細(xì)胞大量浸潤在血管內(nèi)皮下，加重血管壁的損傷，從而促進(jìn)CHD的發(fā)生。

CK-MB和cTnI是心肌損傷的特異性標(biāo)志物，心肌損傷程度越重，CK-MB和cTnI濃度升高越顯著，能在一定程度上反映冠狀動(dòng)脈的病變嚴(yán)重程度[14]。本文研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組CK-MB和cTnI濃度顯著高于對(duì)照組，AMI組CK-MB和cTnI濃度顯著高于AP組和對(duì)照組。這與王昱[15]、陳強(qiáng)[16]等人的研究結(jié)果相一致。CK-MB和cTnI值對(duì)冠心病診斷的曲線下面積分別為：0.840，0.973。敏感性和特異性分別為62%，80%和97.5%，97.5%，這表明CK-MB和cTnI對(duì)CHD的診斷具有較高的特異性，提示我們可通過檢測CK-MB和cTnI濃度的變化來評(píng)估CHD患者病情的變化。

綜上所述，血細(xì)胞參數(shù)和CK-MB、cTnI可用于CHD的診斷和病情評(píng)估，尤其是白細(xì)胞相關(guān)指標(biāo)、CK-MB和cTnI對(duì)CHD的診斷具有較高的特異性，因此，可在傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素的基礎(chǔ)上通過檢測炎癥指標(biāo)和心肌損傷標(biāo)志物來對(duì)CHD病情的嚴(yán)重程度進(jìn)行診斷和評(píng)估，具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。