CHD 伴心衰患者血清 HO-1、Lp（a）、hs-CRP、IL-6的變化與心功能的關系

戶振花

(滑縣人民醫院心血管內科，河南 滑縣 456400)

冠心病（Coronary heart disease，CHD）屬于老年人多發病，具有較高的發病率和死亡率，其發病機制至今尚未闡明。文獻[1]提示冠心病患者多伴有心力衰竭，其屬于多種器質性心臟病的共同具有的并發癥之一，其中CHD屬于誘發心力衰竭的重要因素。

現階段CHD合并心衰的治療關節在于早期診斷和準確治療，而心功能的準確評估尤為關鍵。血紅素加氧酶 1（heme oxygenase 1，HO-1）可參與到血小板聚集、心肌細胞凋亡及心肌肥大等過程；脂蛋白 a（lipoprotein a，Lpa）是一類優于其他脂蛋白的心血管疾病預測因子[2]；研究[3]證實炎癥機制是介導CHD的重要機制，超敏C反應蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）、白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）均為重要的炎癥因子。因而，本研究深入探討了CHD伴心衰患者血清HO-1、Lp（a）、hs-CRP、IL-6 的變化及與心功能的關系，以期為臨床CHD伴心衰患者的早期診斷和病情評估提供參考，現匯報如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取河南省滑縣人民醫院2017年1月至2017年12月確診的90例冠心病心功能正常患者（對照組）、90例冠心病伴心力衰竭患者（心衰組）。

對照組，年齡 45～79歲，平均為58.4±9.6歲，男 50 例、女 40 例，體質量指數（BMI）22.8±2.3kg/m2。 心衰組，年齡 48～79 歲，平均為 59.1±8.5 歲，男54 例、女 36 例，BMI 22.6±2.5kg/m2。 三組研究對象的年齡、性別、BMI比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

納入標準[4]：⑴冠心病的診斷標準參考《冠心病診斷與治療方法指南2015年版》中的標準；⑵心衰的診斷標準為患者左室射血分數 （LVEF%）＜50%；⑶本研究獲得醫學倫理委員會的批準、研究對象的知情同意。

排除標準：⑴合并甲狀腺功能疾病；⑵近2個月具有免疫治療病史、糖皮質激素類藥物治療史；⑶伴有全身感染性疾病；⑷類風濕、結締組織疾病；⑸心瓣膜病、心肌病等；⑹惡性腫瘤。

1.2 血清 HO-1、Lp（a）、hs-CRP、IL-6 的檢測方法取所有患者靜脈血，離心后分離血清，酶聯免疫法（ELISA）檢測血清 HO-1、hs-CRP、IL-6 水平；全自動生化分析儀（型號CX4，貝克曼公司生產）檢測患者血清Lp（a）水平，相關試劑盒均購于南京建成生物研究所，實驗操作嚴格按照試劑盒和儀器說明書進行。

1.3 一般資料收集 收集兩組患者的年齡、性別、BMI、血清三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇 （HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、冠脈病變支數、合并高血壓、糖尿病的情況。

1.4 心功能指標檢測 使用我院心臟彩超儀（型號IE33，美國飛利浦公司生產）檢測兩組研究對象的左室射血分數 （LVEF%）、左室舒張末期內徑（LVEDD）。

1.5 統計學方法 統計軟件采用SPSS 16.0，計量數據表述采用（）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗；P值＜0.05為差異具有統計學意義，。

2 結果

2.1 兩組患者的一般資料比較 對照組和心衰組患者的年齡、 性別、BMI、 血清 TG、TC、HDL-C、LDL-C、冠脈病變支數、合并高血壓、糖尿病的情況差異無統計學意義（P＞0.05）；見表 1。

表1 兩組患者的一般資料比較

2.2 兩組患者的血清 HO-1、Lp （a）、hs-CRP、IL-6水平比較 心衰組患者的血清HO-1、Lp（a）、hs-CRP、IL-6水平均顯著的高于對照組患者，差異具有統計學意義（P＜0.05）；見表 2。

表 2 兩組患者的血清 HO-1、Lp（a）、hs-CRP、IL-6 水平比較（）

表 2 兩組患者的血清 HO-1、Lp（a）、hs-CRP、IL-6 水平比較（）

組別 n對照組心衰組t值P值90 90 HO-1（ng/ml）Lp（a）（mg/L）hs-CRP（mg/L）IL-6（pg/ml）2.40±0.65 6.20±2.15-16.050 0.000 251.3±30.6 339.6±60.7-12.323 0.000 1.90±0.64 9.33±3.50-19.811 0.000 2.96±0.64 8.36±2.71-18.398 0.000

2.3 兩組患者的心功能指標比較 心衰組患者的LVEDD高于對照組患者 （P＜0.05），LVEF%顯著低于對照組（P＜0.05）；見表 3。

表3 兩組患者的心功能指標比較（）

表3 兩組患者的心功能指標比較（）

組別 n對照組心衰組t值P值90 90 LVEF% LVEDD（mm）56.9±5.0 47.6±2.2 16.151 0.000 41.6±4.7 48.8±4.2-10.837 0.000

2.4 相關性分析 CHD伴心衰患者的LVEF%與HO-1、Lp（a）呈顯著的負相關關系（P＜0.05），CHD伴心衰患者的LVEDD與HO-1、Lp（a）呈顯著的正相關關系（P＜0.05）；見表 4。

表4 相關性分析結果

3 討論

心力衰竭屬于復雜的臨床綜合征，主要表現為呼吸困難、肺淤血、體循環淤血及外周水腫[5]。本病主要由各種原因造成心臟結構和功能的異常改變，使心室收縮射血和（或）舒張功能發生障礙而導致，其中CHD是誘發心力衰竭的重要原因[6]。

現臨床一致認為CHD合并心衰的治療關鍵在于早期診斷和對癥治療，冠心病所致心力衰竭可分為由急性冠脈綜合征所致的急性心力衰竭和缺血性心肌病的慢性心力衰竭，二者在臨床表現、治療原則等方面皆有不同[7，8]。因而，探尋有效的CHD合并心衰診斷和心功能評估方法對提高本病的治療效果具有重要意義。

實驗室指標是診斷CHD合并心衰的重要方法，亦是現階段最普遍的方法。內源性CO由血液循環系統中HO分解血紅素所得，進而激活機體cGMP，發揮抗炎、抑制血小板聚集和氧化應激反應的作用[9]；國外研究[10]亦認為通過藥物和基因誘導HO-1的表達能夠有效保護血管內皮。Lp（a）與低密度脂蛋白類似，表層被膽固醇和磷脂包裹，嵌有親水性脂蛋白。文獻[11，12]提示血栓的形成與Lp（a）具有密切關系，其水平濃度亦與遺傳因素存在關聯性。現研究[13]已證實心血管疾病多與炎癥反應有關，炎癥機制在動脈粥樣硬化的發生、發展過程中具有重要介導作用，其中hs-CRP、IL-6均為重要的炎癥炎癥因子。本研究結果顯示心衰組患者的血清 HO-1、Lp（a）、hs-CRP、IL-6 水平均顯著的高于對照組患者，差異具有統計學意義。上述結果提示 HO-1、Lp （a）、hs-CRP、IL-6 可作為診斷 CHD合并心衰的重要診斷指標，能夠反映心功能異常情況。交感神經激活血漿兒茶酚胺物質水平升高，加速心肌代謝和重構，炎癥反應導致心肌損傷均是心力衰竭發病的重要誘因。炎癥和缺氧狀態下，機體HO-1及Lp（a）被誘導分泌；冠脈炎癥反應促進巨噬細胞和單核細胞分泌，hs-CRP、IL-6因而得到快速升高。

幾乎所有的心血管疾病最終都會導致心力衰竭的發生，心肌梗死、心肌病、血流動力學負荷過重、炎癥等任何原因引起的心肌損傷，均可造成心肌結構和功能的變化，最后導致心室泵血和（或）充盈功能低下，因而心功能的評估一直是心血管疾病評價的重要標準[14，15]。本研究心衰組患者的LVEDD高于對照組患者 （P＜0.05），LVEF%顯著低于對照組（P＜0.05）。

上述結果CHD伴心衰患者心功能較健康人具有明顯差別，患者存在一定的心室重塑。冠心病的臨床治療常把抗重塑效應作為治療的重要目標，而LVEDD及LVEF%均為心室重構的敏感指標，由此推測，CHD合并心衰患者的病情評估和治療可從改善心功能，抑制或逆轉心室重構著手。

相關性結果顯示CHD伴心衰患者的LVEF%與 HO-1、Lp（a）呈顯著的負相關關系，CHD 伴心衰患者的LVEDD與HO-1、Lp（a）呈顯著的正相關關系。上述結果提示血清HO-1、Lp（a）與患者心功能損害具有一定的關系，可反映冠狀動脈病變程度及血管疾病發生的風險。

綜上所述，CHD伴心衰患者血清HO-1、Lp（a）、hs-CRP、IL-6 水平會顯著的升高， 血清 HO-1、Lp（a）與患者心功能損害具有一定的關系。