芪參益氣滴丸治療心衰現(xiàn)狀探討※

孫 陽 朱明軍 李 彬 趙亮亮 張曉燕

(河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科，河南 鄭州 450000)

心力衰竭［1］(heart failure，HF) 是各種心臟結(jié)構(gòu)或功能性疾病導(dǎo)致心室充盈和(或)射血功能受損，心排出量不能滿足機(jī)體組織代謝需要，以肺循環(huán)和(或)體循環(huán)淤血，器官、組織血液灌注不足為臨床表現(xiàn)的一組綜合征，主要表現(xiàn)為呼吸困難、體力活動(dòng)受限和體液潴留，是各種心血管疾病終末期的表現(xiàn)。美國2011年—2014年流行病學(xué)調(diào)查顯示，美國20歲以上心衰病人增長到650萬，據(jù)推測(cè)2012年—2030年，18歲以上的心衰病人將增加46%，心衰病人將達(dá)800萬［2］。在中國成年人心衰患病率為0.9%，成年人中有450萬心衰病人［3］。目前心衰的治療主要從減緩心衰的發(fā)生，改善癥狀，改善預(yù)后，改善患者的生活質(zhì)量，降低心衰患者的病死率和再次住院率方面著手。西醫(yī)采用的治療措施主要包括(1)一般治療：如患者教育，健康的生活方式、合理用藥、控制體質(zhì)量、適當(dāng)?shù)男菹⑴c鍛煉；(2)針對(duì)病因及誘因治療：針對(duì)可能引起心衰的疾病及誘因，在疾病早期就應(yīng)該積極進(jìn)行治療，如高血壓、糖尿病、冠心病，以避免造成心臟的器質(zhì)性改變；針對(duì)容易引起心衰的誘因如感染、心律失常等要予以及時(shí)糾正；(3)藥物治療，主要包括利尿劑、RAAS抑制劑、β受體拮抗劑、正性肌力藥及擴(kuò)血管藥物；(4)非藥物治療：心臟再同步化治療(cardiac resynchronization therapy，CRT)、左室輔助裝置。

1 中醫(yī)對(duì)心衰的認(rèn)識(shí)

中醫(yī)學(xué)本無“心衰”的病名，多歸納為“胸痹”“心悸”“喘證”“水腫”的范疇。但是早在中醫(yī)典籍中就有很多關(guān)于心病的論治，如：《靈樞·無邪》篇指出：“邪在心，則病心痛”?！端貑枴づK氣法時(shí)論》亦說“心病者，胸中痛，脅支滿，脅下痛，膺背肩胛間痛，兩臂內(nèi)痛”?！端貑枴て饺藲庀笳摗吩唬骸啊笕橄拢鋭?dòng)應(yīng)衣，宗氣泄也”。并且針對(duì)心衰的病理產(chǎn)物痰飲做出了病理性質(zhì)的區(qū)分，如：《金匱要略·水氣病脈證并治》：“心水者，其身重而少氣，不得臥，反而躁，其人陰腫”“水之為病，其脈沉小，屬少陰”。心衰的病因多與飲食失節(jié)、外邪內(nèi)侵、勞倦內(nèi)傷、年邁體虛、七情所傷等相關(guān)。心衰病位在心，多與肺、脾、腎、肝密切相關(guān)，筆者不再一一詳細(xì)論述。心衰中醫(yī)基本證候特征可用氣虛血瘀統(tǒng)馭，在此基礎(chǔ)上可有陰虛、陽虛的轉(zhuǎn)化，常兼見痰、飲［4］。心衰的基本病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí)、虛實(shí)夾雜。本虛以氣虛為主，常兼有陰虛、陽虛；標(biāo)實(shí)以血瘀為主，常兼痰、飲等。本虛是心衰的基本要素，決定心衰的發(fā)展趨勢(shì)；標(biāo)實(shí)是心衰的變動(dòng)因素，影響心衰的病情變化［5］。目前，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，氣虛血瘀貫穿心病的始終。目前中醫(yī)治療采用辨病辨證相結(jié)合，整體把握病人的病情特點(diǎn)，充分發(fā)揮了中醫(yī)治療特點(diǎn)。

2 組方分析

芪參益氣滴丸是由天士力集團(tuán)獨(dú)家研制的中藥制劑，由黃芪、丹參、三七、降香4味中藥組成。其中黃芪甘、溫，歸脾、肺經(jīng)，具有補(bǔ)中益氣、利水消腫之效，為補(bǔ)氣要藥，氣旺以促血行，祛瘀而不傷正，為諸藥之君；丹參藥性平，祛瘀生新；三七入血分，有止血不留瘀，化瘀不傷正的特點(diǎn)，通絡(luò)止痛，共為臣藥；降香氣香辛散，為血中氣藥，溫通行滯，化瘀止痛，是為佐使之藥，四藥合用，具有益氣活血、通絡(luò)止痛之功效。臨床尤適用于以胸痛、胸悶、氣短、喘息、神疲乏力、心悸、面色紫黯等為主癥的氣虛血瘀型患者。芪參益氣滴丸作為益氣活血的代表制劑，廣泛應(yīng)用于臨床中醫(yī)病機(jī)為氣虛血瘀之證，療效顯著［6］。

3 現(xiàn)代研究

近年來的相關(guān)研究顯示，在缺血心肌中，芪參益氣滴丸能增加冠脈氧供和血供，可降脂、穩(wěn)斑，清除氧自由基，改善微循環(huán)，抗炎、抗纖維化，可有效保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，對(duì)冠心病、肺心病、擴(kuò)張性心肌病、特發(fā)性肺纖維化、糖尿病微血管并發(fā)癥等病證，都有顯著療效。張騰等［7］在芪參益氣滴丸抗血管新生大鼠心肌缺血?jiǎng)討B(tài)觀察及機(jī)制探討中，將160只遠(yuǎn)交群SD大鼠分為4組，分別為假手術(shù)組、模型組、芪參益氣滴丸高、低劑量組，通過結(jié)扎冠狀動(dòng)脈左前降支復(fù)制大鼠心肌缺血模型，分別在術(shù)后3，7，14，28 d蘇木素伊紅(HE)染色檢測(cè)心臟病理學(xué)變化，結(jié)果表明芪參益氣滴丸能促進(jìn)缺血的心肌組織在不同的時(shí)間段內(nèi)，促進(jìn)血管新生，減小心肌梗死面積，保護(hù)心肌，預(yù)防和抑制心室擴(kuò)張，改善患者的臨床癥狀。林色奇等［8］對(duì)組方中的黃芪、丹參、三七、降香進(jìn)行了詳細(xì)的探討，表明黃芪在抑制細(xì)胞凋亡，降低缺血心肌的炎癥反應(yīng)、抗血小板聚集，預(yù)防和逆轉(zhuǎn)心肌重構(gòu)方面發(fā)揮了獨(dú)特作用。丹參［9］長期以來一直用于治療各種微循環(huán)疾病，含有許多活性水溶性化合物，包括原兒茶醛(PAl)、3，4-二羥基苯基乳酸(DLA)和丹酚酸B(SalB)。這些化合物，以及S.miltiorrhiza根提取物(SMRE)的水溶性部分，具有清除過氧化物的能力，能夠抑制血管內(nèi)皮和白細(xì)胞黏附分子的表達(dá)，防止血管損傷的發(fā)生，抑制NADPH氧化酶和血小板聚集，減弱肥大細(xì)胞的脫粒。因此，SMRE的水溶性和親脂性化合物似乎改善了I/r誘導(dǎo)的血管損傷的多因素和協(xié)同作用。三七［8］中含有的有效成分對(duì)抑制細(xì)胞凋亡，促進(jìn)血管新生，保護(hù)心肌，預(yù)防心室重構(gòu)方面發(fā)揮重要作用。降香［8］通過抗血小板聚集，增加心肌的灌注，減少心肌缺血的損傷。

4 臨床觀察

4.1 芪參益氣滴丸治療慢性心衰 許靜等［10］芪參益氣滴丸治療慢性心力衰竭146例療效觀察中，將慢性心力衰竭患者146例隨機(jī)分為觀察組76例與對(duì)照組70例，對(duì)照組給予慢性心力衰竭基礎(chǔ)治療，觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予芪參益氣滴丸，8周為1個(gè)療程。通過記錄心電圖、心臟彩超、室壁運(yùn)動(dòng)，測(cè)量左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)，治療前后患者心功能指標(biāo)，LVEF、BNP、6 min步行試驗(yàn)，臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。吳萍［11］將收治的60名冠心病心力衰竭患者隨機(jī)分為常規(guī)組(n=30)和芪參益氣組(n=30)，對(duì)所有患者均進(jìn)行常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，為芪參益氣組患者使用芪參益氣滴丸進(jìn)行治療。結(jié)論：有效率高于常規(guī)組患者(P＜0.05)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，安全性高，療效顯著，可增加患者的6 min步行距離。王春榮［12］將100例慢性心力衰竭患者隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組，每組50例，對(duì)照組常規(guī)西藥治療，研究組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合芪參益氣滴丸治療，結(jié)果：患者LVEF、BNP及6 min步行距離改善程度顯著優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)，均未見不良反應(yīng)。可見，在西藥常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，根據(jù)病人情況，給予芪參益氣滴丸治療，效果可靠且安全。吳波等［13］通過臨床觀察證實(shí)，能進(jìn)一步降低血漿hs-CRP和BNP，增加左心室射血分?jǐn)?shù)LVEF，證實(shí)芪參益氣滴丸的臨床效果。

4.2 慢性肺源性心臟病 周松林等［14］在臨床觀察中，隨機(jī)選取80例慢性肺源性心臟病患者，隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組各40例，觀察芪參益氣滴丸在臨床中的療效。對(duì)照組采取常規(guī)治療，治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用芪參益氣滴丸口服治療，2組患者均治療8周，對(duì)比心功能指標(biāo)、血?dú)夥治鲋笜?biāo)、血常規(guī)，記錄2組患者相關(guān)不良反應(yīng)。結(jié)果示：芪參益氣滴丸組的患者臨床癥狀減輕更明顯，各項(xiàng)心肺功能指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，并且無不良反應(yīng)的發(fā)生，因此芪參益氣滴丸能夠作為治療慢性肺心病的首選藥物，且具有較高的安全性。黃暉等［15］在臨床觀察中將60例慢性肺源性心臟病病人隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組各30例，對(duì)照組予常規(guī)肺源性心臟病治療，包括抗感染、止咳、化痰、平喘、氧療、糾正右心衰竭等綜合治療；除常規(guī)治療外，芪參組另口服芪參益氣滴丸，一次1袋，3次/d，4周為1個(gè)療程，連續(xù)服用2個(gè)療程。結(jié)果：芪參組治療后的各項(xiàng)心功能指標(biāo)，如LVEF、CO、SV，肺功能指標(biāo)，如SVC、FEV 1.0/FVC均優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：芪參益氣滴丸能有效改善病人的心功能及肺功能情況，臨床效果顯著。

5 總結(jié)

目前，很多學(xué)者對(duì)芪參益氣滴丸進(jìn)行了大量的臨床研究，無論是從心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、心排血量(CO)、6 min步行實(shí)驗(yàn)方面，還是從增加心臟的冠脈血流量和供氧量、降脂、穩(wěn)斑，清除氧自由基，改善微循環(huán)等方面，都已經(jīng)證實(shí)，芪參益氣滴丸確確實(shí)實(shí)對(duì)改善患者的癥狀起到了很大的作用，但是對(duì)其是否可以降低再次住院率及急性心衰，仍然缺乏深入的研究。