分析28例乳腺實性乳頭狀癌的臨床病理

梁晨

(運城護理職業學院，山西 運城 044000)

0 引言

乳腺實性乳頭狀癌為臨床常見腫瘤疾病，屬于惡性程度低而且比較罕見的癌癥疾病類型[1，2]。自最新版WHO（2012年）[3]中，首次將乳腺實性乳頭狀癌列入新型特殊類型乳腺腫瘤分類。乳腺實性乳頭狀癌可分為兩個級別，即原位乳腺實性乳頭狀癌與乳腺實性乳頭狀癌伴浸潤。由于乳腺實性乳頭狀癌比較罕見，且容易誤診其臨床病理，造成臨床治療受影響[4，5]。一直以來，乳頭狀腫瘤臨床病理診斷均屬于臨床乳腺病理學的難點之一，乳頭狀腫瘤定義、乳頭狀腫瘤分類以及乳頭狀腫瘤診斷標準的不一致性，以及良性病變、惡性病變之間的互相誤診，導致臨床認識復雜化。國內目前對于乳頭狀腫瘤的相關臨床研究較少，而且乳頭狀腫瘤的免疫表型、分子遺傳學特征以及生物學行為依然未被充分認識。除此之外，乳頭狀腫瘤的預后判定難度較大，因此導致臨床治療效果差異較大。本次研究工作旨在探討分析28例乳腺實性乳頭狀癌的臨床病理。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將28例乳腺實性乳頭狀癌患者納入研究工作，均為女性，年齡最小53歲，年齡最大為87歲，中位年齡（66.85±5.35）歲。所有乳腺實性乳頭狀癌患者均符合WHO（2012年）中的關于實性乳頭狀癌的組織形態學標準。所有乳腺實性乳頭狀癌患者均知情同意，均簽署知情同意書，均配合本次研究工作。本次研究工作征得醫院倫理委員會批準與同意。

1.2 方法

1.2.1 影像學檢查方法

給予患者施行乳腺X線檢查、乳腺超聲檢查，并將檢查結果應用乳腺影像報告數據系統（breastimaging reporting and data system，BI-RADS）進行針對性評估與分級，若分級結果為4級以上，則可歸入陽性。其中，乳腺X線檢查方法可以仔細檢查患者的腫物位置、腫物密度、腫物形態、腫物邊緣、有無腫物鈣化，以及腫物鈣化形態、鄰近結構等，并作出評估。乳腺超聲檢查方法可以仔細檢查患者的腫物回聲、腫物形態、腫物邊界、腫物大小、腫物內部血流情況、腫物鄰近腺體結構受累情況等，并作出評估。

1.2.2 檢測方法

首先選取代表性病變蠟塊，作連續切片（厚約4μm），給予蘇木精-伊紅染色；操作者于光鏡輔助下仔細觀察，實施免疫組織化學染色；采用ENVISION兩步法實施免疫組織化學檢查，并嚴格按照說明書步驟進行；經8.0EDTApH高壓鍋抗原修復處理ER抗體、PR抗體、C-erbB-2抗體、p63抗體、Calponin抗體、CK5/6抗體、Ki-67抗體、Syn抗體、CgA抗體；DAB顯色并進行蘇木精對比染色，給予中性樹膠封固；并作陰性對照與陽性對照。

1.3 觀察指標

分析28例乳腺實性乳頭狀癌患者的臨床資料、大體觀察及病理學特點。

1.4 統計學處理

使用統計學軟件SPSS 21.0分析處理所得數據資料，P＜0.05代表差異有統計學意義，P＞0.05代表差異無統計學意義。

2 結果

2.1 臨床資料分析

本次研究中的28例患者均為女性患者，年齡53-87歲，中位年齡（66.85±5.35）歲；其中，經常規體檢時發現乳腺包塊者有13例，發生乳頭血性溢液者有15例；患者的病變位置主要為乳頭乳腺組織或者乳暈旁＜2cm乳腺組織。

2.2 大體觀察分析

本次研究中的28例患者中，可見明顯腫塊者有13例，其最小徑0.60cm，最大徑5.00cm，平均徑為（2.50±0.50）cm；實性結節者有9例，質地偏中，表現為灰褐色或者灰白色；囊實性結節者有5例，部分囊性含有血性液體；腫塊不明顯者有1例，無發現特殊陽性。

2.3 病理學特點分析

腫瘤的臨床表現主要包括終末導管小葉單位膨脹性生長，其腫瘤細胞主要呈現為整個導管腔受實體狀增生充填，形成界限清楚的圓形團塊、卵圓形團塊或不規則形團塊；而且，團塊內可見纖細纖維血管軸心，軸心的鄰近細胞則表現為柵欄狀排列。其次，腫瘤細胞還可以表現為派杰樣方式累及鄰近導管壁、導管內乳頭狀瘤等。本次研究中的28例患者中，病理學特點分析可知，其腫瘤均表現為終末導管小葉單位膨脹性生長，腫瘤細胞表現為實體狀增生，并且整個導管腔已充填，呈界限清楚的圓形團塊、卵圓形團塊或不規則形團塊，而且團塊內可見纖細纖維血管軸心（軸心鄰近細胞表現為柵欄狀排列）；可見清楚細胞界限、較豐富細胞質的多樣性腫瘤細胞形態（如卵圓形、梭形、多角形等）；其核分裂象活躍性較低，分布不均勻，核分裂象低于4個/10HPF；其中，病理性核分裂象者有5例，合并不同程度浸潤性癌者有14例，同時合并黏液癌與神經內分泌癌者有7例，僅有神經內分泌癌者有2例。

3 討論

乳腺實性乳頭狀癌屬于較少見腫瘤類型，在《乳腺腫瘤的WHO分類（2012年版）》將乳腺實性乳頭狀癌作為獨立疾病的定義，且將其歸入導管內乳頭狀病變[6]。乳腺實性乳頭狀癌的組織學上特征性表現主要包括：①腫瘤膨脹性生長；②纖維血管軸心；③合并有黏液分泌；④合并神經內分泌分化[7，8]。乳腺實性乳頭狀癌多見于老年女性人群，相關臨床研究表明50歲以下發生乳腺實性乳頭狀癌患者約占5.00%，從本次研究結果可知，乳腺實性乳頭狀癌患者的平均年齡為（66.85±5.35）歲。其中，乳腺實性乳頭狀癌患者十分突出的臨床癥狀表現即為乳頭溢液，少部分乳腺實性乳頭狀癌患者可觸及有乳腺腫塊，而部分乳腺實性乳頭狀癌患者則無明顯臨床癥狀表現。經超聲檢查結果顯示，約有90%乳腺實性乳頭狀癌患者為邊界清楚的實性的低回聲不均質團塊的惡性乳頭狀病變，且病變部位與乳頭、乳暈緊鄰，部分乳腺實性乳頭狀癌患者則表現為導管內乳頭狀腫瘤合并導管擴張（或者合并積液）。乳腺實性乳頭狀癌的大體觀察表現為暗紅色，而且邊界清楚，質地偏脆軟，部分可為囊性乳頭狀；而部分則為質地較硬，灰白色，尤其是合并有浸潤性癌時。在實施外科手術治療過程中，一般較容易發現腫瘤，但手術后標本病變定位則具有較大難度，約50%標本缺乏陽性意義發現。因此，在實施外科手術治療過程中，應進行病變標記，手術后以廣泛取材，以利于及時發現病變，及時確診。乳腺實性乳頭狀癌的典型組織學表現主要是終末導管小葉單位膨脹性生長，而且伴有纖細纖維血管軸心，以及程度不同的玻璃樣變；乳腺實性乳頭狀癌患者的腫瘤細胞形態比較溫和，可表現為梭形、卵圓形、漿細胞樣、印戒細胞樣，部分還可表現為派杰樣方式累及，或者累及鄰近導管壁、累及導管內乳頭狀瘤。

經本次研究結果可知，乳腺實性乳頭狀癌以老年女性作為好發人群，該疾病患者的平均年齡為（66.85±5.35）歲；且乳腺實性乳頭狀癌患者非常突出的臨床表現是乳頭溢液，少數無明顯特異性臨床表現。經超聲檢查結果顯示，乳腺實性乳頭狀癌患者中，約90%均為實性病變、邊界清楚低回聲，團塊不均質。乳腺實性乳頭狀癌患者病變部位與其乳頭、乳暈緊鄰，個別患者可表現為導管內乳頭狀腫瘤合并導管擴張或者導管內乳頭狀腫瘤合并積液。乳腺實性乳頭狀癌患者的典型組織學表現為終末導管小葉單位膨脹性生長，可伴有程度不同的纖細纖維血管軸心玻璃樣變，其腫瘤細胞形態溫和，表現為梭形、卵圓形的漿細胞樣（或者印戒細胞樣）[9，10]。需要與乳腺實性乳頭狀癌鑒別的臨床病變主要包括有小葉原位癌、導管上皮普通性增生、乳腺肌上皮腫瘤以及包被性乳頭狀癌等。

綜上所述，臨床分析乳腺實性乳頭狀癌的疾病特點、臨床病理特點，發現其多見于老年女性，具有特殊組織學形態，具有特殊免疫表現，具有較明顯惰性生物學行為。