2型糖尿病患者血清胰島素及C肽釋放水平變化研究

汪文明，丁正林，簡 芳，鐘邦原，楊 夕△

(1．重慶醫科大學附屬南川區人民醫院，重慶 408400；2.重慶宏仁一醫院，重慶 408400)

糖尿病是以高血糖為主要標志的內分泌代謝性疾病。2 型糖尿病(T2DM)是以胰島素抵抗為主，伴胰島素分泌不足，至以胰島素分泌不足為主伴胰島素抵抗。隨著社會經濟的發展及人們生活方式的改變，T2DM發病率在全球范圍內呈逐年增高趨勢。據文獻報道，T2DM的發病率占所有糖尿病患者的 90% 以上[1]。胰島素和C肽是由胰島素原在胰腺經蛋白酶和羧肽酶的作用下生成，循環至血液中共同參與糖的代謝。血中的胰島素在肝臟被滅活，單測定血清胰島素尚不能確切反映胰島β細胞的分泌狀態，而且體內的胰島素抗體、胰島素原、外源性胰島素等均不會影響C肽在血液中的水平，檢測血清C肽水平能更加準確反映胰島β細胞的功能[2]。本研究通過對2016年1月至2017年6月在重慶醫科大學附屬南川區人民醫院確診的492例T2DM患者進行胰島素、C肽釋放試驗，并對結果進行分析，了解T2DM胰島β細胞功能，以便于糖尿病分型及指導臨床治療。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年1月至2017年6月經重慶醫科大學附屬南川區人民醫院確診并收治入院的492 例 T2DM患者，其中男268例，女224例；年齡34～82歲；糖尿病病程(7.6±6.9)年；均符合WHO提出的糖尿病診斷[3]。根據空腹血糖(FPG)水平將492例T2DM患者分為3組：A組(265例)，7.0 mmol/L≤FPG<11.1 mmol/L；B組(141例)，11.1 mmol/L≤FPG<14.0 mmol/L；C組(86例)，FPG≥14.0 mmol/L。同時選取50例重慶醫科大學附屬南川區人民醫院健康體檢者作為對照組，其中男29例,女21例；年齡36～78歲。對照組均無糖尿病史，且血尿常規、肝腎功能、血脂、胰島素、C肽水平等均正常。A、B、C 3組及對照組在性別、年齡方面比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1儀器與試劑 儀器為美國Abbott A3600流水線(C16000生化分析儀、I2000免疫分析儀)，血糖試劑購自中雅公司，胰島素、C肽試劑購自美國雅培公司，血糖、胰島素、C肽質控品均購自朗道公司，血糖校準品購自中雅公司，胰島素、C肽校準品購自美國雅培公司。

1.2.2檢測方法 3組于受試前禁食12 h，第2天清晨空腹采集靜脈血(記為0.0 h)；立即囑患者口服葡萄糖(75 g無水葡萄糖溶于250 mL水中)，分別于0.5、1.0、2.0、3.0 h各抽血1次。口服葡萄糖耐量實驗(OGTT)前一日晚餐后禁食8～14 h至次日晨8：30(最遲不超過上午9:00)，期間不能飲食、運動等，運用Abbott A3600流水線測定0.0、0.5、1.0、2.0、3.0 h各點葡萄糖、胰島素、C肽。標本檢測嚴格按照儀器標準操作規程進行操作，并按室內質控要求嚴格質控，所有檢測均在質控結果在控后進行。

2 結 果

2.1各組不同時間FPG水平比較 A、B、C 3組T2DM患者的FPG水平在0.0、0.5、1.0、2.0、3.0 h均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 各組不同時間FPG水平比較±s，mmol/L)

注：與對照組比較，▲P<0.05

表2 各組不同時間胰島素釋放水平比較±s，μU/mL)

注：與對照組比較，▲P<0.05

2.2各組不同時間胰島素釋放水平比較 A、B、C 3組T2DM患者空腹時胰島素水平略高于對照組，但差異無統計學意義(P>0.05)。A、B、C 3組T2DM患者在0.5、1.0、2.0 h胰島素水平明顯低于對照組，但在3 h高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3各組不同時間C肽水平比較 A、B、C 3組T2DM患者C肽水平與對照組在0.0 h時差異無統計學意義(P>0.05)，在0.5、1.0、2.0 h低于對照組，在3.0 h時高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 各組不同時間C肽水平比較±s，ng/mL)

注：與對照組比較，▲P<0.05

3 討 論

2型糖尿病是以胰島素抵抗伴有胰島β細胞功能缺陷為主要特點[4]。胰島素是由含51個氨基酸組成的小分子蛋白質，由胰腺的β細胞分泌。C肽是由31個氨基酸組成的相對分子質量為3.61×103的連接肽，由胰島素原在轉化酶的作用下降解形成肽類物質。血清C 肽可以反映胰島β細胞的儲備功能,并且不會受到外在胰島素的影響[5]。據文獻報道，2型糖尿病患者血清 C 肽隨著血糖水平升高而逐漸降低，隨著病情的延長表達水平會相對下降[6-7]。本研究結果顯示，T2DM患者A、B、C 3組C肽在0.5、1.0、2.0 h均明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，表明胰島β細胞功能出現障礙。

本研究結果顯示，T2DM患者A、B、C 3組空腹時胰島素、C肽水平略高于對照組，與對照組比較差異無統計學意義(P>0.05)，說明其前1 d分泌的胰島素、C肽儲備良好。對照組與T2DM患者A、B、C 3組在進食后胰島素、C肽水平均上升，對照組胰島素、C肽的峰值均出現于餐后1 h，其峰值達到空腹胰島素、C肽的5倍以上，且餐后3 h 逐漸恢復正常，這與其他文獻報道相近[8-9]。T2DM患者A、B、C 3組在0.5、1.0、2.0 h胰島素、C肽均明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05 )。A、B、C 3組分泌曲線較平緩，曲線下降緩慢，分泌高峰均出現于餐后2.0 h，至餐后3.0 h有所下降，但仍不能恢復至正常水平，且3組在3.0 h的胰島素和C肽反應較高，明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。表明胰島β細胞具有一定儲備及反應能力。本文中A、B、C 3組T2DM患者餐后的胰島素和C肽分泌高峰較對照組延后，且明顯降低，說明胰島細胞存在內分泌遲緩的現象，表明3組T2DM患者的胰島功能已經顯現出一定損傷，需要采取外源性胰島素進行治療。因此，要嚴格控制血糖，降低高血糖對胰島β細胞的毒性損害作用，使胰島β細胞功能得到恢復，以延緩胰島β細胞的衰竭。

據文獻報道，適當的血糖水平能引起胰島β細胞的分泌能力增加，但長期的高血糖水平造成胰島β細胞功能衰竭，分泌胰島素及C肽能力下降時，會出現高水平FPG、低水平胰島素及低水平C肽的狀態[10]。本研究結果表明，T2DM患者空腹血糖在7.0～<11.1 mmol/L時主要以胰島素抵抗為主，而FPG在11.1～<14.0 mmol/L的T2DM患者胰島功能明顯降低，表現為胰島素分泌不足，存在分泌缺陷的表現。FPG在11.1～<14.0 mmol/L較7.0～<11.1 mmol/L的胰島功能損害程度較重，FPG≥14.0 mmol/L時胰島功能損害最重，甚至胰島β細胞分泌缺陷。說明胰島β細胞會受到高濃度血糖的毒性損害作用，能使胰島素含量分泌減少，逐漸處于衰竭狀態。有研究表明，T2DM患者FPG、胰島素、C肽與肥胖、年齡的關系密切，肥胖影響T2DM患者機體血清C肽及胰島素的表達，是糖尿病發病的危險因素[11]。

胰島β細胞在相對短期內接觸到高濃度葡萄糖，會出現可逆性功能缺陷，而長期接觸后，改變就會成為不可逆的。臨床資料證實，短期胰島素強化治療不但使早期T2DM患者的β細胞分泌功能獲得改善，甚至胰島素分泌功能也能部分恢復。許多T2DM患者服藥長達幾十年仍難以控制病情，甚至導致多種并發癥。究其原因，T2DM的發病機制本身十分復雜，而大多數T2DM患者不注重胰島功能的檢測，僅根據血糖濃度盲目治療。因此，T2DM患者早做胰島素、C肽素釋放試驗，早發現胰島細胞損傷程度，盡快恢復胰島細胞功能，是預防和治療糖尿病的關鍵。

4 結 論

胰島素、C肽釋放實驗可以對胰島β細胞功能進行評價，臨床治療時可根據患者的胰島功能適當調節胰島素的使用。