NLR和CRP對早期糖尿病腎病的診斷意義

王緒山，李 靜，王 敏，陳開勇

(連云港市灌云縣人民醫院檢驗科，江蘇連云港 222200)

糖尿病腎病(DN)是糖尿病最常見的微血管并發癥之一，20%～40%的糖尿病患者會進展為DN，也是糖尿病患者致殘、致死的主要原因[1]。雖然DN的致病機制尚不完全明確，但有研究表明，2型糖尿病可能是細胞因子介導的炎性反應，炎癥在其中發揮重要作用[2]。中性粒細胞與淋巴細胞比值(NLR)是一種新的炎癥指標，在各類腫瘤、急性冠脈綜合征等疾病中的診斷價值已引起廣泛關注[3-5]。C反應蛋白(CRP)是一種高度敏感的非特異性炎癥標志物，在介導炎癥的發生、發展過程中也發揮著重要的作用。因此，本研究通過測定2型糖尿病患者NLR和CRP水平，探討二者在早期DN中的診斷價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年1月至2017年12月在本院內分泌科確診為2型糖尿病患者120例作為研究對象，其中男59例，女61例，平均年齡(52.89±7.43)歲，收集患者性別、年齡、體質量、身高、血壓等一般資料。依據2010年美國糖尿病協會中2型糖尿病診斷標準和DN診斷標準[6-7]，將其分為兩組：尿微量清蛋白<30 mg/24 h為單純糖尿病組(DM組，60例)，尿微量清蛋白30～<300 mg/24 h為早期DN組(DN組，60例)。同期選取60例健康體檢者作為健康對照組(NC組)，其中男33例，女27例，平均年齡(53.30±5.99)歲。排除標準：(1)1型糖尿病、妊娠期糖尿病、繼發性糖尿病或其他特殊類型糖尿病；(2)糖尿病酮癥酸中毒、非酮癥高滲性昏迷、急性心腦血管疾病等應激性疾??；(3)合并感染；(4)自身免疫性疾病、惡性腫瘤、急慢性腎小球疾病等；(5)近1個月內有腎毒性藥物使用史。各組研究對象在性別、年齡、收縮壓、舒張壓、體質量指數等一般資料方面比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，見表1。

1.2方法 囑研究對象留取24 h尿液標本，取10 mL用于尿微量清蛋白的測定；抽取研究對象清晨空腹靜脈血2管，其中一管為乙二胺四乙酸二鉀(EDTA-K2)抗凝血(2 mL)，用于白細胞計數、中性粒細胞計數、淋巴細胞計數、NLR、糖化血紅蛋白(HbA1c)等指標測定，另一管為無抗凝劑生化管(5 mL)，用于血清葡萄糖(GLU)、肌酐(Cr)、尿酸(UA)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、CRP等指標測定。本研究所用儀器分別為希森美康XE-2100全自動血細胞分析儀、東芝2000FR全自動生化分析儀、西門子BN Ⅱ特定蛋白分析儀，試劑均為原裝配套，室內質控在控，室間質評符合要求。

2 結 果

2.1各組臨床指標比較 DN組中性粒細胞計數、NLR、糖化血紅蛋白(HbA1c)、CRP、尿微量清蛋白與其他兩組比較，差異均有統計學意義(P<0.05)。各組白細胞計數、淋巴細胞計數、Cr、UA、TC、TG、HDL-C、LDL-C等指標比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，見表2。

表1 各組一般資料比較

注：1 mm Hg=0.133 kPa

表2 各組臨床指標比較±s)

注：與NC組比較，aP<0.05；與DM組比較，bP<0.05

2.2各組尿微量清蛋白水平與其他臨床指標的相關性分析 Pearson相關性分析結果顯示，24 h尿微量清蛋白與NLR、HbA1c、CRP均呈正相關(r=0.40、0.52、0.39，P<0.05)；而24 h尿微量清蛋白與白細胞計數、中性粒細胞計數、淋巴細胞計數、GLU、Cr、UA、TC、TG、HDL-C、LDL-C無相關性(P>0.05)。

2.3DN危險因素分析 以有無DN為自變量、各項臨床檢測指標為應變量進行二元logistic回歸分析，結果顯示，中性粒細胞計數、NLR、CRP和HbA1c是影響DN發生的危險因素，見表3。

表3 DN危險因素的logistic回歸分析

3 討 論

DN是2型糖尿病患者的主要并發癥，且伴隨著我國人口結構的改變和生活水平的提高，DN的發生率呈現出不斷遞增的趨勢，由于DN早期發病隱匿，無特異性的臨床表現和特殊的癥狀，因此，在疾病的早期階段難以及時得到診斷和重視。但是有研究顯示，DN早期的病程是可逆的，正確及時的診斷和治療至關重要[8]。目前，大部分實驗室采用血清學指標如尿素、Cr或尿液指標如尿蛋白定量試驗進行腎功能的評估，這些指標特異性差，且容易受飲食、運動、藥物、尿量、生理性周期等因素所干擾，很難在DN早期對腎功能進行正確的評估[9]。因此，本研究旨在為DN的早期診斷提供潛在的診斷標志物。

NLR是指外周血細胞分析中中性粒細胞計數與淋巴細胞計數之比，是一種穩定性高、易于獲取、成本低的炎癥標志物[10]。本研究結果顯示，健康人群和單純2型糖尿病患者中，外周血NLR差異并無統計學意義(P>0.05)；當其進展至DN早期，NLR則出現了明顯的升高，差異有統計學意義(P<0.05)，說明在DN的發生、發展過程中，炎癥發揮了重要的作用。KHANDARE等[11]研究顯示，NLR可作為一個理想的標志物用于DN的早期診斷。國內有研究也顯示，與DM組及對照組比較，早期DN組的NLR水平顯著升高，且NLR每升高一個單位，患DN的風險因素就上升2.768倍[12]。高美華等[13]研究也表明，DN組外周血NLR水平顯著高于單純糖尿病患者，且與24 h尿蛋白水平呈正相關性(r=0.19,P<0.05)。上述的研究結果與本研究基本一致，表明NLR在DN的早期診斷具有潛在的應用價值。

CRP是含有5個多肽鏈亞單位的蛋白質，主要在肝臟合成，具有免疫識別功能和免疫調節作用，激活補體系統，通過體液免疫和細胞免疫清除靶細胞，是高敏感性、非特異性的炎癥標志物[14]。本研究結果顯示，單純糖尿病患者的CRP水平顯著高于健康人群，DN組患者的CRP水平則顯著高于單純糖尿病患者，表明CRP伴隨著DN的進展而不斷升高。國內有研究表明，DN組患者的CRP水平明顯高于非DN組患者，其升高水平與腎臟損傷程度成正相關[15]。曹俊娟等[16]研究也顯示，CRP水平隨著DN的發生以及嚴重程度不斷升高，可作為DN診斷較為敏感的指標。上述研究結論與本研究一致，表明CRP在DN的發生、發展過程中發揮了重要的作用。

本研究根據各研究對象的尿微量清蛋白水平進行了相關性分析，結果表明，24 h尿微量清蛋白水平與NLR、HbA1c、CRP均呈正相關(r=0.40、0.52、0.39，P<0.05)，說明上述3個指標在DN的發生發展過程中均具有潛在的臨床預測價值。在此基礎上，通過logistic回歸分析對DN的危險因素進行研究，結果表明，中性粒細胞計數、NLR、CRP和HbA1c是DN發生的潛在危險因素，上述4項指標的升高，均預示著DN發生的風險因素的增加。黃婉靜等[17]研究結果也顯示，NLR升高是DN的高危因素，能夠預測早期DN的發生。也有學者認為，2型糖尿病患者的NLR水平明顯高于健康人群，但是在DN不同階段的差異無統計學意義(P>0.05)[18]。

4 結 論

本研究結果表明早期糖尿病腎病患者的NLR和CRP的表達水平顯著升高，且NLR和CRP是DN發生的獨立危險因素。因此，二者對于DN的早期發生和進展具有重要的診斷價值。由于NLR和CRP檢測簡單、便捷，適合各級臨床實驗室廣泛使用。因此，在今后的研究中，本課題組將進一步擴大樣本量，收集相關數據，明確NLR和CRP在DN中的作用機制，以期為DN的診斷和治療提供更多依據。