血尿酸和腦鈉肽水平評估進展性缺血性腦卒中的價值分析

孟 倩，徐 珊，肖林林，肖 虎

(上海交通大學附屬第六人民醫院南院檢驗科，上海 201499)

進展性缺血性腦卒中發病原因尚不十分明確，主要指在發病1周內通過治療病情仍進行性加重的卒中或者腦缺血造成的神經系統癥狀在6 h至14 d仍逐漸加重[1]。現代醫學認為腦卒中后，早期神經功能障礙的進展性加重會造成缺血區周圍正常腦組織和缺血半暗帶損傷，而晚期進展主要是由全身因素所致[2-4]。因此，早期診斷對于改善進展性缺血性腦卒中預后尤為重要。近年研究表明血尿酸和腦鈉肽水平與進展性缺血性腦卒中發生具有一定的相關性[5-6]。本研究旨在探討血尿酸和腦鈉肽水平評估進展性缺血性腦卒中的價值。現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2016年10月至2017年10月收治的進展性缺血性腦卒中患者63例，均經CT或者MRI證實。診斷參照《各類腦血管疾病診斷要點》[7]中相關標準：(1)入院時出現局灶性神經系統的癥狀、體征；(2)于發病72 h內病情進行性加重，且患者癱瘓側肢體肌力降2級或2級以上；(3)神經影像學復查排放出血轉化或由于感染、心功能不全所致的病情進展。排除標準：(1)自身免疫性疾病；(2)各種急慢性感染性疾病；(3)出血性疾病、消化性潰瘍等；(4)精神疾病。63例患者中，男35例，女28例；年齡45～75歲，平均(60.38±5.42)歲；根據病情嚴重程度分為輕型組[美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分<7分]19例、中型組(NIHSS評分7～15分)26例和重型組(NIHSS評分>15分)18例。另選取該院2014年1月至2016年12月收治的非進展性缺血性腦卒中患者60例，均經CT或者MRI證實；其中男33例，女27例；年齡45～75歲，平均(60.79±5.16)歲。各組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1標本采集 觀察組和對照組患者均于入院后采集空腹外周靜脈血3 mL，以離心半徑15 cm，轉速3 000 r/min，離心10 min，分離血清，置于-20 ℃下保存待測。

1.2.2檢測方法 采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA法)測定腦鈉肽水平，采用尿酸/過氧化物酶偶聯法測定血尿酸水平。應用貝克曼DXC800全自動生化分析儀進行測定。腦鈉肽試劑盒購自上海西唐生物科技有限公司，血尿酸試劑盒購自上海新睿生物科技有限公司。

1.2.3觀察指標 (1)觀察組和對照組患者血尿酸和腦鈉肽水平；(2)進展性缺血性腦卒中不同病情程度血尿酸和腦鈉肽水平變化；(3)評估血尿酸和腦鈉肽聯合診斷方法學指標，包括特異度、靈敏度等。

2 結 果

2.1觀察組和對照組血尿酸和腦鈉肽水平變化比較 觀察組血尿酸和腦鈉肽水平明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血尿酸和腦鈉肽水平變化比較±s)

2.2不同病情嚴重程度血尿酸和腦鈉肽水平變化比較 重型組血尿酸和腦鈉肽水平高于輕型組和中型組，且中型組血尿酸和腦鈉肽水平高于輕型組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同病情嚴重程度血尿酸和腦鈉肽水平變化比較±s)

注：與輕型組比較，*P<0.05；與中型組比較，#P<0.05

2.3血尿酸和腦鈉肽聯合診斷方法學評估 血尿酸與腦鈉肽聯合診斷的ROC曲線下面積大于血尿酸單核診斷和腦鈉肽單獨診斷，差異有統計學意義(t=6.971、5.864，P<0.05)。見表3、圖1。

表3 血尿酸和腦鈉肽聯合診斷方法學評估

圖1 ROC曲線分析

3 討 論

進展性缺血性腦卒中預后較差，致殘率和病死率較高，且由于病情進展容易造成醫療糾紛，越來越受到重視[8]。現代醫學認為，進展性缺血性腦卒中發病機制主要包括以下幾方面[9-11]：(1)原發動脈部位血栓蔓延出現新的狹窄或者原有狹窄血管出現閉塞或者經阻斷側支血管使側支循環消失；(2)原發梗死區域無擴大，以及腦水腫擴散使神經功能缺損程度加重；(3)在動脈粥樣硬化最嚴重的一側，伴或不伴狹窄和(或)潰瘍，開始血栓不足以致閉塞，以及這種血栓灶繼續加速，從而慢慢使血管腔消失，進一步逐漸或者間斷遞增腦缺血區域；(4)患者一般狀態包括全身感染、酸堿平衡或者電解質調節等改變、心肺功能改變均可干擾腦代謝，且會致使神經功能缺損加重。

腦鈉肽是由心臟和腦分泌的一種循環激素，是利鈉肽家族的重要成員之一，同時也是腎素-血管緊張素-醛固酮系統唯一的天然拮抗劑[12]。腦鈉肽主要由心室分泌，具有擴張血管、利尿、排鈉、降低體循環血管阻力等作用。研究認為在進展性缺血性腦卒中病理生理中，腦鈉肽的降低交感神經張力和擴張外周血管作用會致使血壓下降和系統血管阻力下降，降低腦血流量，從而導致出現梗死周圍缺血半暗帶的組織壞死，且其利尿、利鈉作用，使血液濃縮，血容量減少，進一步加重缺血[13]。近年來研究報道顯示，尿酸可損害血管內皮細胞功能，刺激血管平滑肌增殖和激活血小板，促進血栓形成，且釋放的前炎癥因子會誘發動脈粥樣硬化[14]。當出現進展性缺血性腦卒中后，血尿酸會影響急性缺血時梗死灶的血流再灌注。有學者研究報道顯示，進展性缺血性腦卒中患者血尿酸水平明顯高于對照組，但血尿酸與進展性缺血性腦卒中關系尚存在爭議[15]。尿酸主要是因嘌呤在肝臟內產生。血尿酸在進展性缺血性腦卒中中水平升高的原因可能包括以下幾方面：(1)血尿酸結晶在血管壁沉積，血管內皮損傷，誘發炎性反應，從而促進動脈粥樣硬化的快速進展，而受損的血管內皮使血小板黏附、聚集，進一步導致血栓形成。(2)在進展性缺血性腦卒中發生初期，機體為避免體內自由基的損害，對抗進展性缺血性腦卒中的各種氧化應激而發生血尿酸水平上升，缺血越重，導致機體血尿酸水平越高。本研究結果表明，觀察組腦鈉肽及尿酸水平明顯高于對照組，重型組高于輕型組和中型組，且中型組高于輕型組，提示進展性缺血性腦卒中患者腦鈉肽及尿酸水平明顯上升，且隨著病情加重其水平明顯增加。

4 結 論

血尿酸和腦鈉肽水平評估進展性缺血性腦卒中患者具有重要價值，隨著病情加重血尿酸和腦鈉肽水平上升，且血尿酸和腦鈉肽聯合檢測具有較高的靈敏度和特異度。