血清INHB、IGF-1、VEGF、E2在多囊卵巢綜合征患者中的表達及臨床意義

沈 澍，周曉燕，胡恒貴，孟 靠

(宿州市皖北煤電集團總醫院生殖科，安徽宿州 234000)

多囊卵巢綜合征(PCOS)多發生于生育年齡婦女，是一種復雜的內分泌及代謝異常所致的疾病，以無排卵或排卵稀少、高雄激素及多囊卵巢等為病理特征，臨床特征表現為月經不調、不孕、多毛或痤瘡[1]。經調查發現，PCOS在育齡期的女性中發病率高達5%～10%，且呈逐年上升趨勢，其中因PCOS導致患者不孕的概率高達70%，僅次于輸卵管阻塞，且容易發生子宮內膜增生，引起焦慮、抑郁等，嚴重影響患者的身體健康和生活質量[2-3]。有研究認為，卵巢血管的生成與PCOS的發病機制密切相關，血管生成失調則可能是導致該疾病發展的原因之一[4]。血清抑制素B(INHB)由生殖系統細胞分泌產生,可用于診斷卵巢因素引起的女性不孕。類胰島素樣生長因子1(IGF-1)也被稱為促生長因子，是一種在分子結構上與胰島素類似的多肽蛋白物質[5-6]。血管內皮生長因子(VEGF)可誘導血管生成，有極強的促進血管生長的作用[7]。雌二醇(E2)主要由卵巢濾泡、黃體及妊娠時胎盤生成，對判斷內分泌及婦科疾病有一定價值。上述4種指標均與PCOS的發生有著密切的關聯，但其具體意義還需進一步探究。本研究通過分析血清INHB、IGF-1、VEGF、E2在PCOS中的表達情況，旨在為PCOS的臨床診斷提供參考依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2015年4月至2016年5月本院接診的45例明確診斷為PCOS患者作為觀察組，年齡24～36歲，平均(27.64±4.22)歲。另選擇同期因男方因素不孕而進行體檢的健康女性45例作為對照組，年齡23～37歲，平均(28.03±3.61)歲。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。所有研究對象對本研究知情同意并簽署知情同意書。本研究獲得本院倫理委員會批準實施。納入標準[8]：(1)符合2003年鹿特丹國際會議所制定的關于PCOS的診斷標準，同時符合以下任意2項者可確診。①排卵率低；②經超聲檢查可見多個囊性卵泡，直徑2～10 mm，但無優勢卵泡；③具有高雄激素的臨床表現或患有高雄激素血癥。(2)不孕病史高于1年。(3)配偶生殖功能正常。排除標準：(1)患有全身炎性疾病、腎上腺疾病、高泌乳素血癥等；(2)近期有激素類藥物服用史。

1.2儀器與試劑 VEGF試劑盒、Access⑧化學發光免疫分析儀購自威高生物科技有限公司(中國威海)，INHB、IGF-1試劑盒、IMMULITE 2000 XPi全自動化學發光免疫分析儀購自西門子公司(德國)，E2試劑盒、cobase 411全自動電化學發光免疫分析儀購自羅氏診斷(瑞士)。

1.3方法 收集所有受試者月經周期第2～4天時晨起空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min離心10 min，分離血清，-20 ℃儲存待測。血清INHB、IGF-1、VEGF、E2采用化學發光法進行檢測，所有操作均嚴格按照試劑盒說明書進行，采用 Image-Pro Plus6.0 分析軟件測定陽性區域的平均灰度值，測定 5個區域的陽性細胞，以平均灰度值均值反映蛋白表達水平。

2 結 果

2.1兩組血清INHB、IGF-1、VEGF、E2及胰島素抵抗指數(HOMA-IR)比較 觀察組患者血清INHB、IGF-1、VEGF、E2及HOMA-IR水平均高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2血清INHB、IGF-1、VEGF、E2在PCOS中的診斷價值分析 血清INHB、IGF-1、VEGF、E2診斷PCOS的ROC曲線分析見圖1，診斷效能見表2。

圖1 ROC曲線

組別nINHB(pg/mL)IGF-1(ng/mL)VEGF(ng/L)E2(pmol/L)觀察組45185.84±43.26163.84±19.95912.25±95.48197.15±35.48對照組45103.22±27.76118.37±13.51618.45±81.66165.28±27.52t10.78312.66015.6874.761P0.0000.0000.0000.000

表2 血清INHB、IGF-1、VEGF、E2對PCOS的診斷效能

續表2 血清INHB、IGF-1、VEGF、E2對PCOS的診斷效能

3 討 論

PCOS以卵巢間質及卵泡囊血管增生引起的卵巢增大為主要特征，具體病因尚不明確，其病理機制較為復雜，有學者認為與下丘腦-垂體-卵巢軸功能失常、腎上腺功能紊亂、遺傳、代謝等因素有關[9-10]。由于PCOS患者排卵功能障礙，子宮內膜長期處于單純高雌激素刺激下，嚴重會導致機體子宮內膜增生，甚至會演變成子宮內膜癌，因此，對PCOS患者的病因進一步探討對臨床治療具有重要作用。

INHB分泌主要受促性腺激素的調控，促卵泡激素(FSH)能促進卵巢顆粒細胞分泌INHB，INHB通過反饋作用、抑制垂體前葉FSH的合成和釋放、抑制促性腺激素釋放激素對自身受體的上調[11]。有研究發現，正常婦女INHB分泌存在一定節律性，每60～70 min出現1次高峰，呈脈沖式分泌，但PCOS患者卵巢的脈沖式分泌消失，推測PCOS的發生與這種脈沖失常有關。INHB異常所致的卵泡膜細胞和顆粒細胞功能的失常直接導致卵母細胞成熟障礙，小卵泡發育至優勢卵泡的過程受阻，可能與PCOS的發生有關[12]。本研究結果顯示，PCOS患者的血清INHB水平高于健康人群INHB能刺激雄性激素合成關鍵酶P450c17的表達量及活性增強，增強卵泡細胞對促黃體生成素(LH)的反應性，促進雄激素的產生。IGF系統是一類多功能細胞增殖因子，在調節卵巢雄激素的生成中起重要作用。IGF-1促進LH誘導雄激素的合成和分泌，誘導活化羥化酶，增強卵泡膜細胞內的細胞色素作用，導致雄激素水平升高，引起排卵功能障礙[13-14]。IGF-1是參與卵巢完成正常生殖功能的因子之一，通過啟動原始卵泡，加強卵泡發育，促進間質細胞增生及類固醇的合成等參與卵巢功能的調節。本研究結果顯示，PCOS患者的血清IGF-1水平高于健康人群，IGF-1通過啟動原始卵泡，加強卵泡發育，促進間質細胞增生及類固醇的合成等。

VEGF屬于一種可高效促進血管生成的因子，通過酪氨酸激酶受體促進血管內皮細胞分裂，增加機體組織血管生成。有研究發現，VEGF存在于卵巢和子宮中，生殖器官是機體循環中VEGF主要的來源，增加機體毛細血管的通透性，引起血漿蛋白外滲，促進卵泡、黃體的血管生長，卵巢增大，最終在多PCOS患者血液中呈高表達[15]。本研究結果顯示，PCOS患者的血清VEGF表達量明顯高于健康人群，VEGF促進血管生成，為維持機體內環境穩定，機體內調節系統會產生大量的INHB。表明VEGF在卵巢內的高表達并釋放入血，可能是PCOS的發病機制之一。E2在卵泡早期促進INHB分泌，刺激初級卵泡和次級卵泡分泌INHB。血清E2是女性常見的性激素，可通過檢測其水平變化評估女性內分泌功能和內分泌失調相關的疾病[16]。本研究結果顯示，PCOS患者的血清E2表達量明顯高于健康人群。

4 結 論

血清INHB、IGF-1、VEGF、E2在PCOS患者中呈高表達，可作為診斷PCOS的重要指標。