血清腫瘤標志物聯合檢測對肺癌的診斷價值觀察

徐文平 劉繼斌

(1.南通衛生高等職業技術學校醫學檢驗教研室，江蘇 南通 226000；2.南通市腫瘤醫院腫瘤研究中心，江蘇 南通 226000)

肺癌是一種發病率及死亡率增長最快的惡性腫瘤，嚴重威脅人類的健康和生命安全。雖然低劑量螺旋CT可發現更小的小肺癌，但大部分肺癌患者早期和中期無明顯臨床癥狀，待癥狀明顯時已處于晚期或發生轉移，延誤最佳治療時機，對治療效果及預后造成嚴重影響[1]。因此早期診斷肺癌并采取有效治療措施，對改善患者預后尤為關鍵。血清腫瘤標志物檢測因其創傷小、取材方便、重復性好等特點，在肺癌臨床診斷中得到推廣使用[2]。但單項腫瘤標志物檢測具有較低的敏感性及特異性，無法較好的診斷和鑒別腫瘤，故臨床采用多項腫瘤標志物聯合檢測[3-4]。本文旨在探討血清腫瘤標志物聯合檢測對肺癌的診斷價值。現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 將2016年9月至2018年1月在南通市腫瘤醫院就診的疑似肺癌患者98例納入研究，心、肝、腎功能正常，并排除其他系統惡性腫瘤患者。98例疑似病例中男53例，女45例；年齡36～79歲，平均(59.52±10.53)歲。本研究已獲得我院倫理委員會審核通過，且入選者均簽署知情同意書。

1.2方法 采集所有研究對象空腹肘靜脈血4 mL，離心處理(3 000 r/min)10 min后取上層血清，保存于-20 ℃冰箱內，待測。采用羅氏Elecsys 2 010全自動電化學發光儀及配套試劑，經電化學發光法測定CYFRA21-1、CEA、NSE、CA125水平；采用雅培公司I2 000全自動化學發光免疫分析儀及配套試劑，經化學發光法測定SCC水平。每次檢測時均行室內質控且結果在控，所有操作均嚴格按照說明書進行。CYFRA21-1正常參考范圍為0～3.3 ng/mL，CEA正常參考范圍為0～5.0 ng/mL，NSE正常參考范圍為0～15.2 ng/Ml，CA125正常參考范圍為0～35.0 U/mL，SCC正常參考范圍為0～2.5 ng/mL。超過正常參考范圍上限則為陽性，聯合檢測中任意一項為陽性，則為陽性。

1.3評價指標 記錄所有受檢者CYFRA21-1、CEA、NSE、CA125、SCC水平，統計陽性、陰性情況，并計算準確性、敏感性、特異性、陽性預測值及陰性預測值。準確性=(a+d)/98，敏感性=a/(a+c)，特異性=d/(b+d)，陽性預測值=a/(a+b)，陰性預測值=d/(c+d)。其中a表示真陽性，d表示真陰性，c表示假陽性，b表示假陰性。

1.4統計學方法 采用統計學軟件SPSS20.0軟件處理數據，計數資料以百分數和例數表示，組間比較采用χ2檢驗；以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1診斷結果分析 經病理組織活檢，98例疑似病例中肺癌60例，其中腺癌26例，鱗癌23例，小細胞癌11例；肺良性疾病38例，其中胸腔積液9例，肺膿腫2例，肺結核7例，肺炎20例。聯合檢測準確性88.78%(87/98)，明顯高于CYFRA21-1、CEA、NSE、CA125、SCC單項檢測的68.37%(67/98)、66.33%(65/98)、63.27%(62/98)、62.24%(61/98)、64.29%(63/98)，差異有統計學意義(χ2=12.121、14.184、17.493、18.651、16.362，P均<0.05)。見表1。

表1 不同血清腫瘤標志物檢查肺癌結果分析

2.2血清腫瘤標志物聯合檢測肺癌的診斷價值對比 聯合檢測敏感性均高于CYFRA21-1、CEA、NSE、CA125、SCC單項檢測，差異有統計學意義(χ2=13.713、16.338、19.173、17.729、16.338，P均<0.05)；聯合檢測陰性預測值明顯高于CYFRA21-1、CEA、NSE、CA125、SCC單項檢測，差異有統計學意義(χ2=6.546、7.492、8.817、9.094、8.212，P均<0.05)；聯合檢測的特異性和陽性預測值與CYFRA21-1、CEA、NSE、CA125、SCC單項檢測比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 血清腫瘤標志物聯合檢測肺癌的診斷價值對比n(%)

注：與聯合檢測比較，*P<0.05。

3 討 論

肺癌是一種常見的惡性腫瘤，具有較強的隱匿性，且臨床表現缺乏特異性，大部分患者確診時已發生遠處轉移或處于局部晚期，預后較差，故早期診斷、治療該病尤為重要。血清腫瘤標志物是一種可對腫瘤存在和生長進行反映的物質，以蛋白質、多胺、激素、酶及癌基因產物等為主，多由腫瘤發生發展過程中由腫瘤細胞產生，或宿主對腫瘤反應性釋放到體液及血液中[5-6]。通過對腫瘤標志物的檢測有助于診斷腫瘤，對治療效果及預后進行評估，為治療方案提供指導。

CYFRA21-1是細胞角蛋白-19的片段，存在于單層和復層上皮腫瘤細胞的胞質中，在上皮組織來源的腫瘤組織中具有較高的水平，可用于診斷非小細胞肺癌，且診斷肺鱗癌具有較高的特異性[7]。CEA是一種最早用于診斷肺癌的標志物，主要存在于胎兒消化道上皮組織、胰臟和肝臟，正常情況下血清中含量較低，而對于胃腸道惡性腫瘤、乳腺癌、肺癌等患者其水平將顯著升高，且病理類型不同其敏感性亦不同[8-9]。NSE是存在于神經元和神經內分泌組織中的一種糖酵解酶，是診斷小細胞肺癌和神經母細胞瘤的標志物，且其水平的高低在評估小細胞癌的診斷、療效、預后及臨床分期方面效果較好。CA125是用于診斷上皮性卵巢癌和子宮內膜癌的一種糖類抗原，屬于廣譜腫瘤標志物，特別是在肺腺癌診斷中其水平將明顯升高[10]。SCC是診斷肺鱗癌的重要標志物，但其敏感性較低。本研究中，血清腫瘤標志物聯合檢測的準確性、敏感性及陰性預測值均明顯高于單項標志物檢測，而特異性及陽性預測值比較未見明顯差異，表明血清腫瘤標志在臨床診斷肺癌中具有較高的診斷價值，可提高診斷敏感性及準確性。分析其原因為不同腫瘤標志物對不同類型肺癌檢測具有不同的敏感性，單項檢測無法獲得理性的敏感性，而不同標志物聯合檢測可實現優勢互補，促進診斷的敏感性和準確性提高[11-12]。但本研究未對這些標志物在療效及預后判斷等方面進行研究，故還需延長隨訪時間進行深入研究。

綜上所述，血清CYFRA21-1、CEA等腫瘤標志物聯合檢測肺癌具有較高的診斷價值，有效提高診斷的敏感性和準確性，為治療方案的確定提供指導。