β受體阻滯劑治療高血壓性心臟病患者效果及對血清FGF-21、NF-proBNP和QTd的影響

陽慧，蘇雨江，鐘江華，馬添翼

高血壓性心臟病(HHD)為高血壓患者臨床常見并發癥之一，是由于血壓長期維持在較高水平而導致心臟后負荷過重，造成左心室順應性下降，左心室張力過大，進而引起冠狀動脈病變；臨床表現為左心室收縮壓、舒張壓過高，左心室后壁增厚等。近年來，隨著人們生活水平的提高，HHD的臨床發病率呈現出逐年上升的趨勢，對患者生活質量及身體健康造成嚴重的影響[1-2]。美托洛爾為一種選擇性的β腎上腺素受體阻斷藥，對體內β1受體進行選擇性阻斷，而對β2受體阻斷作用很弱，因而在原發性高血壓、心絞痛以及心肌梗死等的臨床治療上得到廣泛應用[3-4]。現將美托洛爾應用于HHD治療，觀察其臨床療效及對HHD患者血清FGF-21、NT-proBNP及QTd的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2016年8月—2017年7月中南大學湘雅醫學院附屬海口醫院心血管內科收治高血壓性心臟病患者200例為研究對象。采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，各100例。對照組：男58例，女42例，年齡45～77(62.67±5.37)歲；病程5～18(11.45±4.46)年；入院時出現頭暈44例，胸悶41例，雙下肢水腫67例；并發癥：高血壓腦病37例，腔隙性梗死28例，腦出血28例，心力衰竭39例；高血壓分級：Ⅰ～Ⅱ級57例，Ⅲ～Ⅳ級43例，既往高血壓病史67例，家族心臟病病史48例。觀察組：男59例，女41例，年齡44～76(62.23±5.44)歲；病程5～17(11.13±4.57)年；入院時出現頭暈46例，胸悶40例，雙下肢水腫64例；并發癥：高血壓腦病36例，腔隙性梗死30例，腦出血29例，心力衰竭35例；高血壓分級：Ⅰ～Ⅱ級59例，Ⅲ～Ⅳ級41例;既往高血壓病史64例，家族心臟病病史47例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具可比性。

1.2 選擇標準 (1)納入標準：患者經臨床診斷確診符合HHD診斷標準[5]，高血壓病史>5年，收縮壓≥140 mmHg，舒張壓≥90 mmHg，心臟超聲顯示室間隔及左心室后壁厚度≥12 mm，2周內未服用β受體阻滯劑，自愿接受研究治療。(2)排除標準：合并支氣管哮喘及慢性支氣管炎，繼發性高血壓，心功能 IV 級以上，心房有撲動、纖顫情況，24h心率≤45次/min，Ⅱ度、Ⅲ度房室傳導阻滯，心臟起搏器置入者。本研究通過我院倫理委員會批準，患者及家屬均知情并簽署書面同意書。

1.3 治療方法 對照組采取地高辛片+螺內酯片+依那普利片治療。地高辛片(上海上藥信誼制藥有限公司生產) 0.125～0.5 mg/次口服， 1次/d，7天達穩態血藥濃度后給予維持劑量0.125～0.5 mg/d；螺內酯片(海南海神制藥有限公司生產)20～40 mg/次口服，3次/d；馬來酸依那普利分散片(山東綠因制藥有限公司生產)起始劑量為10～20 mg/d口服，，維持劑量為20 mg/d。觀察組在對照組用藥的基礎上給予酒石酸美托洛爾片(阿斯利康制藥有限公司生產)，初始劑量6.25 mg/次空腹口服，2～3次/d，服用3 d后根據實際病情按照6.25 mg /d劑量進行增加至維持劑量(25～100 mg/d)。 2組患者療程均為12個月。6個月時隨訪1次，治療結束時隨訪1次。患者服藥期間定期進行心率、血壓、動態心電圖等常規監測，以確保用藥安全。

1.4 觀察指標與方法 (1)心功能：采用西門子ACUSON 700型超聲心電圖檢測患者治療前后左心室射血分數(LVEF)、左室收縮末徑(LVESD)、左室收縮末期容積(LVESV)及心排血量(CO)等心功能指標；心電圖檢查完成后進行QTd值測量，QTd值為最大QT期間值與最小QT期間值的差值。(3)血清成纖維細胞生長因子21(FGF-21)、N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)：治療前后取患者清晨空腹外周肘靜脈血3～5 ml，2 500 r/min離心10 min后，取上清液-20℃保存待用。采用酶聯免疫吸附法(ELISA)法測定FGF-21水平;采用硝酸還原酶法測定NT-proBNP水平; CS-6000型全自動生化分析儀由迪瑞醫療公司提供，試劑及試劑盒均由MSK.BIO公司提供，檢測步驟嚴格按照使用說明進行。

1.5 療效評價標準[6]顯效：治療后患者臨床癥狀恢復正常或明顯改善，心臟收縮壓降低>25 mmHg或舒張壓降低>8 mmHg；有效：治療后癥狀好轉，心臟收縮壓降低>8～25 mmHg或舒張壓降低>8 mmHg；無效：治療后癥狀及心功能等無改善或加重。以(顯效+有效)/總例數×100%計算總有效率。

2 結 果

2.1 臨床療效比較 觀察組總有效率為92.00%，高于對照組的79.00%(P<0.01)，見表1。

2.2 心功能變化比較 2組治療前LVEF、LVESD、LVESV、CO、QTd水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，2組LVEF、CO、QTd水平均升高，LVESD、LVESV均降低(P<0.05)；觀察組治療后LVEF、CO水平高于對照組，LVESD、LVESV、QTd水平低于對照組(P<0.05)，見表2。

2.3 FGF-21、NT-proBNP水平比較 治療前FGF-21、NT-proBNP水平2組比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，2組FGF-21、NT-proBNP水平均明顯降低(P<0.05)，觀察組低于對照組(P<0.05)，見表3。

2.4 不良反應 2組治療期間均未出現明顯不良反應(χ2=0.000,P=1.000)。

3 討 論

HHD是由于高血壓患者血壓長期控制不佳而引起的心臟結構發生病變，心功能出現異常，可逐步進展為心肌收縮功能減退，出現心律失常，最終導致心力衰竭等惡性事件的發生，其中，HHD最為明顯的病理生理改變是左室肥厚、收縮及舒張功能減退，患者臨床以氣急、呼吸困難，嚴重時甚至出現頸靜脈明顯充盈、腹痛、少尿、全身水腫等，對患者的日常生活質量及生命安全造成巨大的威脅[7-8]。目前，早期降壓是臨床治療HHD的首要任務，逆轉左室肥厚以及抗心力衰竭治療是該病的治療關鍵；此外，低鹽飲食、控制體質量、限酒禁酒等對患者的健康具有重要的意義。酒石酸美托洛爾為一種選擇性β腎上腺素受體阻斷劑，由于其缺乏內在擬交感活性，對β2受體作用較弱，因而可降低呼吸道阻力。研究顯示，酒石酸美托洛爾對改善肥厚心肌、提高II～III 級心功能患者運動耐受量及射血分數具有明顯的作用，該藥目前已被廣泛應用于高血壓、心肌病、冠心病以及心力衰竭等疾病的臨床治療中。其作用機制是通過降低患者外周血管阻力起到降壓的作用；此外，還可通過阻斷交感神經活性，減緩心率，改善心功能，從而起到降低心血管事件的風險[9-12]。結果顯示，觀察組患者經治療后心功能改善情況及臨床療效均優于對照組，說明酒石酸美托洛爾對HHD患者心功能改善及臨床療效是確切有效的。

FGF-21為成纖維細胞生長因子(FGF)家族中的一種能夠促進成纖維細胞生長的蛋白因子，主要由成骨細胞分泌產生，通過編碼cDNA上的氨基酸起到調節機體糖、脂質等代謝的作用[13]。研究顯示，高血壓、冠心病患者體內FGF-21水平出現明顯的升高現象[14]。Kim等[15]研究表明，FGF-21是冠心病的獨立危險因素之一，FGF-21在體內長期處于高表達水平后，可導致組織、器官功能紊亂，造成心功能異常減退等情況。NT-proBNP是由心臟分泌的一種由76個氨基酸殘基組成的多肽，NT-ProBNP具有舒張血管的作用，可促進機體排鈉排尿、以及舒張血管的作用于[16]。NT-proBNP與心房利鈉肽一樣，均為RAAS的天然拮抗劑，是機體抵抗高血壓以及心容量負荷過重的重要內分泌系統，當機體心功能出現障礙或異常時，NT-proBNP系統可被激活，導致其不斷釋放，進而造成血清NT-proBNP水平升高[17]。此外，NT-proBNP還同心房利鈉肽一起參與了機體血壓、血容量水平的調節，降低了體循環血管阻力及血漿容量，起到了維護心功能作用。因此，NT-proBNP在臨床心功能、心臟病預后的診斷及評估中具有廣泛的應用價值。QTd為12導聯體表心電圖中最長QT間期與最短QT間期的差值。研究顯示，長QT間期綜合征、左室肥厚、心動過速以及心律失常者QTd增加均，部分患者經抗心律失常治療后會QTd有所減少[18]。因此，臨床將QTd作為室性、心肌病以及心力衰竭伴心律失常、冠心病等的重要預測指標之一[19]。本結果顯示，觀察組治療后FGF-21、NT-proBNP、QTd水平均低于對照組，提示酒石酸美托洛爾可顯著降低HHD患者血清FGF-21、NT-proBNP、QTd水平，其通過調節患者機體內分泌水平從而促進心功能的恢復，改善預后。同相關研究結果一致[20-21]。

表2 2組治療前后心功能變化情況比較

表3 2組治療前后FGF-21、NT-proBNP水平比較

綜上所述，美托洛爾可顯著改善高血壓性心臟病患者心功能，降低FGF-21、NT-proBNP、QTd水平，臨床療效確切，且無明顯不良反應，可作為高血壓性心臟病的常用藥物治療。

利益沖突：無

作者貢獻聲明

陽慧：執筆，收集整理資料，分析資料，圖表設計；蘇雨江、鐘江華：修改總指導；馬添翼：整理資料，參考書籍查找