日前,頂尖學術期刊《科學》上刊登了一篇重磅論文。由哈佛大學科學家領銜的一支科研團隊發現,青花菜等十字花科植物中的一種天然分子可以抑制腫瘤生長。
癌癥的發病有很多種原因,其中很多病例的背后是基因突變。如果致癌基因發生突變,變得過于活躍,就會驅動癌癥的發生。同理,如果抑癌基因發生突變,失去功能,也一樣會促進癌癥的發展。在諸多抑癌基因中,PTEN是人類癌癥里最常發生突變的基因之一。一旦它的功能受到影響,就會損害人體的抑癌能力。
在小鼠模型和人類細胞中,科學家們做了一系列的試驗。通過免疫沉淀和質譜分析,他們發現一種叫做WWP1的E3泛素連接酶會與PTEN蛋白直接結合。而通過給PTEN蛋白添加泛素,WWP1能夠阻礙PTEN的雙聚化和膜定位,從而影響它的抑癌功能。而WWP1在包括前列腺癌、乳腺癌、以及肝癌等多種癌癥里都會出現過表達的現象。這也再次證實它在癌癥發病中扮演了重要的角色。通過分析WWP1的結構,并輔以模擬計算,科學家們發現一種叫做“吲哚-3-甲醇”(I3C)的天然化合物能有效抑制WWP1的功能,而I3C在青花菜等十字花科植物中非常普遍。于是,研究人員們選用了一種過量表達MYC的小鼠模型作為試驗對象——基因調控網絡的分析結果表明,過量表達MYC,就會在小鼠體內帶來大量WWP1,從而損害抑癌能力,誘發癌癥的發生。而在這些小鼠模型中,只需接受一個月的I3C治療,就能顯著縮小腫瘤的體積。生化實驗也表明,I3C可以抑制WWP1對PTEN的泛素化修飾,從而讓PTEN回到它應出現的部位,實行它應有的抑癌功能。這些結果也再次表明,在青花菜等十字花科植物中常見的I3C,能夠以研究人員們所預期的方式,恢復PTEN的抑癌功能。這一研究的意義,不在于“多吃青花菜”,而在于揭示了一條重要的信號通路,且提供了一個被證實的抗癌靶點。從而有望開發出更有效、更專一的WWP1抑制劑,帶來能真正抑制癌癥的藥物。(南湖新聞網)