頭穴埋線對阿爾茲海默病患者認知功能及血管修復因子、可溶性凋亡因子的影響*

夏昆鵬，李 全，尹洪娜，逄 靜，張 淼，李虹霖 ，齊慧敏

(1.黑龍江中醫藥大學附屬第二醫院,黑龍江 哈爾濱 150001; 2.黑龍江中醫藥大學,黑龍江 哈爾濱 150040)

阿爾茲海默病(Alzheimer’s disease，AD)是一種好發于老年人的神經退行性疾病，臨床常以進行性學習記憶障礙、認知功能減退為主要癥狀[1]。其病理改變為神經原纖維纏結、神經元丟失、老年斑的形成[2]。研究表明AD患病率呈逐年上升趨勢[3]。其發病率逐漸增高，已經嚴重影響了老年人的身心健康。如何尋求有效安全的治療方法，已經成為當今醫療領域研究的難點。本研究旨在通過觀察頭穴埋線療法治療阿爾茲海默病前后血管修復因子及可溶性凋亡分子的變化，探討臨床療效。

1 臨床資料

1.1 一般資料

收集黑龍江中醫藥大學附屬二院住院及門診80例患者。按隨機數字表分為治療組、對照組，每組各40例。各組一般資料比較，性別、年齡、病程均無統計學差異(P>0.05),具有可比性。見表1。

表1 各組一般資料比較

1.2 納入標準

①符合阿爾茲海默病診斷標準[4];②簽署知情同意書;③年齡≥50歲，≤80歲，男女均可;④MMSE評分在10～24分。

1.3 排除標準

①不能簽署知情同意書者;②年齡不符者;③不符合AD的診斷標準者;④嚴重器質性疾病、精神障礙者。

2 治療方法

2.1 治療組

采用頭穴埋線療法結合安理申治療。取PGLA線[上海浦東金環醫療用品股份有限公司，滬食藥監械(準)2013第2650183號，3號線]及埋線針具(揚州智象醫療用品有限公司，蘇食藥監械生產許2001-0482號，7號針)。操作：取百會、四神聰穴，局部用安爾碘消毒以穴位為中心的直徑4～5 cm范圍的皮膚，醫生帶無菌手套，持無菌鑷子將1 cm長的可吸收性醫用PGLA線從埋線針針尖處將線體對折。醫生左手拇食指繃緊進針部位皮膚，右手持針，快速穿入皮膚，直刺入1.5 cm，當出現針感后旋轉針體，將PGLA線埋植于穴位皮下組織或肌層內，退針后，按壓針孔約1 min，針孔處敷蓋創可貼，囑患者埋線后6～8 h內局部禁濕水，以清淡飲食為主，忌煙酒、海鮮及辛辣刺激性食物。7天為1個療程，共治療12個療程。配合口服安里申(鹽酸多奈哌齊片)治療，5 mg/次，1次/天，可根據患者情況將劑量增至10 mg/次；共治療12周。

2.2 對照組

僅采用安理申(鹽酸多奈哌齊片)治療，5 mg/次，1次/天，可根據患者情況將劑量增至10 mg/次；共治療12周。

3 療效觀察

3.1 評定標準

簡易智能狀態量表[5](Mini-mantal state examination,MMSE):采用MMSE量表對患者定向力、記憶力、回憶和語言等功能進行檢測，27～30分為正常，分數越低表示認知受損越嚴重。

治療后取兩組空腹、外周靜脈血2 mL，枸櫞酸鈉抗凝后室溫靜置，于4℃低速離心(2 500轉/min，10 min)并取上清液，具體檢測指標如下：①血管損傷修復因子：采用ELISA法測定血管修復因子含量，具體包括血紅素氧化酶-1(HO-1)、血管生成素Ⅰ(AngⅠ)、血管內皮生長因子(VEGF)、基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)。②可溶性凋亡分子：采用ELISA法測定可溶性凋亡相關因子(sFas)、可溶性凋亡相關因子配體(sFasL)含量。

3.2 統計學處理

3.3 治療結果

3.3.1 兩組患者MMSE評分比較 治療前兩組患者MMES評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療結束后兩組MMSE評分顯著高于治療前，治療組MMSE評分高于對照組，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 簡易精神狀態檢查量表(MMSE)評分比較

注：與治療前比較，△P<0.05;與對照組比較，#P<0.05。

3.3.2 兩組血管修復因子含量比較 治療后，血清中HO-1、AngI含量高于治療前，與對照組相比較，顯著高于對照組(P<0.05)；血清中MMP-9、VEGF含量低于治療前，與對照組比較，顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后血管修復因子含量比較

注：與治療前比較，△P<0.05;與對照組比較，#P<0.05。

3.3.3 兩組可溶性凋亡分子含量比較 治療結束后，兩組血清sFas、sFasL含量均有所下降(P<0.05)，且治療組含量顯著低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組可溶性凋亡分子含量比較

注：與治療前比較;△P<0.05，與對照組比較，#P<0.05。

4 討論

本研究采用頭穴埋線為治療手段，是通過針刺的手法將可吸收線體埋入穴位內，在一定時間內可以增強和延長針刺效應的一種治療方法。《靈樞·終始》：“久病者邪氣入深，刺此病者，深內而久留之”?，F代研究認為,埋線是一種復合性治療手段，可以通過各種手法起到短時間強效、長時間弱效的持續刺激，起到扶正祛邪的作用[6]。實驗研究顯示,穴位埋線可以調節細胞因子及炎癥介質反應，在線體逐漸吸收的過程中調節機體的內環境，改善腦內血液循環，調節細胞凋亡的作用[7]。與普通針刺比較，穴位埋線具有省時方便、價格低廉、操作簡單、創傷及副作用小并且治療間隔時間長等優勢[8]。

隨著年齡的增長，腦內退行性改變的進展，可增加血管因子反應。AngI作為血管新生的主要蛋白，參與血管內皮細胞的完善，促進血管重構[9]。VEGF是血管再生的主要因子，通過和特定受體結合，增加血管通透性，促進血管的生長[10]。HO-1是血紅素代謝酶的關鍵，是MMP-9的負調節酶[11]。本研究顯示,治療后兩組血清中HO-1、AngI、VEGF含量高于治療前，與對照組相比較顯著高于對照組；血清中MMP-9含量低于治療前，與對照組比較顯著低于對照組。結果說明頭穴埋線可以促進修復性血管內皮細胞因子的表達，增加側支循環的建立，改善血管通透性，拮抗細胞凋亡，保護神經元，改善大腦認知功能。Fas/FasL系統是細胞凋亡調控的重要環節,Fas作為一種跨膜蛋白與FasL結合可以啟動凋亡信號的傳導，其表達水平可以準確反映患者細胞凋亡狀態。本研究發現，治療后兩組血清sFas、sFasL含量均降低，治療組降低更為顯著，可以宏觀的說明頭穴埋線可以抑制AD患者神經細胞的凋亡。而MMSE量表是評價認知功能的常用量表，包括定向、計算、注意力等方面[12]，本研究結果顯示,治療結束后兩組MMSE評分顯著高于治療前，治療組MMSE評分高于對照組，說明頭穴埋線可以改善AD患者的學習記憶能力。

綜上所述，頭穴埋線可以促進血管內皮因子的表達，抑制細胞凋亡的發展，改善阿爾茲海默病患者的認知功能，值得在臨床中推廣應用。