二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮對多囊卵巢綜合征不孕癥患者體內(nèi)激素水平及兩藥對促排卵后患者妊娠率的影響

王蕾，林莉

廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心，福建廈門 361003

多囊卵巢綜合征屬于常見的內(nèi)分泌及代謝異常造成的疾病，多發(fā)于生育年齡的婦女。隨著疾病不斷進(jìn)展，部分患者可能伴有不孕癥，主要是因?yàn)榛颊吲怕压δ墚惓＃蛊涫茉新式档停⒃黾恿鳟a(chǎn)率，因此多囊卵巢綜合癥不孕癥成為危害女性的主要疾病[1-3]。該文便利選取2017年7月—2018年5月該院收治的100例患者為研究對象，對此展開研究，探討炔雌醇環(huán)丙孕酮+二甲雙胍應(yīng)用于多囊卵巢綜合征不孕癥中的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

便利選擇該院納入的100例多囊卵巢綜合征不孕癥患者為研究對象，隨機(jī)分為研究組與對照組，各50例。該研究經(jīng)過倫理委員會批準(zhǔn)同意。研究組年齡22～37 歲，平均年齡（30.4±1.2）歲，不孕時(shí)間 2～6 年，平均不孕時(shí)間（4.1±0.5）年；對照組年齡 22～38 歲，平均年齡（31.0±1.3）歲，不孕時(shí)間 2～7 年，平均不孕時(shí)間（4.3±0.7）年。兩組基本資料對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：①按2003年鹿特丹診斷標(biāo)準(zhǔn)多囊卵巢綜合癥。患者依從性較好者，能夠配合研究。②均獲得患者及家屬同意并簽署知情同意書。③資料齊全，依從性較好者，能夠配合研究。④均屬于已婚女性。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重的全身性疾病者。②合并精神類疾病、文盲或者溝通障礙者。③研究中采取藥物過敏者。④合并惡性腫瘤或者高泌乳素血癥者。

1.2 方法

研究組：采取炔雌醇環(huán)丙孕酮（達(dá)英-35），月經(jīng)期間第5日開始口服，1片/次，1次/d；采取二甲雙胍（格華止，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字 H20080697），0.5g/次，3 次/d，月經(jīng)期間第5日開始口服。對照組：采取炔雌醇環(huán)丙孕酮（國藥準(zhǔn)字 H20065479，21片/盒），月經(jīng)期間第 5日開始口服，1片/次，1次/d。共連續(xù)用藥3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

分別于治療前、治療后3個(gè)月記錄患者的卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、LH/FSH、胰島素及睪酮水平，均按照電化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行檢測。①療效判定標(biāo)準(zhǔn)[5]：顯效：治療后3個(gè)月患者月經(jīng)、排卵情況恢復(fù)，經(jīng)檢查顯示卵巢體積明顯縮小；有效：治療后3個(gè)月患者月經(jīng)、排卵情況好轉(zhuǎn)，經(jīng)檢查顯示卵巢體積略縮小；無效：治療后3個(gè)月患者月經(jīng)、排卵情況及卵巢大小無變化，甚至加重。②排卵判定標(biāo)準(zhǔn)[6]：經(jīng)陰道超聲卵泡監(jiān)測，當(dāng)卵泡平均直徑＞18 mm，給予患者采取人絨毛膜促性腺激素（HCG）（8 000 U）進(jìn)行肌肉注射，36 h后陰道超聲觀察排卵情況，若持續(xù)10 d體溫超過36.8℃，可利用B超檢查，發(fā)現(xiàn)優(yōu)勢卵泡消失且形態(tài)發(fā)生變化，卵泡產(chǎn)生不規(guī)則回聲提示排卵。③妊娠判定標(biāo)準(zhǔn)[7]：排卵后12～14 d通過尿妊娠檢查，結(jié)果顯示陽性為妊娠；通過B超檢查提示宮內(nèi)孕囊中存在原始心管搏動判定為臨床妊娠。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié)果

2.1 治療結(jié)果

研究組總有效率92.00%，明顯高于對照組總有效率80.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 比較兩組臨床治療效果[n(%)]

2.2 體內(nèi)激素水平變化

治療前兩組的FSH、LH、LH/FSH、胰島素及睪酮水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后研究組各指標(biāo)水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 比較兩組體內(nèi)激素水平變化（）

表2 比較兩組體內(nèi)激素水平變化（）

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2.3 妊娠率

研究組排卵率92.00%、妊娠率52.00%均高于對照組 78.00%、38.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但流產(chǎn)率6.00%低于對照組20.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 3。

表3 比較兩組妊娠率[n(%)]

3 討論

近幾年，我國多囊卵巢綜合征不孕癥的發(fā)生率逐年升高，目前臨床上關(guān)于疾病的發(fā)生機(jī)制尚無明確定論，可能與遺傳、環(huán)境、下丘腦-垂體軸能力異常有關(guān)，臨床癥狀表現(xiàn)為長期無排卵、高雄激素等，嚴(yán)重影響患者身心健康，降低生活質(zhì)量[8]。臨床治療方式以調(diào)節(jié)內(nèi)分泌、改善機(jī)體激素水平為主，從而促進(jìn)排卵，改善妊娠結(jié)局。

臨床既往多采取炔雌醇環(huán)丙孕酮進(jìn)行治療，其屬于復(fù)方制劑，主要由醋酸環(huán)丙孕酮、炔雌醇構(gòu)成，其中醋酸環(huán)丙孕酮屬于雄激素在受體水平上的拮抗劑，可抑制靶細(xì)胞中雄激素產(chǎn)生，還具有避免促性腺激素產(chǎn)生的作用，從而改善雄激素水平；而炔雌醇可進(jìn)一步增強(qiáng)抑制促性腺激素分泌的效果，另外還可促進(jìn)血漿中性激素與球蛋白的合成。患者經(jīng)過治療后雖然能夠緩解病情，但效果并欠佳，長期使用可能產(chǎn)生較多不良反應(yīng)，對患者傷害較大，不利于病情恢復(fù)。隨著臨床對醫(yī)藥的深入研究，認(rèn)為在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采取二甲雙胍效果更好，可有效改善妊娠結(jié)局，促進(jìn)病情快速穩(wěn)定，保障患者身心健康[9]。該文對此展開研究，結(jié)果顯示治療后研究組各指標(biāo)水平低于對照組（P＜0.05），且研究組排卵率、妊娠率高于對照組，但流產(chǎn)率低于對照組，同時(shí)，研究組總有效率92.00%高于對照組80.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），與李艷茹學(xué)者[8]在相關(guān)研究中得出，二甲雙胍與炔雌醇環(huán)丙孕酮治療多囊卵巢綜合證不孕癥患者的臨床有效率為94.63%，優(yōu)于單一用藥86.22%，與該文的研究結(jié)果相一致，說明研究組可提高治療效果，促進(jìn)體內(nèi)激素水平恢復(fù)正常，提高妊娠率，為預(yù)后提供保障。改善妊娠結(jié)局。

綜上所述，炔雌醇環(huán)丙孕酮+二甲雙胍應(yīng)用于多囊卵巢綜合癥不孕癥中具有重要意義，緩解相關(guān)癥狀，促進(jìn)月經(jīng)、排卵恢復(fù)，提高妊娠率，防止流產(chǎn)。