探討ΧΟ-2在卵巢上皮性癌中的表達及臨床意義

于紹卉，王渠源，張紅，王艷萍

長春中醫藥大學附屬醫院婦科，吉林長春 130021

環氧化酶（COX）是雙功能酶之一，又稱為前列腺素內氧化酶還原酶，具有過氧化氫酶及環氧化酶的雙重活性，是前列腺素轉化過程中的關鍵酶之一[1]。COX-2是目前發現的環氧化酶的一種同工酶，為誘導型酶，在多種因子（如物理、化學及生物因子）激活磷脂酶A2水解細胞膜磷脂，進而生成花生四烯酸后經COX-2催化生成前列腺素，而前列腺素參與維持機體組織的各種生理和病理功能。醫學研究表明[2-3]，COX-2的表達存在于多種惡性腫瘤組中，為了探討COX-2在卵巢上皮性癌中的表達及臨床意義，該文方便選取2016年8月—2018年4月在該院檢查及治療的59例卵巢上皮性癌、22例卵巢良性上皮性腫瘤及9例正常卵巢組織的患者患者為研究對象，取得較好的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取在該院檢查及治療的59例卵巢上皮性癌為研究對象，患者年齡在25～79歲，平均年齡（50.12±0.23）歲，同時選取22例卵巢良性上皮性腫瘤及9例正常卵巢組織的患者患者為對照組研究對象。此次臨床研究報倫理委員會批準，所有患者同意配合參加此次臨床研究，患者及其家屬簽署知情同意書。兩組一般資料具有可比性。

1.2 材料及方法

選用已知得有COX-2蛋白表達的切片為陽性對照，所有研究對象均采用二步法進行免疫組化染色，即用型COX-2兔抗人單克隆抗體、即用型快速免疫組化MaxVisionTM試劑盒均來自上海研生生化試劑有限公司，石蠟切片4 μm，用二甲苯對切片進行脫蠟處理，脫水采用梯度酒精處理，高溫修復抗原，經過PBS緩沖溶液沖洗后放于濕盒后，分別滴加一抗COX-2，陰性對照組則滴加PBS，37℃孵育1 h后進行PBS沖洗，滴加MaxVisionTM試劑，37℃孵育15 min后用PBS沖洗，再用DAB染色4 min，自來水沖洗后用蘇木素復染，最后再用自來水沖洗返藍。梯度酒精沖洗至透明，封片。

1.3 結果判定

漿液或者核周圍出現棕色顆粒為陽性表達依據，綜合染色強度及分布范圍用半定量處理，染色強度評分為：陰性0分；染色較弱，但又強于陰性對照的為1分；染色清晰的為2分；染色強的為3分。分布范圍評分：陽性細胞數為0的記為0分；＜30%的為1分，30%～60%的為3分；染色強度評分及分布范圍評分相加：0～1分判定為陰性，2分以上則判定為陽性，其中2分為+，3～4分為++，5～6分為+++，大于3分的認定為過度表達[4-7]。

1.4 統計方法

采用SPSS 19.5統計學軟件對研究數據進行處理，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

COX-2蛋白陽性染色在卵巢癌細胞及良性腫瘤上皮細胞的胞漿中可見，核周圍也可見染色，但是間質細胞中尚未見表達。正常組織中未見COX-2蛋白的表達。COX-2蛋白在卵巢癌及良性上皮性腫瘤中的陽性表達率分別為61.01%和27.27%，卵巢上皮癌中陽性率明顯高于良性上皮性腫瘤及正常組織，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 1、表 2。

表1 COX-2蛋白陽性表達率比較

表2 COX-2蛋白在卵巢癌及良性腫瘤中的陽性表達率[n（%）]

3 討論

環氧化酶（COX）是雙功能酶之一，又稱為前列腺素內氧化酶還原酶，具有過氧化氫酶及環氧化酶的雙重活性，是前列腺素轉化過程中的關鍵酶之一。COX-2是目前發現的環氧化酶的一種同工酶，為誘導型酶，在多種因子（如物理、化學及生物因子）激活磷脂酶A2水解細胞膜磷脂，進而生成花生四烯酸后經COX-2催化生成前列腺素，而前列腺素參與維持機體組織的各種生理和病理功能。

醫學研究表明，COX-2的表達存在于多種疾病中，其中2型糖尿病的發生發展與炎癥細胞因子、氧化應激等有密切關系。同時在病理和生化指標中均顯示COX-2導致患者腎損害。此外，另有研究表明，COX-2的表達與惡性腫瘤的發生發展同樣有密切關系。

卵巢惡性腫瘤是常見的女性生殖器官的惡性腫瘤之一，發病率較高，雖然發病率低于于子宮頸癌和子宮體癌，但死亡率卻占婦科其他腫瘤的首位，嚴重威脅廣大婦女的生命。由于卵巢的胚胎發育及組織解剖比較復雜，并且卵巢癌的早期癥狀也不典型，因此卵巢腫瘤的組織類型及良惡性診斷相當困難。該文研究正常組織中未見COX-2蛋白的表達。COX-2蛋白在卵巢癌及良性上皮性腫瘤中的陽性表達率分別為61.01%和27.27%，卵巢上皮癌中陽性率明顯高于良性上皮性腫瘤及正常組織，差異有統計學意義（P＜0.05），表明與梁家彬[8]COX-2蛋白在卵巢癌及良性上皮性腫瘤中的陽性表達率分別為60.62%和26.98%結果一致。

綜上所述，COX-2的表達和卵巢上皮性癌的發生有密切的關系，根據COX-2的陽性表達情況可以初步診斷患者的卵巢疾病情況，值得在臨床上診斷卵巢疾病的應用推廣。諸多研究都均已證實，COX-2作為重要的炎癥介質與糖尿病、腎小球硬化癥及許多癌癥的發生發展具有密切的關系，因此，尋找有效的阻斷COX-2信號轉導途徑的干擾技術和新型COX-2抑制劑是醫學界今后研究的方向。