實驗室確診B型流行性腦脊髓膜炎監測分析1例

郝培宏 張復臣 馬翠榮

274600鄄城縣疾病預防控制中心，山東鄄城1

274010菏澤市疾病預防控制中心，山東菏澤2

274000菏澤市第二人民醫院，山東菏澤3

流行性腦脊髓膜炎(流腦)是嚴重危害兒童健康的急性呼吸道傳染病，人群普遍易感，尤其以嬰兒多見。作為歷史上流腦高發地區的菏澤市，大量兒童發病和死亡的現象曾在這里出現。擴大免疫規劃實施以來，本市對國家及山東省有關流腦預防控制的文件精神進行了認真落實，采取了一系列措施，使發病率大幅度下降，但仍面臨發病的威脅與挑戰，流腦預防控制任重道遠，仍具長期性、艱巨性、復雜性。現對本市實驗室確診的B型流腦病例1例的監測作一分析研究，探討流腦的診斷標準及防控策略，為流腦的監測、防控提供依據。

資料與方法

資料來源于山東省菏澤市的流腦網絡報告系統，收集臨床診斷、個案調查表、省流腦實驗室檢測結果等相關資料。

方法：流腦網絡報告系統快速報告，縣級及以上免疫規劃人員流調、采樣、送檢。省、市臨床專家進行臨床診斷。采用ELISA方法，應用MD.EMAX酶標儀和流腦IgG試劑盒檢測IgG。使用羅氏實時定量PCR儀和羅氏實時熒光PCR試劑盒進行流腦菌基因序列檢測。由山東省疾病預防控制中心流腦實驗室檢測。

結 果

病例基本概況：患者，男，2014年1月27日生，散居兒童。智力、體格發育正常。患兒無傳染病史，無手術、外傷、輸血史。

病例發病和診治情況：患者2017年2月3日開始發熱，最高體溫39℃，有惡心、嘔吐、煩躁不安等癥狀。于2017年2月8日到山東大學齊魯兒童醫院就診，以“流腦待查”收住院。入院后查體：煩躁不安、精神稍差、輕度頸項強直、無意識障礙、無驚厥、無前囟隆起、呼吸平穩、無瘀點(斑)、無角弓反射，布氏征(+)、克氏征(-)。2017年2月9日血常規：WBC 16×1012/L，NET 82.50%。2017年2月10日腦脊液常規：外觀渾濁，白細胞980 U/L，蛋白0.86 g/L，葡萄糖0.20 mmol/L，氯化物110 mmol/L。經抗生素抗菌、消炎、對癥治療等綜合治療恢復正常出院。出院診斷：流腦(普通型)。

病例流腦疫苗接種史：無流腦疫苗接種史。

病例流行病學調查、標本采集及檢驗結果：2017年2月8日到山東大學某兒童醫院就診時，該醫院及時進行了報告。相關疾控中心及時進行了調查。于2017年2月9日采集了急性期血清，2017年2月10日采集了急性期腦脊液，并及時送山東省疾病預防控制中心檢測。山東省疾病預防控制中心及時開展了檢測，作出檢驗報告，急性期血清流腦IgG陽性，IgG滴度明顯低于保護水平；急性期血清、腦脊液流腦PCR檢測結果是B型流腦基因序列；由于急性期血清、腦脊液保存溫度不符合要求，未開展流腦菌培養；未采集到恢復期血清，未開展恢復期血清流腦IgG檢測。

疫點處理情況：對患者醫院進行了隔離治療，對病房進行了環境和物品的消毒。對患者的家庭物品和環境同樣進行消毒，對病例所在地開展流腦防控知識宣教。

討 論

本例實驗室確診B型流腦發生原因：我國一直以A群為主要的流行菌株，B、C、Y、W135群有散發病例報告，由于A群流腦疫苗的廣泛使用，其發病率大幅度下降。近年來由B群、C群等Nm致病菌檢出增多的趨勢，并出現由C群所致的流行。隨著交通事業的快速發展，人口流動的范圍、速度、頻次增加，病菌輸入與傳播的機會增加，會導致各地流腦菌株構成變化的加快，因此B、C、Y、W135群Nm致病菌增多是將來的必然趨勢[1]。本例流腦是我市第一例由實驗室確診的B型流腦病例，也表明B群Nm致病菌有增多的趨勢。因此應引起高度關注。

不斷改進流腦實驗室檢測，提高流腦診斷水平與監測質量：由于流腦臨床癥狀不典型，流腦與其他化膿性腦膜炎鑒別診斷有較大的難度，部分醫師特別是基層醫師對流腦的診斷水平不高，易導致誤診和漏診[2，3]。有關文獻表明，當前流腦的發病率被過低地估計，報告病例數僅僅是一部分。流腦特異性抗體檢測、流腦菌培養、PCR檢測是鑒別的可靠方法[4]。近年來，山東省疾病預防控制中心等開展了流腦IgG檢測、流腦菌培養、PCR檢測，診斷的靈敏度與特異度有了改進，減少了漏診、漏報。恢復期血清IgG比急性期血清呈4倍增長，是實驗室確診流腦的經典方法，但由于在實際診治過程中很難采到恢復期血清，本病例也未采到恢復期血清，因此在現實診治過程中應用很局限，可行性不大，但仍應鼓勵推廣應用，對于確診流腦仍有重要現實意義。建議除采集急性期早期血清外還要采集急性期晚期血清，然后進行IgG檢測，如果IgG明顯成倍上升，可認為支持流腦的診斷，如果IgG無明顯上升，可認為不支持流腦的診斷。對于只采到急性期血清未采到恢復期血清的病例建議也開展IgG檢測，對流腦的診斷有一定的現實意義。如果病例明確無流腦疫苗接種史，急性期血清IgG陽性，但濃度明顯低于保護水平，可認為支持流腦的診斷；如同時急性期腦脊液、血液、瘀點(斑)組織液流腦菌PCR陽性可實驗室確診流腦，本病例符合此類情況。由于流腦菌培養分離對標本采集、培養的技術要求比較高，導致流腦菌培養分離成功率較低，本病例流腦菌培養分離就未成功。要確保標本質量與實驗室質量，要加強流腦菌培養分離，提高流腦菌培養分離成功率，要加強PCR檢測，提高PCR檢測成功率，不斷改進診斷與監測的質量[5]。IgG檢測、流腦菌培養、PCR檢測幾種檢測方法各有優缺點，具有互補性，均應鼓勵同時推廣應用，以便相互補充、相互印證，以便提高診斷與監測的靈敏度和特異度[6]。在實驗室診斷時，應充分考慮到影響IgG檢測成功率、流腦菌培養分離成功率、PCR檢測成功率的各種因素，要結合實驗室檢測、臨床診斷、流行病學等情況綜合診斷才比較科學，因此現行流腦的診斷標準仍需改進。

改進流腦常規免疫質量，使免疫屏障得以全面牢固地建立：應加強流腦疫苗常規免疫，不斷使流腦常規免疫質量獲得改進。堅持每個月開展查漏補種，不斷提高及時接種率與全程接種率，建立起全面牢固的免疫屏障。

完善流腦疫苗的免疫策略：目前我國流腦疫苗的免疫程序主要針對A群、C群流腦，對于A群、C群流腦控制起到了良好的保護效果。針對B、C、Y、W135群Nm致病菌增多的趨勢，應不斷地增加含B、Y、W135型的流腦疫苗，目前我國各地正在不斷地引進含B、Y、W135型的流腦疫苗，但目前其接種率比較低，希望隨著經濟條件的改善不斷地提高其接種率，以預防B、Y、W135型流腦發病。如何完善我國流腦疫苗的免疫程序，需更深入細致地對流腦的疾病負擔及疫苗保護力進行研究[7，8]。

加強疫點處理，防止疫情蔓延：對病例，醫院應進行隔離治療，謹慎處理病房物品，進行環境和物品的消毒，預防醫源性感染。同時應消毒病家物品和環境，為防止疫情擴散，應對病例所在地開展流腦防控知識宣教。

加強流動人口的免疫、監測與管理，防止疫情傳播：人口流動的速度、范圍、頻次快速增加，病菌輸入與傳播的概率增加，使防控面臨新挑戰[9]。因此在流動人口的免疫、監測與管理方面應加強，防止疫情傳播。

全面綜合防控，實施重點突破的策略：應進一步加強領導，全面加強流腦防控，實施重點突破，確保各項措施的落實，使流腦疫苗的全程接種率與及時接種率獲得不斷提高，對漏種兒童等特殊人群的免疫、監測與管理應特別加強，努力消除免疫空白，以便有效地防控流腦發病。