和暢膏治療陰虛陽亢型原發性高血壓46例及對動脈硬化指標影響

王雪萍 ，翁錦龍 ，趙 利 ，廖振國 ，張松峰

（1.福建中醫藥大學，福建 福州 350122；2.福建中醫藥大學附屬人民醫院，福建 福州 350004）

原發性高血壓（essential hypertension，EH）是以體循環動脈血壓升高為特征，出現血管功能調節失衡和血管重構的臨床綜合征，是引發心腦血管意外的重要因素。動脈粥樣硬化是導致心血管疾病的病理基礎，而高血壓與動脈粥樣硬化的發生發展息息相關。高血壓所伴隨的脂質代謝異常、血管內皮結構和功能異常，會引發全身動脈的一系列病理變化，對啟動和促進動脈粥樣硬化的發生和發展起關鍵作用。有研究表明：陰虛陽亢證是我國高血壓的主要證型［1］。和暢膏已在我院臨床運用多年，本研究在常規西醫治療的基礎上，加用和暢膏治療陰虛陽亢型高血壓46例，取得了良好的療效，現報告如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標準

1.1.1 西醫診斷標準 參照《中國高血壓防治指南2010》［2］關于原發性高血壓的診斷及分級標準。

1.1.2 中醫辨證標準 參照2002年版《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》［3］74辨為陰虛陽亢證，主癥：眩暈、頭痛、腰酸、膝軟、五心煩熱；次癥：耳鳴、健忘、心悸、失眠；舌脈：舌紅少苔、脈弦細而數。符合主癥3項或3項以上，或符合主癥2項并同時具備次癥2項或者2項以上，參考舌脈即可診斷。

1.2 納入標準 ① 符合以上中醫辨證標準和西醫1、2級高血壓診斷標準；② 血壓控制穩定，年齡40～80歲；③ 未經治療或治療后經2周洗脫期符合上述診斷標準；④知情同意并簽署知情同意書。

1.3 排除標準 ① 3級高血壓、白大衣高血壓、繼發性高血壓或頑固性高血壓；② 合并心、肝、腎功能異常或感染者；③ 合并有嚴重的心、腦、腎、血液或內分泌系統等疾病；④過敏體質或對多種藥物過敏者；⑤ 精神病患者、妊娠期及哺乳期婦女；⑥心律失常、甲狀腺功能亢進癥及其他原因導致心率≥100 次／min，BMI值＞30者。

1.4 一般資料 選取2017年1月—2017年10月在福建中醫藥大學附屬人民醫院心血管二科門診及住院的陰虛陽亢型原發性高血壓患者92例，按照數字表法隨機分為對照組和試驗組各46例，其中對照組脫落2例。2組一般資料比較，無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表 1。

表1 2組一般資料比較（）

表1 2組一般資料比較（）

組別試驗組對照組n 46 44男25 21女21 23年齡／歲60.61±10.12 60.16±9.10病程／a 10.53±5.21 9.32±4.11 BMI／（kg／m2）24.10±2.48 23.87±2.51 SBP／mmHg 162.15±7.53 162.68±7.26 DBP／mmHg 98.65±6.20 97.18±5.44

2 方 法

2.1 治療方法

2.1.1 對照組 選用氯沙坦鉀片（重慶科瑞制藥有限公司）口服，50 mg／次，1 次 ／d；血壓未達標者加量至100 mg／次，1次／d；仍未達標者加用苯磺酸氨氯地平（輝瑞制藥有限公司）口服，5 mg／次，1次／d；仍未達標者加用氫氯噻嗪（天津力生制藥股份有限公司）口服，12.5 mg／次，1 次 ／d。 療程 12 周。

2.1.2 試驗組 在對照組治療基礎上予我院院內制劑和暢膏（400g／瓶）口服，組成：熟地黃、山茱萸、女貞子、墨旱蓮、龜板、煅龍骨、杜仲、菊花、懷牛膝、枸杞子。14 g／次，2次／d，早晚空腹。療程12周。

2.2 檢測指標 于治療前后采用VS-1500A動脈硬化檢測儀（北京福田電子醫療儀器有限公司）測量踝臂指數（ABI）、臂踝脈搏波傳導速度（baPWV）、頸股脈搏波傳導速度（cfPWV）水平；采用探頭頻率為9～12MHz的iE-33血管彩超儀（美國Philips公司）測量頸動脈內膜中層厚度（IMT）、阻力指數（RI）；采用終點法通過C16000生化儀（美國Abbott制藥有限公司）檢測血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。

2.3 療效判定標準 參照2002年版《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》［3］77制定。① 血壓療效判定標準：顯效，舒張壓下降10 mmHg以上，并達到正常范圍；舒張壓雖未降至正常但已降至20 mmHg或以上。有效，舒張壓下降不及10 mmHg，但已達到正常范圍；舒張壓較治療前下降10～19 mmHg但未達到正常范圍；收縮壓較治療前下降30 mmHg以上；需具備其中1項。無效，未達到以上標準者。②中醫證候療效判定標準：顯效，中醫臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%；有效，中醫臨床癥狀、體征均有好轉，證候積分減少≥30%；無效，中醫臨床癥狀、體征無明顯改善，甚或加重，證候積分減少＜30%。中醫證候包括主癥、次癥，根據癥狀的輕重程度分為無、輕、中、重4級，主癥分別計0、2、4、6 分，次癥分別計 0、1、2、3 分，于治療前后計算證候積分。

2.4 統計學方法 應用SPSS20.0統計學軟件進行數據分析。計量資料屬正態分布的以（）表示，采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗；等級資料采用秩和檢驗。

3 結 果

3.1 2組血壓療效比較 見表2。

表2 2組血壓療效比較

3.2 2組中醫證候療效比較 見表3。

表3 2組中醫證候療效比較

3.3 2組治療前后ABI、baPWV、cfPWV變化比較見表4。

表 4 2 組治療前后 ABI、baPWV、cfPWV 變化比較（）

表 4 2 組治療前后 ABI、baPWV、cfPWV 變化比較（）

注：與治療前比較，1） P＜0.05；與對照組比較，2） P＜0.05。

組別試驗組n 46對照組時間治療前治療后治療前治療后44 ABI 1.06±0.082 1.11±0.115 1.08±0.091 1.13±0.120 baPWV ／（m ／s）15.26±2.108 14.31±2.3501）2）15.32±2.262 13.31±1.9511）cfPWV ／（m ／s）10.97±1.570 10.27±1.6741）2）11.06±1.495 9.53±1.6821）

3.4 2組治療前后IMT、RI變化比較 見表5。

表 5 2 組治療前后 IMT、RI變化比較（）

表 5 2 組治療前后 IMT、RI變化比較（）

注：與治療前比較，1） P＜0.05；與對照組比較，2） P＜0.05。

組別試驗組時間治療前治療后治療前治療后n 46對照組44 IMT／mm 0.97±0.203 0.80±0.1761）0.98±0.190 0.79±0.1931）RI 0.69±0.063 0.63±0.0421）2）0.68±0.061 0.58±0.0371）

3.5 2組治療前后 TC、TG、LDL-C、HDL-C 變化比較 見表6。

4 討 論

高血壓歸屬于中醫“眩暈”“頭痛”“肝風”范疇。認為陰虛為本、陽亢為標是高血壓的重要病機，而肝腎不足是主因。和暢膏方中選用熟地黃、山茱萸、女貞子、墨旱蓮等大補肝腎，加上龜板、煅龍骨平肝潛陽，并且配合養陰清熱、活血化瘀中藥，使得標本兼顧，陰陽平衡，氣血和暢。杜仲、菊花、懷牛膝、枸杞子都含有黃酮類化學成分，杜仲還含有木脂素類、苯丙素類化合物，這三種成分都被證實具有降壓效果，其藥理機制：① 保護血管內皮，減少NO、ET釋放；② 抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統；③ 調節 Ca2＋通道［4-7］。另外，有研究證實：山茱萸注射液能擴張外周血管，懷牛膝能在一定時間內擴張血管而降低血壓，牡丹皮中的芍藥甙具有擴冠，抑制血小板凝聚及降低血壓等作用［8-9］；川芎、丹參、牡丹皮、赤芍具有調節脂質代謝、抗血栓形成、擴張血管、抗炎等藥理作用。相關研究［10-11］表明中藥抗動脈粥樣硬化方面有良好的治療作用，可通過調控脂質代謝、抑制炎癥反應、保護血管功能、減少氧化應激損傷、抑制血液高凝狀態等環節起作用。

高血壓可以加速動脈粥樣硬化的發病與進展，PWV可作為早期評估動脈粥樣硬化的指標，cfPWV、baPWV 是目前公認的 PWV“金指標”［10］。另外，ABI也可作為預測冠狀動脈粥樣硬化病變嚴重程度、治療和預后的間接參考指標［11］。IMT可作為一個觀察高血壓患者AS的早期指標，是反映全身AS的一個“窗口”［12］。研究證明IMT增加與腦動脈、冠狀動脈粥樣硬化有一定程度上的的關系。RI是超聲評價血液循環阻力的基本指標之一，能綜合評估血管結構、彈性等情況。血脂代謝紊亂是高血壓引起的主要代謝異常，也是關系到動脈粥樣硬化形成的一個重要方面，TG、TC、LDL升高和HDL降低都被認為與其發病程度相關。

表 6 2 組治療前后 TC、TG、LDL-C、HDL-C 變化比較（）mmol／L

表 6 2 組治療前后 TC、TG、LDL-C、HDL-C 變化比較（）mmol／L

注：與治療前比較，1） P＜0.05；與對照組比較，2） P＜0.05。

組別試驗組n 46對照組時間治療前治療后治療前治療后44 TC 5.70±0.858 5.08±0.6551）2）5.86±0.753 4.78±0.621）TG 1.61±0.375 1.34±0.2231）2）1.62±0.356 1.21±0.2831）LDL-C 3.27±0.565 2.61±0.4911）2）3.26±0.526 2.26±0.4221）HDL-C 1.21±0.296 1.28±0.245 1.23±0.288 1.29±0.264

本研究中，2組治療前后比較，baPWV、cfPWV、RI、TC、TG、LDL-C 水平均較治療前降低，且治療組下降更為顯著（P＜0.05），提示與單純西藥治療比較，西藥聯合和暢膏在抗動脈粥樣硬化及改善中醫證候方面明顯更優，且具有協同降壓作用，未見明顯不良反應，服用方便，可作為該證型高血壓病患者安全有效的聯合治療藥物，值得臨床應用與推廣。