肺脹I 號(hào)方對(duì)痰熱壅肺型AECOPD 患者血清IL-8、TNF-α的影響

高如花 ，黃錦榕 ，洪春霖 ，黃小華 ，洪敏俐

（1.福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬漳州中醫(yī)院，福建 漳州 363000；2.漳州市人民醫(yī)院，福建 漳州 363000）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，簡(jiǎn)稱COPD）是一種以持續(xù)氣流受限為特征的可以預(yù)防和治療的疾病，氣流受限多呈進(jìn)行性發(fā)展，與氣道和肺部對(duì)煙草、煙霧等有害氣體或有害顆粒的慢性炎癥反應(yīng)增強(qiáng)有關(guān)［1］。COPD急性加重（AECOPD）是 COPD 患者死亡的重要因素［2］。 肺脹I號(hào)方是漳州市中醫(yī)院肺病科的協(xié)定方，具有清熱化痰、宣肺平喘之功，前期研究［3］表明肺脹I號(hào)方治療痰熱壅肺型AECOPD患者具有較好的臨床療效，但其對(duì)全身炎癥的影響尚不清楚。故本研究旨在觀察肺脹I號(hào)方對(duì)AECOPD痰熱壅肺型患者血清白介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)參照慢性阻塞性肺疾病學(xué)組制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013 修訂版）》［1］，COPD 急性加重分期標(biāo)準(zhǔn)參照《慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）診治中國(guó)專家共識(shí)（草案）》［2］，臨床屬于急性加重期。

1.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 參照《慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)（2011版）》［4］辨證為痰熱壅肺證：① 咳嗽或喘息氣急；② 痰多色黃或白黏，咯痰不爽；③ 發(fā)熱或口渴喜冷飲；④ 大便秘結(jié)；⑤ 舌質(zhì)紅、舌苔黃或黃膩，脈數(shù)或滑數(shù)。具備①、②中的2項(xiàng)，加③、④、⑤中的2項(xiàng)即可診斷。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn) 參照課題組前期研究［3］。1.4 一般資料 收集2015年1月—2016年12月在福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬漳州中醫(yī)院肺病科住院的AECOPD患者60例，按入院時(shí)間順序隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各30例。2組性別、年齡、病程、肺功能FEV1%、FEV1／FVC%比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 2組一般資料比較（）

表1 2組一般資料比較（）

組別治療組對(duì)照組n 30 30男／女30／0 29／1年齡／歲68.87±8.59 69.97±9.11病程／a 10.77±7.24 12.30±5.63肺功能FEV1／%40.89±16.30 44.45±15.35 FEV1／FVC ／%48.95±15.53 51.47±16.87

1.5 觀察指標(biāo) 治療前后血清IL-8、TNF-α水平變化。

1.6 治療方法

1.6.1 對(duì)照組 參照文獻(xiàn)［1，2］，給予常規(guī)西醫(yī)治療，包括氧療、抗感染、解痙平喘、化痰止咳等，根據(jù)患者實(shí)際情況增減藥物。

1.6.2 治療組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用肺脹I號(hào)方，組成：生麻黃10 g，清半夏10 g，生石膏10 g，黃芩 10 g，瓜蔞 10 g，杏仁 10 g，桑白皮 10 g，蘇子10 g，桔梗 10 g，浙貝母 10 g，蜜款冬花 10 g，葶藶子10 g，赤芍10 g，炙甘草6 g。首煎加水500 mL煎至200 mL，次煎渣加水400 mL煎至150 mL。兩煎汁混合，分2次服用，每日1劑，療程10 d。

1.7 血清IL-8、TNF-α檢測(cè) 治療前及治療結(jié)束時(shí)分別采集靜脈血，肝素抗凝，分離血漿，-80℃保存。IL-8和TNF-α均采用ELISA方法檢測(cè)，具體方法按說明書進(jìn)行。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)運(yùn)用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件處理。計(jì)量資料屬正態(tài)分布以（）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 2組治療前后血清IL-8、TNF-α比較 見表2。

表 2 2 組治療前后血清 IL-8、TNF-α 比較（）pg／mL

表 2 2 組治療前后血清 IL-8、TNF-α 比較（）pg／mL

注：與治療前比較，1） P＜0.01，2） P＜0.05；與對(duì)照組比較，3）P＜0.05。

組別治療組n 30對(duì)照組30時(shí)間治療前治療后治療前治療后IL-8 832.32±388.99 376.88±246.881）3）848.24±478.46 502.46±226.452）TNF-α 1358.80±416.48 446.45±312.111）3）1364.82±517.38 853.81±616.902）

2.2 2組不良反應(yīng)情況比較 2組在治療過程中均未見明顯不良反應(yīng)。

3 討 論

COPD在祖國(guó)醫(yī)學(xué)上歸屬“肺脹”“咳嗽”“喘證”等范疇。肺臟感邪，遷延失治，痰瘀稽留，損傷正氣，肺、脾、腎虛損，正虛衛(wèi)外不固，外邪易反復(fù)侵襲，誘使本病發(fā)作，其病理變化為本虛標(biāo)實(shí)。AECOPD以實(shí)為主，病機(jī)為痰（痰熱、痰濁）阻或痰瘀互阻［4］，臨床上痰熱壅肺是最常見的證型。肺脹I號(hào)方是我院全國(guó)第三批優(yōu)秀中醫(yī)臨床人才、漳州市名中醫(yī)洪敏俐主任的經(jīng)驗(yàn)方，由越婢加半夏湯加減化裁而來，具有清肺熱、化痰、瀉肺平喘之功。前期研究顯示本方在臨床上結(jié)合西藥治療AECOPD患者能較快地改善患者的癥狀，降低血白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、C反應(yīng)蛋白等炎癥指標(biāo)［3］。藥理實(shí)驗(yàn)研究顯示本方中的麻黃、杏仁、石膏、半夏、黃芩、桔梗、甘草等中藥的部分組成成分具有抗炎、調(diào)節(jié)免疫的作用［5-8］。

IL-8是重要的趨化和激活中性粒細(xì)胞（PMN）的細(xì)胞因子，可誘導(dǎo)PMN形態(tài)變化，使細(xì)胞內(nèi)鈣離子一過性升高，促進(jìn)細(xì)胞脫顆粒、溶酶體釋放、生物活性物質(zhì)形成和呼吸爆發(fā)形成超氧化物，從而促進(jìn)炎癥反應(yīng)的發(fā)生［9］，在COPD發(fā)病機(jī)制中起著重要作用。研究顯示AECOPD患者IL-8明顯升高，且隨著病情加重而逐級(jí)顯著升高［10-11］。

腫瘤壞死因子（TNF）是由氨基酸組成的一種多肽，主要來源于單核-巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞和上皮細(xì)胞等，是重要的促炎細(xì)胞因子。TNF-α與其受體結(jié)合后誘導(dǎo)產(chǎn)生和釋放多種炎癥介質(zhì)，可激活核轉(zhuǎn)錄因子-κB（NF-κB），促使多種炎癥基因的表達(dá)增加，使炎癥效應(yīng)放大［12］，與COPD的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。研究［13］顯示：正常對(duì)照組、COPD 穩(wěn)定期、AECOPD的血清TNF-α水平呈上升趨勢(shì)，且血清TNF-α水平與肺功能呈負(fù)相關(guān)。

本研究結(jié)果顯示：常規(guī)西醫(yī)治療聯(lián)合肺脹I號(hào)方較單純常規(guī)西醫(yī)治療痰熱蘊(yùn)肺型AECOPD患者可顯著降低患者血清中的IL-8、TNF-α水平。陳莉云等［14］研究結(jié)果亦顯示中藥聯(lián)合西藥綜合治療AECOPD患者可以降低AECOPD炎癥介質(zhì)IL-8、TNF-α水平，從而能夠提高療效，緩解臨床癥狀。有動(dòng)物試驗(yàn)研究顯示加味越婢加半夏湯可以降低COPD 大鼠模型血清中 IL-8、TNF-α 水平［15］。

綜上，肺脹I號(hào)方聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)方法治療痰熱壅肺型AECOPD，具有較好的降低患者全身炎癥反應(yīng)的效應(yīng)，這可能是肺脹I號(hào)方能較快改善AECOPD患者中醫(yī)臨床癥狀的作用機(jī)制之一。