孟魯司特鈉對慢阻肺患者抗氧化能力與膠原指標(biāo)表達(dá)的影響研究

楊建明

【摘要】 目的：探討孟魯司特鈉對慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者抗氧化能力和膠原指標(biāo)表達(dá)的影響。方法：將本院收治的132例COPD患者隨機分為治療組67例，對照組65例，兩組患者給予鹽酸氨溴索片、噻托溴銨粉霧劑和布地奈德吸入劑常規(guī)治療，治療組在此基礎(chǔ)上加用孟魯司特鈉。治療3個月后，比較兩組患者FEV1、FEV1%、FEV1/FVC，治療前后血清中MDA、GSH、SOD含量變化以及血清中Ⅲ型前膠原（PCⅢ）、透明質(zhì)酸（HA）含量水平。結(jié)果：治療前，兩組患者FEV1、FEV1%、FEV1/FVC比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，治療組患者FEV1（2.0±0.3）L、FEV1（67.8±11.6）%、FEV1/FVC（63.5±7.7）%，均顯著高于對照組患者（P<0.05）。治療3個月后，治療組患者血清中含量MDA（6.1±1.0）nmol/L顯著低于對照組患者（P<0.05），GSH（254.7±30.2）mg/L、SOD（57.9±6.2）U/mL顯著高于對照組患者（P<0.05）;治療組患者血清中PCⅢ（62.3±12.9）μg/L，HA（120.0±21.0）ng/mL，均顯著低于對照組患者（P<0.05）。結(jié)論：孟魯司特鈉能顯著提高COPD患者的抗氧化能力，下調(diào)血清中膠原指標(biāo)表達(dá)，減輕患者肺纖維化程度。

【關(guān)鍵詞】 慢性阻塞性肺疾病; 孟魯司特鈉; 抗氧化; Ⅲ型前膠原; 透明質(zhì)酸

Effect of Montelukast Sodium on Antioxidant Capacity and Expression of Collagen Markers in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease/YANG Jianming.//Medical Innovation of China，2019，16（25）：00-012

【Abstract】 Objective：To investigate the effects of Montelukast Sodium on the expression of antioxidant capacity and collagen in patients with chronic obstructive pulmonary disease（COPD）.Method：The 132 COPD patients admitted to our hospital were randomly divided into 67 cases in the treatment group and 65 cases in the control group.They were given regular treatment with Ambroxol Hydrochloride Tablets，Tiopromonium Powder Aerosols and Budesonide Inhalants.The treatment group added Montelukast Sodium.After 3 months of treatment，the levels of FEV1，F(xiàn)EV1%，F(xiàn)EV1/FVC，the serum MDA，GSH，and SOD levels before and after treatment，as well as the levels of PCⅢ（type Ⅲ precollagen）and HA（hyaluronic acid）of two groups in the serum were compared.Result：Before treatment，the two groups of patients FEV1，F(xiàn)EV1%，F(xiàn)EV1/FVC were compared，the difference was not statistically significant（P>0.05）.After treatment，the treatment group patients FEV1（2.0±0.3）L，F(xiàn)EV1（67.8±11.6）%，and FEV1/FVC（63.5±7.7）% were significantly higher than those of the control group patients（P<0.05）.After 3 months of treatment，the serum content of MDA（6.1±1.0）nmol/L

in the treatment group was significantly lower than that of the control group（P<0.05）;GSH（254.7±30.2）mg/L，

SOD（57.9±6.2）U/mL，significantly higher than those of the control group（P<0.05）.The serum of PCⅢ（62.3±12.9）μg/L，HA（120.0±21.0）ng/mL in the treatment group were significantly lower than those of the control group（P<0.05）.Conclusion：Montelukast Sodium can significantly improve the antioxidant ability of COPD patients，lower the expression of collagen in serum，and reduce the degree of pulmonary fibrosis in patients.

【Key words】 Chronic obstructive pulmonary disease; Montelukast Sodium; Antioxidant; Type Ⅲ anterior collagen; Hyaluronic acid

First-authors address：The First Peoples Hospital of Wuxue，Wuxue 435400，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.25.003

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmoriary disease，COPD）簡稱慢阻肺，以慢性咳嗽，呼吸困難等氣流受限為臨床特征，呈進行性發(fā)展，后期可誘發(fā)慢性呼吸衰竭，自發(fā)性氣胸或肺源性心臟病，導(dǎo)致患者致殘甚至致死[1-2]。慢阻肺的病因及發(fā)病機制上不十分明確，目前認(rèn)為氧化應(yīng)激、職業(yè)粉塵、化學(xué)物質(zhì)以及抽煙、感染等與慢阻肺病變呈正性相關(guān)[3-4]。研究表明，COPD肺間質(zhì)纖維化時血清中膠原指標(biāo)如Ⅲ型前膠原（PCⅢ）、透明質(zhì)酸（HA）表現(xiàn)為升高。本研究針對孟魯司特鈉治療的COPD患者時對抗氧化和膠原指標(biāo)表達(dá)的影響，現(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年5月-2018年6月本科收治的132例COPD患者，所有患者符合COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，排出伴有嚴(yán)重肝腎功能障礙和近3個月內(nèi)接受過同類藥物臨床試驗者。將上述患者隨機分為治療組67例和對照組65例。

1.2 方法 所有患者均給予常規(guī)治療，口服鹽酸氨溴索片（上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司，批號：H20170308），1片/次，3次/d，噻托溴銨粉霧劑（江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司，批號：H20170240），1粒/次，1次/d;布地奈德吸入劑（阿斯利康醫(yī)藥公司，批號：H20160322），每日吸入2次。其中治療組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用孟魯司特片（魯南貝特制藥有限公司，批號：H20160413），1片/次，睡前服用。每個療程30 d，所有患者均治療3個月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 肺功能檢測 治療前和治療后3個月，采用Master screen 肺功能儀（德國耶格公司）檢查肺功能指標(biāo)：第一秒用力呼氣量（FEV1）、最大肺活量（FVC）、FEV1/VC。

1.3.2 血清中丙二醛（MDA）、谷胱甘肽還原酶（GSH）、超氧化物歧化酶（SOD）水平檢測 采用硫代巴比妥酸法（TBA）測定MDA含量，化學(xué)比色法測定GSH、SOD含量，嚴(yán)格按試劑盒操作說明書（南京建成生物工程研究所）進行測定。

1.3.3 血清中PCⅢ、HA水平檢測 取靜脈血分離血清，采用放射免疫檢測法檢測血清中PCⅢ、HA，試劑盒購自上海海研醫(yī)學(xué)生物技術(shù)中心。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 使用SPSS 15.0統(tǒng)計軟件進行處理，計量資料以（x±s）表示，組間進行t檢驗，計數(shù)資料采用率（%）表示，比較采用字2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 治療組患者男38例，女29例;年齡46～75歲，平均（61.45±3.85）歲;病程2～8年，平均（4.78±0.82）年。對照組患者男35例，女30例;年齡45～75歲，平均（61.94±4.19）歲;病程2～9年，平均（4.93±0.91）年。兩組患者的基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組患者治療前后血清中FEV1、FEV1%、FEV1/FVC比較 治療前，兩組患者FEV1、FEV1%、FEV1/FVC比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，治療組患者FEV1、FEV1%、FEV1/FVC較對照組患者均顯著提高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組患者治療前后血清中MDA、GSH、SOD水平比較 治療前，兩組患者血清中MDA、GSH、SOD含量比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療

3個月后，治療組患者血清中含量MDA、GSH、SOD與對照組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 治療3個月后兩組患者的血清中PCⅢ、HA水平比較 治療組患者血清中PCⅢ（62.3±12.9）μg/L，HA（120.0±21.0）ng/ml，與對照組患者比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

COPD臨床表現(xiàn)為呼吸困難，不完全可逆的氣流受限等，這主要是由于各種致病因素如吸煙、大氣污染、化學(xué)粉塵等引起支氣管平滑肌收縮，腔內(nèi)黏膜增生肥大引起，長期刺激會破壞呼吸道結(jié)構(gòu)受損重塑，氣道阻力進一步增大，患者發(fā)病后期的發(fā)病率和致殘率較高[6-7]。

大量研究表明，盡管COPD的發(fā)病機制研究尚不十分清楚，但氧化應(yīng)激在該疾病的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用，患者的血清和尿液以及肺泡中的氧化應(yīng)激指標(biāo)活性氧自由基顯著高于正常人[8-11]。氧化應(yīng)激反應(yīng)一方面會直接損傷肺泡上皮細(xì)胞和氣道上皮組織，另一方面還會激活氣道炎癥機制通路，促使炎性介質(zhì)的高表達(dá)和機體抗蛋白酶氧化失活，促進COPD病情的發(fā)生發(fā)展[12-13]。臨床上可通過檢測患者血清中自由基氧化代謝產(chǎn)物丙二醛（MDA）、抗氧化劑谷胱甘肽還原酶（GSH）以及抗氧化酶超氧化物歧化酶（SOD）反應(yīng)機體的氧化應(yīng)激反應(yīng)程度[14-15]。

肺部細(xì)胞外基質(zhì)蛋白即膠原主要存在Ⅰ和Ⅲ兩個亞型，主要存在于支氣管周圍和肺間質(zhì)，COPD患者在肺纖維化的早期可表現(xiàn)為血清中Ⅲ型膠原的含量增多，臨床上常通過檢測Ⅲ型膠原的PCⅢ作為評價肺纖維化的檢測指標(biāo)，PCⅢ水平越高表示肺纖維化程度越高[16-17]。另外，HA由肺間質(zhì)細(xì)胞合成，是糖胺多糖的主要成分，可較準(zhǔn)確靈敏地反映肺內(nèi)已生成的纖維量，臨床上常與PCⅢ含量測定共同反應(yīng)肺部纖維化程度[18]。